Al contrario della malattia di Hartnup e delle condizioni tubulari correlate, la sindrome di Fanconi colpisce il trasporto di molte sostanze diverse, quindi non è considerata un difetto in un canale specifico, ma un difetto più generale nella funzione dei tubuli prossimali.
Diverse malattie sono alla base della sindrome di Fanconi; possono essere ereditarie, congenite o acquisite.
Ereditaria
La cistinosi è la causa più comune della sindrome di Fanconi nei bambini.
Altre cause riconosciute sono la malattia di Wilson (una condizione geneticamente ereditata del metabolismo del rame), la sindrome di Lowe, la tirosinemia (tipo I), la galattosemia, le malattie di stoccaggio del glicogeno e l’intolleranza ereditaria al fruttosio.
Due forme, la malattia di Dent e la sindrome di Lowe, sono legate all’X.
Una forma recentemente descritta di questa malattia è dovuta a una mutazione nella proteina perossisomiale EHHADH. Questa mutazione dirige male l’EHHADH verso i mitocondri. Questo interferisce con il complesso respiratorio I e con la beta ossidazione degli acidi grassi. Il risultato finale è una diminuzione della capacità dei mitocondri di produrre ATP.
È stato dimostrato che una mutazione specifica (R76W) di HNF4A, un gene che codifica un fattore di trascrizione, causa la sindrome di Fanconi nell’uomo. Nel rene, HNF4A è espresso specificamente nei tubuli prossimali. La delezione di Hnf4a nel rene del topo in via di sviluppo ha causato i fenotipi della sindrome di Fanconi, tra cui poliruia, polidipsia, glicosuria e fosfaturia. Il rene mutante Hnf4a ha mostrato un difetto nella formazione dei tubuli prossimali.
Acquisito
È possibile acquisire questa malattia più tardi nella vita.
Le cause includono l’ingestione di tetracicline scadute (dove la tetraciclina cambia per formare epitetraciclina e anidrotetraciclina che danneggiano il tubulo prossimale), e come effetto collaterale del tenofovir in casi di insufficienza renale preesistente. Nella popolazione HIV, la sindrome di Fanconi può svilupparsi secondariamente all’uso di un regime antiretrovirale contenente tenofovir e didanosina.
Anche l’avvelenamento da piombo porta alla sindrome di Fanconi.
Mieloma multiplo o gammopatia monoclonale di significato indeterminato possono anche causare la condizione.
Inoltre, la sindrome di Fanconi può svilupparsi come effetto secondario o terziario di alcuni disturbi autoimmuni.