Cetuximab è un farmaco progettato per bloccare l’attività di EGFR, una proteina sulla superficie di alcune cellule tumorali che può far crescere le cellule. Bloccare l’EGFR può fermare o rallentare la crescita delle cellule tumorali. Dasatinib è un farmaco che inibisce una proteina chiamata c-Src. Alti livelli di c-Src possono rendere più difficile il lavoro della chemioterapia contro il cancro. Se dasatinib può inibire c-Src, la chemioterapia può essere più efficace contro il cancro. FOLFOX è una combinazione di farmaci spesso usata per trattare il cancro al colon o al retto che si è diffuso in altre parti del corpo. FOLFOX è progettato per uccidere le cellule che si dividono rapidamente impedendo al DNA (il materiale genetico delle cellule) di duplicarsi.
Test sul sarcoma di Kirsten Rat (KRAS):
Studi recenti hanno scoperto che il cetuximab, quando somministrato da solo o in combinazione con altri farmaci chemioterapici, non era efficace quando somministrato a pazienti con cancro colorettale che avevano una mutazione del gene KRAS.
Se partecipa alla fase I di questo studio, il suo tessuto tumorale da una precedente biopsia o intervento chirurgico sarà utilizzato per testare la mutazione KRAS. Se lei ha la mutazione del gene KRAS, non prenderà parte a questo studio.
Se lei prende parte alla fase II di questo studio, il suo tessuto tumorale da una precedente biopsia o intervento chirurgico sarà usato per testare la mutazione KRAS. Se ha la mutazione del gene KRAS, può partecipare allo studio ma non riceverà cetuximab.
Gruppi di studio:
Se sarà ritenuto idoneo a partecipare a questo studio, sarà assegnato a un gruppo di studio (Fase I o Fase II) in base a quando si unirà a questo studio.
Se sei iscritto alla Fase I, la dose di dasatinib che riceverai dipenderà da quando ti sei iscritto allo studio. Da tre (3) a 6 partecipanti saranno iscritti ad ogni livello di dose. Ogni nuovo gruppo di partecipanti riceverà una dose più alta, fino a trovare la massima dose tollerabile. Una volta trovata la massima dose tollerabile, saranno arruolati 12 partecipanti a quel livello di dose. Il tuo medico ti dirà quale livello di dose riceverai e come questa dose si confronta con le dosi che gli altri partecipanti hanno ricevuto. La dose iniziale di cetuximab e FOLFOX sarà la stessa per tutti i partecipanti. La dose di dasatinib sarà aumentata con il prossimo gruppo di 3-6 partecipanti. Ogni 14 giorni è considerato 1 “ciclo” di studio.
Se siete arruolati nella parte di Fase II, riceverete la dose di dasatinib che è risultata meglio tollerata nella parte di Fase I. Riceverai anche FOLFOX. Se non ha la mutazione del gene KRAS, riceverà anche cetuximab. Ogni 14 giorni è considerato 1 “ciclo” di studio.
Posizionamento del catetere venoso centrale (CVC):
Prima di ricevere i farmaci dello studio, verrà posizionato un CVC. Un CVC è un tubo flessibile sterile che verrà inserito in una grande vena mentre lei è sotto anestesia locale. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato, e ti sarà richiesto di firmare un modulo di consenso separato per questa procedura.
Somministrazione dei farmaci dello studio:
Prenderai dasatinib per bocca una volta al giorno, ogni giorno durante questo studio. Il tuo medico dello studio e l’infermiera di ricerca ti diranno quante pillole dovrai prendere. Dasatinib deve essere preso alla stessa ora ogni giorno, con o senza pasti. Se salta una dose di dasatinib, non deve raddoppiare la dose successiva. È importante prendere dasatinib con acqua e non con succhi di frutta. Non devi bere succo di pompelmo o mangiare pompelmo mentre sei in questo studio. Dasatinib non deve essere toccato da bambini, donne incinte o donne che allattano. Se un caregiver deve maneggiare il farmaco, deve indossare un guanto protettivo.
Mentre stai prendendo dasatinib, ti verrà dato un diario del farmaco. In questo diario, scriverai la data, l’ora e il numero di compresse di dasatinib prese. Alcuni farmaci e integratori a base di erbe non possono essere presi mentre stai ricevendo dasatinib. Questi farmaci potrebbero influenzare il modo in cui il tuo corpo scompone dasatinib, il che potrebbe avere un effetto negativo su di te. Il tuo medico ti darà una lista di farmaci e integratori a base di erbe che non devi prendere durante questo studio. Devi dirlo al tuo medico prima di prendere qualsiasi nuovo farmaco durante questo studio.
Il giorno 1 di ogni ciclo, riceverai oxaliplatino e LV attraverso il CVC per circa 2 ore. Il giorno 1, riceverà 5-FU attraverso una pompa portatile per le successive 46 ore. Se sta ricevendo cetuximab nella parte di fase I dello studio, lo riceverà nei giorni 1 e 8 attraverso il CVC per circa 2 ore. Se sta ricevendo cetuximab nella fase II dello studio, lo riceverà il giorno 1 attraverso il CVC per circa 2 ore.
