摂取した食事の構造と組成
食事の脂肪の量とその脂肪酸組成は、食後のトリグリセリド代謝に影響を与えることが実証されています。
脂質の量
食事に対する食後のトリグリセリドの反応は、正常体重の人と肥満の人では、食事に含まれる脂肪の量に比例して増加することが示されています。 健常者でも肥満者でも、1回の食事の総脂肪量が増えると、食後のカイロミクロンのトリグリセリド反応が増加する。
脂肪酸組成とトリグリセリド構造
食後の脂質血症に対する食事の脂肪酸組成とトリグリセリド構造の影響については、矛盾した結果が出ています。 食事中の脂肪酸が異なると、血漿中のトリグリセリドのピーク濃度とピーク時間、および血漿中からのトリグリセリドのクリアランス速度が異なることが実証されている。 しかし、これらの研究では、血漿トリグリセリドの曲線下面積の増加（iAUC）に関する所見は一致していない。 ある研究では、脂肪酸の違いによる血漿トリグリセリドのiAUCの差はないと報告されていますが、別の研究では、飽和脂肪酸（SFA）を多く含む食事を摂取した場合、n-6系多価不飽和脂肪酸（n-6PUFA）および一価不飽和脂肪酸（MUFA）を多く含む食事と比較して、血漿トリグリセリドのiAUCが低いと報告されています。
乳脂肪を多く含む食事は、n-6PUFAを多く含む食事に比べて、食後の血漿トリグリセリドのピーク時間が遅れることが報告されていますが、太った男性では、どちらの食事も8時間後のトリグリセリドのIAUCとピーク濃度は同等でした。 Bohamらは、食後の血漿中トリグリセリドの総量は両食事で差がなかったにもかかわらず、乳脂肪ベースの食事を植物油ベースの食事と比較して摂取した場合、食後のカイロミクロンのトリグリセリドが低いことを観察した。 同様の効果は、飽和脂肪（乳製品）を多く含む食事とn-6PUFAを多く含む食事を摂取した健康な若い男性にも見られ、n-6PUFAを多く含む食事を摂取した被験者では、リポタンパク質中のトリグリセリドのピークがより顕著であった。
トリグリセリド中の異なる位置に脂肪酸を含む食事を比較した研究でも、相反する結果が示されている。 いくつかの研究では、天然油脂（パーム油とココアバター）を摂取した被験者とエステル化油脂を摂取した被験者との間で、食後の脂肪血症に有意な差があることが示されている。
さらに、Weintraubらが示したように、食後の脂肪血症は、食事の脂肪酸組成だけでなく、被験者の普段の食事の脂肪酸組成によっても調節されます。 飽和脂肪を慢性的に摂取した後に飽和脂肪チャレンジを行った被験者は、n-6PUFAを慢性的に摂取した後にn-6PUFAチャレンジを行った被験者や、n-3PUFAを慢性的に摂取した後にオメガ3系多価不飽和脂肪酸（n-3PUFA）チャレンジを行った被験者よりも、食後の脂肪血症が顕著になった。
長鎖n-3PUFAを慢性的に補給すると、脂肪負荷に対する食後脂肪血症が軽減されることが実証されています
いくつかの食後試験では、食事の多量栄養素組成が食後脂肪血症を調節する可能性があることが示されています。 脂肪分を含む食事と一緒に摂取する炭水化物の濃度や種類が異なると、食事に対する食後のトリグリセリドの反応が変化することが示されています。 高脂肪食を摂取した若い男性を対象とした研究では、食事にブドウ糖を加えるとトリグリセリドの排出が遅れることがわかった。 また、高脂肪食と一緒にブドウ糖を摂取すると、食後のトリグリセリド反応が用量依存的に抑制され、デンプンは健康な若い被験者の食後の脂質血症に影響を与えないことが実証されている。 一方、肥満の被験者を対象とした研究では、炭水化物とタンパク質の濃度を変えた飲料を摂取したところ、飲料に含まれる炭水化物の量が増え、タンパク質の量が減るにつれて、食後の血漿トリグリセリドのiAUCが増加することが示されました。
