rifampin
Rifadin, Rimactane
Classificazione farmacologica: derivato semisintetico della rifamicina B (antibiotico macrociclico)
Classificazione terapeutica: antitubercolare
Categoria rischio gravidanza C
Forme disponibili
Disponibile solo su prescrizione
Capsule: 150 mg, 300 mg
Iniezione: 600 mg/vial
Indicazioni e dosaggi 
Trattamento primario nella tubercolosi polmonare. Adulti: 600 mg P.O. o I.V. al giorno come singola dose. Dare la dose P.O. 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti.
Bambini: da 10 a 20 mg/kg P.O. o I.V. al giorno come singola dose. Dare la dose P.O. 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Massimo, 600 mg al giorno. Si raccomanda la somministrazione concomitante di altri farmaci antitubercolari efficaci. Il trattamento dura solitamente da 6 a 9 mesi. Portatori asintomatici di meningococco. Adulti: 600 mg P.O. b.i.d. per 2 giorni.
Lattanti e bambini di età superiore a 1 mese: 10 mg/kg P.O. b.i.d. per 2 giorni.
Neonati di età inferiore a 1 mese: 5 mg/kg P.O. b.i.d. per 2 giorni.
≡ Aggiustamento del dosaggio. Ridurre il dosaggio in pazienti con disfunzioni epatiche. Prevenzione dell’infezione da Haemophilus influenzae tipo B. Adulti e bambini: 20 mg/kg (fino a 600 mg) una volta al giorno per 4 giorni consecutivi. Lebbra ◇. Adulti: 600 mg P.O. una volta al mese, di solito con altri farmaci.
Farmacodinamica
Azione antibiotica: La rifampicina ostacola la sintesi dell’RNA inibendo l’RNA polimerasi DNA-dipendente. La rifampicina può essere batteriostatica o battericida, a seconda della suscettibilità dell’organismo e del livello del farmaco nel sito di infezione.
La rifampicina agisce contro Mycobacterium bovis, M. kansasii, M. marinum e M. tuberculosis, alcuni ceppi di M. avium, M. avium-intracellulare e M. fortuitum, e molti batteri gram-positivi e alcuni gram-negativi. La resistenza alla rifampicina da parte del M. tuberculosis può svilupparsi rapidamente; la rifampicina viene solitamente somministrata con altri farmaci antitubercolari per prevenire o ritardare la resistenza.
Farmacocinetica
Assorbimento: Assorbito completamente dal tratto GI dopo somministrazione orale. Il cibo ritarda l’assorbimento.
Distribuzione: Distribuito ampiamente nei tessuti e fluidi corporei, compresi i fluidi ascitici, pleurici, seminali e cerebrospinali, lacrime e saliva; e nel fegato, prostata, polmoni e ossa. La droga attraversa la barriera placentare ed è legata alle proteine dall’84% al 91%.
Metabolismo: Metabolizzato ampiamente nel fegato da deacetilazione. Subisce la circolazione enteroepatica.
Escrezione: Subisce la circolazione enteroepatica, e la droga e il metabolita sono escreti principalmente nella bile; la droga, ma non il metabolita, è riassorbita. Dal 6% al 30% della rifampicina e del metabolita appaiono invariati nelle urine in 24 ore; circa il 60% viene escreto nelle feci. Una parte del farmaco appare nel latte materno. L’emivita plasmatica negli adulti è da 1 1/2 a 5 ore; i livelli sierici aumentano nell’ittero ostruttivo. La regolazione del dosaggio non è necessaria per i pazienti con insufficienza renale. La rifampicina non viene rimossa né dall’emodialisi né dalla dialisi peritoneale.
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Controindicazioni e precauzioni
Contraindicato in pazienti ipersensibili al farmaco. Usare con cautela in pazienti con malattia epatica.
Interazioni
Farmaco-farmaco. Anticoagulanti, barbiturici, beta bloccanti, derivati di glicosidi cardiaci, cloramfenicolo, clofibrato, corticosteroidi, ciclosporina, dapsone, disopiramide, estrogeni, metadone, contraccettivi ormonali, sulfoniluree orali, fenitoina, chinidina, tocainide, verapamil: diminuisce l’efficacia di questi farmaci. Monitorare attentamente il paziente e aggiustare il dosaggio se necessario.
Contraccettivi ormonali: Rifampin inattiva tali farmaci e può alterare i modelli mestruali. Consigliare a chi usa contraccettivi ormonali di sostituire altri metodi contraccettivi.
Isoniazid: Aumenta il rischio di epatotossicità da isoniazide. Monitorare attentamente il paziente.
Para-aminosalicilato: Può diminuire l’assorbimento orale della rifampicina, abbassando i livelli sierici. Somministrare i farmaci a 8-12 ore di distanza l’uno dall’altro.