Visite di studio per la fase I:
Se viene arruolato al livello di dose più alto tollerabile, avrà 2 biopsie epatiche. Il tessuto epatico sarà studiato per conoscere l’effetto dei farmaci in studio sull’arresto della proteina c-Src. Ti verranno raccolte 2 biopsie epatiche. La prima biopsia epatica sarà raccolta prima di iniziare i farmaci dello studio, e la seconda sarà eseguita nel ciclo 2 o 3. Prima della biopsia epatica, riceverai fluidi e farmaci per il rilassamento e/o il dolore attraverso un ago nel braccio o nella mano. Sarai sveglio durante la biopsia. Un radiologo troverà il tumore nel fegato con l’aiuto di procedure di imaging radiografico come l’ecografia o la TAC. La tua pelle intorno a quest’area sarà pulita e ti sarà dato un anestetico locale. Un lungo ago cavo sarà inserito attraverso la pelle nel tumore del fegato, e un campione di tessuto sarà prelevato.
Il giorno 8, il sangue (circa 1-2 cucchiai) sarà prelevato per i test di routine.
Ti saranno prelevati campioni di sangue extra (1 cucchiaio ogni volta) prima di ricevere i farmaci dello studio e il giorno 8 dei cicli 2 e 4. Questo sangue sarà prelevato nello stesso momento in cui vengono effettuate le tue analisi del sangue di routine. Questi campioni di sangue saranno utilizzati per sviluppare test che possono aiutare i medici a prevedere chi trarrà maggior beneficio da dasatinib.
Se siete arruolati nel gruppo che riceve il più alto livello di dose tollerabile, il prelievo del giorno 8 durante il ciclo 2 non sarà eseguito. Invece, il sangue sarà raccolto al momento della biopsia epatica che sarà eseguita tra i giorni 8-14 del ciclo 2 o 3 circa 2-6 ore dopo l’assunzione della dose giornaliera di dasatinib.
Visite di studio per la fase II:
Vi saranno prelevati ulteriori campioni di sangue (1 cucchiaio ogni volta) prima di ricevere i farmaci dello studio e alla fine di ogni 4 cicli. Questo sangue sarà prelevato nello stesso momento in cui vengono effettuati gli esami del sangue di routine. Questi campioni di sangue saranno utilizzati per sviluppare test che possono aiutare i medici a prevedere chi trarrà maggior beneficio da dasatinib.
Prima dell’inizio di ogni nuovo ciclo e quando si interrompe il trattamento di studio, vi verrà chiesto di compilare un questionario su qualsiasi sintomo che si può avere. Il questionario richiederà fino a 5 minuti per essere completato.
Una volta smesso di ricevere i farmaci dello studio, il team dello studio la contatterà telefonicamente ogni 3 mesi per controllare come sta andando. Ogni telefonata durerà circa 5 minuti.
Fase I e Fase II:
Prima di ogni nuovo ciclo, ti verranno poste domande su eventuali effetti collaterali che potresti aver avuto. Ad ogni visita, è importante informare lo staff dello studio su tutti i farmaci che sta assumendo attualmente. Verrà effettuato un esame fisico, compresa la misurazione dei segni vitali e del peso. Verrà effettuata una valutazione del performance status. Verrà prelevato del sangue (circa 1-2 cucchiai) per i test di routine.
Le donne che sono in grado di rimanere incinte faranno un test di gravidanza su sangue o urina ogni mese.
Se si verificano gravi effetti collaterali, i farmaci dello studio possono essere ritardati, interrotti, o si possono ricevere dosi minori dei farmaci.
È possibile rimanere in questo studio fino a quando se ne ottiene beneficio. Sarai tolto da questo studio se la malattia peggiora o se si verificano effetti collaterali intollerabili.
Una volta che sarai fuori dallo studio, avrai una visita di fine studio. In questa visita, verrà raccolto del sangue (circa 3 cucchiai) per i test di routine. Le verranno poste domande su eventuali effetti collaterali che può aver avuto e su eventuali farmaci che sta assumendo attualmente. Verrà effettuato un esame fisico, compresa la misurazione dei segni vitali e del peso. Verrà effettuata una valutazione del performance status. Se non eseguita di recente, farai una TAC o una risonanza magnetica del torace, dell’addome e della pelvi per controllare lo stato della malattia. Se si verificano effetti collaterali dopo aver smesso di ricevere i farmaci dello studio, sarete contattati telefonicamente per controllare come vi sentite, o avrete visite di follow-up fino a quando gli effetti collaterali sono scomparsi.
Questo è uno studio sperimentale. Dasatinib è approvato dalla FDA per il trattamento della leucemia. Il suo uso in questo studio, per questa malattia, è considerato sperimentale. Cetuximab, 5-FU, LV e oxaliplatino sono tutti approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento del cancro colorettale. Fino a 83 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti i pazienti saranno arruolati al MD Anderson.