ウエストラインと心臓に効く糖尿病薬

旧来の糖尿病治療薬の汚い小さな秘密の中には、通常、体重を増加させるというものがありました。

旧来の糖尿病治療薬には、「太る」「突然低血糖になる」「2型糖尿病（T2D）の最も重要な原因である心臓病には特に効果がない」という汚い秘密がありました。

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そんな状況を一変させたのが、2種類の新しい糖尿病治療薬の登場です。 1つ目はGLP1-RA（後述）と呼ばれるもので、商品名はビエッタ、ビクトーザ、バイデュリオン-BCise、トゥルリシティ、オゼンピックなどです。 もう一つはSGLT2i薬（これも今は無視してください）で、商品名はインボカナ、ジャルディアンス、ファルキシガ、ステグラトロです。 たくさんの名前と選択肢がありますね。 しかも、まだまだ続くのです。

これらの薬の良いところをいくつか挙げてみましょう。

• それ自体が低血糖を引き起こすことはありません。
• 研究調査の詳細は常に微妙で、薬によって研究結果のレベルは異なりますが、一般的には、これらの薬がすべての原因による死亡、心臓発作、突然死、および脳卒中のリスクを大幅に減少させるという非常に強い証拠があります。 また、SGLT2は心不全による入院を予防します。 糖尿病学会や心臓病学会のガイドラインでは、心血管疾患（CVD）が確立しているT2D患者の治療の第一選択肢として、特にSGLT2製剤が挙げられています。
• これらの薬は、体重を3-7%減少させ、その体重は長年の追跡調査でも維持されます。
• これらの薬は、体重を3～7％減少させ、長年の追跡調査でも体重は減少します。減少する体重は主に脂肪からで、体液や筋肉からではありません。
• この薬は収縮期血圧を約5mmHg下げますが、これはほとんどの血圧降下剤と同程度です。 収縮期とは、血圧の高い方の数字です。
• 最終的な研究結果は間もなく発表される予定ですが、誰もが経験する加齢に伴う腎機能の低下を、この薬は2倍の速さで防ぐことができるようです。

T2Dの治療には、安価なジェネリック医薬品であるメトホルミンが今でもよく使われていますが、GLP1-RAやSGLT2阻害剤の効果は、お金をかける価値があり、結果的にお金を節約できるという意見も多くあります。 私はメトホルミンを支持します。メトホルミンには他にも多くの長所がありますが、低血糖や体重増加のリスク、さらにはCVDのリスクを悪化させる可能性があるため、スルホニルウレア系薬剤の使用には反対します。 今日の保険は、長期的に最も価値のあるものではなく、短期的に最も安いものを選ぶのが残念です。

GLP1-RAは「グルカゴン様ペプチド受容体アゴニスト」と呼ばれていますが、これは本来のGLP1がグルカゴンと物理的に似ているにもかかわらず、その作用がほとんど逆だからです。 GLP1は、通常の生理機能ではインスリンと一緒に分泌され、多くの点でインスリンと補完的な作用を持っています。 GLP1は、グルコースに比例してインスリンの実際の分泌を促進し、グルコースを上昇させる実際のホルモンであるグルカゴンのレベルを抑制し、T2Dの速い胃の空っぽ化を遅らせ、驚くべきことに、十分な食事をしたときに脳に信号を送るので、ほとんどの人が食事量を減らして体重を減らします。 GLP1-RAは、インスリンのように注射する必要がありますが、1日1回（ビクトーザ）または1週間に1回（バイデュリオン・BCise、Trulicity、Ozempic）いつでも服用でき、服用しやすいペンになっていて、アルコールで皮膚を整えなければ針を感じることができないほど小さいので、とても生活しやすい薬です。 バイエッタは、1日2回、食前に使用する必要があるため、サンディエゴに本社を置くアミリン・ファーマシューティカルズ社が開発したGLP1-RAの元祖ですが、現在はあまり使用されていません。

SGLT2阻害薬は1日1回服用する錠剤で、腎臓からブドウ糖を尿中に放出させますが、その量は通常1日65～100グラムです（100グラムは約400キロカロリーです）。 腎臓には「ナトリウム-グルコース-ルミナル-コントランスポーター1および2」と呼ばれる尿中のグルコースを吸収するシステムがあり、SGLT21はその吸収を阻害します。

副作用は？

その作用から推測されるように、SGLT2iを服用している人は、最初はおしっこの量が多くなるので、最初の1週間ほどは毎日4分の1ほど水の摂取量を増やす必要があります。 その後は、通常の定常状態に戻る傾向があります。 また、尿には糖分が含まれているので、特に女性はイースト菌感染を防ぐために、排尿時の衛生管理に気をつけなければなりません。

GLP1-RAは、吐き気や下痢などの消化器系の副作用を最小限に抑えるために、低用量で開始し、数週間かけてゆっくりと増量する必要があります。

個人差がありますので、新しい薬には常に注意が必要です。

1型糖尿病の方への朗報？

1型糖尿病の方への使用は承認されていませんが、両クラスの薬剤、特にSGLT2iは、特に食事前後の血糖値の変動をスムーズにし、インスリンの必要量をある程度減少させるという、非常に有望な研究結果が出ています。 糖尿病性ケトアシドーシスを回避するための安全性の問題や、これらの薬剤を導入するための最良の戦略についてはまだ検討中ですが、私は1型にもすぐに使用されることを期待しています。

糖尿病でない人にとっての朗報

おそらく。 SGLT2iは、特にうっ血性心不全のリスクがある人を対象に試験が行われており、両方のクラスで心臓と腎臓の保存も行われています。 数年後にはもっと多くのことがわかると思いますが、期待していてください。

最後に 考えたこと

これらの薬剤がそれほど優れているのであれば、なぜ皆が使用していないのか、なぜ未だに糖尿病のコントロール不良や糖尿病の合併症が多いのか。 この問題に取り組むことはこの記事の範囲を超えていますが、私たちはコミュニティとして、そして国として取り組む必要があります。 エデルマン博士やポロンスキー博士はこの分野で重要な仕事をしていますし、ADAはこの可能性と現実のギャップを解決するためにコンセンサス会議を開催しています。 しかし、知識は力であり、あなたはこれらのエキサイティングな薬についてより多くの知識を得ました。 そして、良い栄養を摂り、健康を維持し、よく眠り、目的を持ち、ユーモアを楽しみ、友人や恋人を大切にすることが、健康になるための計画の柱であることを常に忘れないでください。