タンパク質と一緒に脂肪分の多い食事を摂ると、食後の脂肪血症が軽減されることが示唆されました。 腹部肥満の男性において、高脂肪食の一部としてカゼインを摂取すると、ホエイプロテインよりも食後の脂肪血症が軽減される（AUCが低下する）ことがわかった。 一方、閉経後の過体重・肥満の女性では、カゼインの方がホエイプロテインよりもトリグリセリドのAUCが大きかった。 さらに、肥満の男女において、ホエイプロテインは、タラの魚のプロテインやグルテンと比較して、食後の脂肪血症を低下させた。 また、別の研究では、魚のたんぱく質は牛肉のたんぱく質に比べて食後の脂質に影響を与えませんでした。
高脂肪食に部分加水分解グアーガムを添加すると、食物繊維を含まない食事と比較して、健康な被験者の食後のトリグリセリドのIAUCが減少し、トリグリセリドのピーク濃度が抑制される傾向がありました。
食品の微量栄養素組成
ベリー類のポリフェノールはin vitroで膵臓のリパーゼを阻害することが示されており、食後の脂肪血症に影響を与える可能性があります。 実際、イチゴポリフェノールエキスを高脂肪食の一部として摂取すると、ポリフェノールを含まない同様の食事と比較して、高脂血症患者の食後の脂肪血症が低下しました。 一方、2〜4人分のブルーベリーや400gのアルコール漬け赤ワインを脂肪分の多い食事の一部として摂取しても、食後の脂肪血症には影響しなかった。
食品の構造
食後の脂肪血症を軽減し、慢性疾患の発症リスクを最小限に抑えるためには、目的とする食物成分を含む新規の機能性食品を設計する必要があります。 食品マトリックスの性質は、消化中の脂質放出の速度と程度に影響を与えることが知られており、したがって、食後の脂質血症に影響を与えることが予想される。 実際、アーモンド種子全体のマクロ粒子を含む食事を摂取した場合、アーモンドオイルと脱脂アーモンド粉を混合した食事を摂取した場合と比較して、食後脂質の増加が非常に少なかったことから、アーモンドの脂質を包んでいる細胞壁が脂質反応の決定に重要な役割を果たしていると考えられる。
2型糖尿病患者を対象に、牛乳（液体）、バター（固体）、モッツァレラチーズ（半固体）を含む等エネルギー食を摂取したところ、バターベースの食事を摂取した後にトリグリセリドのピークが遅延しました。 胃排出速度は，チーズベースの食事の方が牛乳ベースの食事よりも大きかった。 この研究と同様に、健康な被験者でも、牛乳に比べてバターを摂取した後のトリグリセリドのピークが遅れることが示されている 。 ラットを用いた研究では、乳脂肪を添加したスキムミルクを摂取した場合、均質化したクリームや均質化していないクリームを摂取した場合に比べて、血漿トリグリセリドの出現が早く、トリグリセリドのピークがシャープになることが示された。 このように、乳脂肪摂取後の生理的反応には、マトリックス構造と油-水界面が影響している。 ヒトでは、バターを毎日摂取すると、チーズを毎日摂取するよりも空腹時の総コレステロール値および低密度リポタンパク質コレステロール値が高くなる。 In vitroの研究では、乳脂肪滴の大きさと界面の組成が、膵臓リパーゼによる脂肪滴の加水分解速度を調節し、消化、吸収、ひいては食後の脂肪血症の大きさに重要な役割を果たしていることが明らかになっています。 健康な男性では、水中油型のエマルションで細かく乳化された油は、粗い水中油型のエマルションに比べて、食後の脂肪血症がより早く顕著になる。 Tween80を含むエマルションを摂取した被験者は、カゼインナトリウムとモノグリセリド界面活性剤を含むエマルションを摂取した被験者に比べて、食後の脂肪血症が高かった。
生活習慣 要因
身体活動
身体活動が食後の脂肪血症に及ぼす影響は、運動の頻度、種類、時間によって異なり、また、摂取した食事の成分、消費したエネルギー、摂取した時間にも依存することが示されています。 脂肪分の多い食事を摂る前に運動をすると、食後のトリグリセリドクリアランスが増加することが示されていますが、その減少の度合いは、運動の強度よりも消費したエネルギーに関連しているようです。 食後の脂肪血症に対する運動（食事の4時間前まで）の急性期の効果に関するデータは様々である。 食後のトリグリセリドレベルの低下を示した研究者もいれば、有意な効果を認めなかった研究者もいる。