Stile di vita farmacologico. Uso di alcool: Può aumentare il rischio di epatotossicità. Scoraggiare l’uso di alcol.
Reazioni avverse
CNS: mal di testa, fatica, sonnolenza, cambiamenti comportamentali, vertigini, atassia, confusione mentale, intorpidimento generalizzato.
EENT: disturbi visivi, congiuntivite essudativa.
GI: distress epigastrico, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, flatulenza, bocca e lingua dolenti, colite pseudomembranosa, pancreatite.
GU: emoglobinuria, ematuria, disturbi mestruali, insufficienza renale acuta.
ematologico: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia transitoria, anemia emolitica.
epatico: epatotossicità, anomalie transitorie nei risultati dei test di funzionalità epatica.
Metabolico: iperuricemia.
Musculoscheletrico: osteomalacia.
Respiratorio: respiro corto, affanno.
Pelle: prurito, orticaria, rash.
Altro: sindrome floulike, decolorazione dei fluidi corporei, shock, esacerbazione della porfiria.
Effetti sui risultati degli esami di laboratorio
Può aumentare i livelli di ALT, AST, fosfatasi alcalina, bilirubina e acido urico.
Può aumentare la conta degli eosinofili. Può diminuire l’emoglobina e la conta delle piastrine e dei globuli bianchi.
Sovradosaggio e trattamento
Segni e sintomi di sovradosaggio includono letargia, nausea e vomito; epatotossicità da sovradosaggio massiccio include epatomegalia, ittero, studi di funzionalità epatica e livelli di bilirubina elevati e perdita di coscienza. Pelle, urina, sudore, saliva, lacrime e feci possono avere una colorazione rosso-arancio.
Trattare con lavanda gastrica seguita da carbone attivo; se necessario, forzare la diuresi. Eseguire un drenaggio biliare se la disfunzione epatica persiste oltre le 24-48 ore.
Considerazioni speciali 
ATTENZIONE Non confondere rifampicina con rifabutina o rifapentina.
Ottenere campioni per test di coltura e sensibilità prima di dare la prima dose, ma non ritardare la terapia; ripetere periodicamente i test per rilevare la resistenza al farmaco.
Dare il farmaco 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti per il massimo assorbimento; il contenuto della capsula può essere mescolato con cibo o fluido per migliorare la deglutizione.
La soluzione ricostituita è stabile per 24 ore a temperatura ambiente. Utilizzare soluzioni per infusione da 100 a 500 ml entro 4 ore.
L’aumento dell’attività dell’enzima epatico inattiva alcuni farmaci, specialmente warfarin, corticosteroidi e ipoglicemizzanti orali, richiedendo aggiustamenti del dosaggio.
Osservare il paziente per le reazioni avverse, e monitorare gli studi ematologici, studi di funzionalità renale ed epatica, e livelli di elettroliti nel siero per minimizzare la tossicità. Guardare per prove di compromissione epatica, come anoressia, affaticamento, malessere, ittero, urine scure e tenerezza del fegato.
Rifampin altera le analisi standard di folato e vitamina B12 nel siero.
Rifampin può causare ritenzione temporanea di sulfobromoftaleina nel test di escrezione epatica; può anche interferire con materiale di contrasto in studi della cistifellea e analisi delle urine basate su spettrofotometria.
Pazienti che allattano
Il farmaco può apparire nel latte materno. Usare con cautela nelle donne che allattano.
Pazienti pediatrici
La sicurezza nei bambini minori di 5 anni non è stata stabilita.
Pazienti geriatrici
La dose usuale nei pazienti geriatrici e debilitati è 10 mg/kg una volta al giorno (non superare 600 mg/giorno). Monitorare attentamente la funzione renale perché i pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti tossici.
Educazione del paziente
Spiegare il processo della malattia e il razionale della terapia a lungo termine.
Insegnare segni e sintomi di ipersensibilità e altre reazioni avverse, e sottolineare la necessità di segnalarle se si verificano; sollecitare il paziente a segnalare qualsiasi reazione insolita.
Esortare il paziente a rispettare il regime prescritto, non perdere le dosi e non interrompere il farmaco senza approvazione medica. Spiegare l’importanza degli appuntamenti di follow-up.
Incoraggiare il paziente a riferire prontamente qualsiasi segno o sintomo simile a fluttuazione, debolezza, mal di gola, perdita di appetito, lividi insoliti, eruzione cutanea, prurito, urine color tè, feci color argilla, o colorazione gialla degli occhi o della pelle.
Spiegare che il farmaco trasforma tutti i fluidi del corpo in rosso-arancione; avvisare il paziente di possibili macchie permanenti su vestiti e lenti a contatto morbide.
Le reazioni possono essere comuni, non comuni, pericolose per la vita o comuni e pericolose per la vita.
◆ Solo Canada
◇ Uso clinico senza etichetta