La MPS I colpisce diversi sistemi di organi. I bambini con la sindrome di Hurler (MPS I grave) possono apparire normali alla nascita e sviluppare sintomi nei primi anni di vita. Il ritardo nello sviluppo può diventare evidente all’età di 1-2 anni, con un’età funzionale massima di 2-4 anni. Segue un deterioramento progressivo.
Una delle prime anomalie che possono essere rilevate è l’indurimento dei tratti del viso; questi sintomi possono iniziare a 3-6 mesi di età. Le anomalie scheletriche si verificano a circa 6 mesi di età, ma possono non essere clinicamente evidenti fino a 10-14 mesi. I pazienti possono avere deformità debilitanti della colonna vertebrale e dell’anca, sindrome del tunnel carpale e rigidità articolare. I pazienti possono avere un’altezza normale nell’infanzia, ma smettono di crescere all’età di 2 anni. Possono non raggiungere un’altezza superiore a 4 piedi. Altri sintomi precoci possono includere ernie inguinali e ombelicali. L’annebbiamento della cornea e la degenerazione della retina possono portare alla cecità. Il fegato e la milza possono essere ingrossati a causa della deposizione di GAG. Può verificarsi una malattia della valvola aortica. Le infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore possono essere frequenti. La maggior parte dei bambini sviluppa capacità linguistiche limitate. La morte si verifica di solito entro i 10 anni.
Nei casi meno gravi, (sindrome di Scheie, o MPS I attenuato), la presentazione può variare notevolmente. Anche se i sintomi generalmente iniziano a comparire dopo i 5 anni, la diagnosi viene fatta di solito dopo i 10 anni. L’intelligenza può essere normale o possono essere presenti lievi difficoltà di apprendimento. Come nelle forme gravi, i problemi visivi possono portare alla cecità. Possono verificarsi deformità scheletriche e malattia della valvola aortica. Questi pazienti possono vivere fino all’età adulta.