また、6日間という短い期間であっても、トレーニングを中止すると食後脂肪血症が増加することが実証されています。したがって、最近のトレーニングを伴わない長期間の運動トレーニングは、トリグリセリド代謝と食後脂肪血症に影響を与えない可能性があります。 実際に、運動による食後の脂肪血症への影響をもたらす主な酵素として示唆されているリポ蛋白リパーゼ活性は、運動後4〜18時間の間にピークに達します。
喫煙
喫煙者は非喫煙者に比べて食後の血漿中のトリグリセリド反応が長く、顕著であることが示されていますが、これはカイロミクロンやカイロミクロン残骸のクリアランスがうまくいかないためです。 しかし、禁煙後には食後の脂肪血症が減少し、特にカイロミクロン残基を含むリポタンパク質分画ではその減少が顕著であるようです。
脂質低下剤
血漿中の低比重リポ蛋白質（LDL）コレステロールを薬理学的に低下させると、食後のトリグリセリドのクリアランス速度が増加することが知られており、トリグリセリドの動態がLDLコレステロール値に影響されている可能性が示唆されています。 高脂血症患者において、アトルバスタチン（スタチン）の投与は、経口脂肪負荷に対するトリグリセリドのクリアランスと、カイロミクロン様乳剤の静脈内投与に対するカイロミクロンのクリアランスを改善することが実証されている。 また、アトルバスタチンは、肥満の被験者において、カイロミクロン残骸の異化を促進することにより、カイロミクロンの代謝を改善することが示されている。 スタチン系薬剤は、制限酵素であるヒドロキシルメチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素を阻害することにより、コレステロールの新陳代謝を低下させ、その結果、VLDLの合成を抑制し、循環トリグリセリドをある程度減少させることができる。 糖尿病患者にフィブラート系薬剤（ゲムフィブロジル、シプロフィブラート）を投与すると、食後のトリグリセリド値や内皮機能が改善されることがわかっています。 メタボリックシンドロームの患者において、フィブラート（ベザフィブラート）は、食後のリポタンパク質残存物のクリアランスを改善し、さらにトリグリセリドと内皮機能を改善した。 フィブラートは、肝臓のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPAR-α）を活性化し、β酸化とリポタンパク質リパーゼの活性を高め、トリグリセリドの分泌を減少させ、その結果、VLDLとレムナントリポタンパク質のクリアランスを増加させます。 さらに、フェノフィブラートとシンバスタチンの併用療法を受けた糖尿病患者は、シンバスタチンのみの治療を受けた患者と比較して、食後のトリグリセリドのIAUCが低いことが示されました。
肥満の管理に使用される薬剤も、脂肪吸収を阻害し、内臓脂肪型肥満患者の全体的な食事量を減らしたり、脂肪分布を改善したりすることで、食後の脂質血症の管理に貢献する可能性があります。 オルリスタットは、腸内リパーゼを阻害することにより腸内脂肪吸収を抑制し、肥満症患者の体重減少をもたらします。 シブトラミンは、中枢性の神経受容体に作用し、食物摂取に関与するノルアドレナリンおよびセロトニンを阻害することにより、食欲を抑制し、カロリー摂取量を減少させます。
アルコール
アルコールは、リポタンパク質リパーゼを阻害し、カイロミクロンとVLDL残基の分解を減少させることにより、食後の脂肪血症を一時的に増加させることが示されています。 また、アルコールの摂取は、大きなVLDL粒子の肝臓での合成を増加させることが示されている。 食後の脂肪血症に対するアルコール摂取の急性期の影響は、定期的な運動によって改善される可能性があるが、急性期の運動では改善されない。 ある臨床試験では、運動不足の男性は、アルコール飲料と一緒に食事をした場合、食後のトリグリセリドの排出が遅かったのに対し、ランニングを習慣的に行っている男性は、トリグリセリドの排出に変化がありませんでした。 対照的に、急性の運動は、中程度のトレーニングを行っている健康な男女の食後の脂肪血症に対する急性のアルコール摂取の影響を軽減しませんでした。
