Articles

Safety of oseltamivir in pregnancy: a review of preclinical and clinical data

Posted on

Le donne incinte con l’influenza sono a maggior rischio di morbilità, in particolare a causa di complicazioni respiratorie. Un alto tasso di mortalità in eccesso tra le donne incinte è stato osservato nelle precedenti pandemie influenzali e le agenzie sanitarie hanno fornito raccomandazioni sull’uso di oseltamivir per trattare le donne incinte che sono state infettate dal virus pandemico (H1N1) 2009. Questo articolo esamina i dati preclinici e clinici per valutare la sicurezza dell’oseltamivir somministrato durante la gravidanza, nel contesto degli effetti dell’influenza sugli esiti avversi della gravidanza e sulle malformazioni fetali. Gli effetti dell’influenza durante la gravidanza, se mediati direttamente dal virus o dalla febbre o da altri eventi secondari all’infezione sottostante, non sono ancora ben compresi, ma alcuni dati indicano un aumento del rischio di difetti alla nascita nelle donne infettate dall’influenza durante il primo trimestre. Gli studi animali e tossicologici non suggeriscono che dosaggi clinicamente efficaci di oseltamivir abbiano il potenziale di produrre effetti avversi sullo sviluppo fetale. Inoltre, il trasferimento transplacentare del farmaco e del suo metabolita attivo era molto limitato e non rilevabile a dosi terapeutiche normali in un modello di placenta umana ex vivo. Per studiare la sicurezza dell’oseltamivir in gravidanza, il database della Roche sulla sicurezza dell’oseltamivir è stato cercato per tutte le esposizioni all’oseltamivir durante la gravidanza nei 9 anni fino al 14 dicembre 2008. Inoltre, è stata effettuata una ricerca nella letteratura. Di 232 esposizioni materne all’oseltamivir nel database della Roche, gli esiti della gravidanza erano noti per 115 di queste esposizioni. L’incidenza degli esiti avversi della gravidanza è stata la seguente: aborti spontanei 6,1% (7/115), aborti terapeutici 11,3% (13/115) e parti pre-termine 2,1% (2/94 nati vivi), valori che non sono superiori ai tassi di incidenza di fondo. Gli esiti fetali erano noti in 100 delle 232 esposizioni. Per i nove casi di difetto alla nascita che furono riportati, fu analizzato il tempo di esposizione all’oseltamivir in relazione al periodo sensibile per l’induzione del difetto alla nascita. Due casi di difetto del setto ventricolare, un difetto di nascita più comune, e un caso di anoftalmo, un difetto di nascita non comune, erano coerenti con l’esposizione all’oseltamivir durante il periodo sensibile per questi difetti di nascita. Per altri difetti di nascita, non c’era esposizione all’oseltamivir durante il periodo sensibile per il difetto o informazioni insufficienti per la valutazione. Questi risultati erano coerenti con altri rapporti nella letteratura pubblicata, compresa una serie di 79 donne giapponesi esposte all’oseltamivir durante il primo trimestre. Insieme alle altre prove qui esaminate, la revisione del database di sicurezza dell’azienda suggerisce che è improbabile che l’oseltamivir causi esiti avversi alla gravidanza o al feto, ma i dati disponibili sono limitati. I medici che utilizzano l’oseltamivir in donne in gravidanza devono considerare le informazioni di sicurezza disponibili, la patogenicità del ceppo di virus influenzale in circolazione, la salute generale della donna e le indicazioni fornite dalle autorità sanitarie. Roche continuerà a monitorare tutte le segnalazioni di uso di oseltamivir durante la gravidanza.

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato. I campi obbligatori sono contrassegnati *