アルコール摂取による急性期の影響にもかかわらず、様々な集団を対象とした症例対照研究や疫学研究では、あらゆるアルコール飲料（ワイン、リカー、ビール）を適度に摂取することが心血管疾患のリスクを低減することが立証されています。
生物学的因子
ニュートリゲネティクスおよびニュートリゲノミクス
ニュートリゲネティクスおよびニュートリゲノミクスの研究では、食後の脂肪血症に対する遺伝的因子の影響について述べられています。 トリグリセリドの代謝は、腸管粘膜でのトリグリセリドを多く含むリポタンパク質の合成、リポタンパク質リパーゼを介した加水分解、リポタンパク質受容体とアポリポタンパク質Eおよびリポタンパク質リパーゼ（LPL）との相互作用を介したカイロミクロン残骸の肝臓での捕捉に関与するタンパク質をコードする遺伝子によって制御されています。 食後のトリグリセリド代謝の調節には、多くの候補遺伝子（APOA1/C3/A4/A5クラスター、ABCA1、CETP、GCKR、HL、IL-6、LPL、PLIN、TCF7L2）が関係していることがわかっている。 このことが、食後の脂質代謝に見られる劇的な個人差を説明する一因となっている。 これまでに発表された研究の多くは、個々の遺伝子の一塩基多型（SNP）と特定の形質との関連性を調べるものに限られていた。 最近では、対象となる遺伝子の構造に関するより良い情報を提供するために、対立遺伝子の組み合わせを調べる努力がなされている。
性別
男性は女性に比べて食後のトリグリセリドの血漿への取り込みとクリアランスが遅く、食後のトリグリセリド血症の大きさが男性の方が大きいことが実証されています。 この考え方と一致するように、男性は女性に比べて、血漿中のトリグリセリドの反応が大きく、食後の遊離脂肪酸濃度も高いことが示されている。 しかし、内臓脂肪組織量を調整すると、食後の血漿トリグリセリド反応の男女差はなくなることから、よく知られている体脂肪分布の男女差も重要な要因であることが示唆された。 男性は腹部（内臓）に余分な脂肪を蓄える傾向があり、女性は臀部や大腿部の皮下に脂肪を蓄える傾向がある。 皮下脂肪ではなく腹部の脂肪量は、脂肪細胞からの脂肪酸放出の抑制と逆相関しており、遊離脂肪酸はVLDLの組み立てに重要な脂肪酸の供給源である。
加齢 食後の脂肪血症は、年齢によって異なることが示されています。 ある臨床試験では、食後のトリグリセリド濃度の低下が最も早かったのは若年層（20～30歳）で、次いで中年層（31～40歳）でしたが、41～50歳の被験者は6時間の調査で最も長くトリグリセリド濃度が上昇しました。 他の研究では、食後の脂肪血症の大きさは若い女性よりも高齢者の方が大きく、経口脂肪負荷に対するトリグリセリドのクリアランスは若い閉経前女性よりも高齢者の方が遅れていました。 さらに、別の研究では、加齢、食後の脂質血症、アテローム性動脈硬化症の関連性も示されている。 この効果のメカニズムは不明である。 腸管運動ではなく、胃排出速度の低下が、加齢に伴う脂肪血症の亢進の原因であると提唱されている。 高齢者は胃の空っぽになる時間が長くなるので、脂肪の吸収が遅くなり、トリグリセリドレベルの上昇が遅くなることが予想される。 しかし、Krasinskiらは、脂肪の静脈内注入と経口摂取の両方で脂質の挙動が同様であったことから、50歳以下とそれ以上の年齢で観察された脂質の挙動の違いが消化吸収プロセスの変化に関連している可能性を排除している。 したがって、食後のメカニズムについてはさらなる検討が必要である。
更年期障害
閉経後の女性は、閉経前の女性に比べて一般的に動脈硬化性の脂質プロファイルを持っていることが知られており、その事実は食後の脂血症に反映されています。 閉経後の女性は、閉経前の女性に比べて、食後のトリグリセリド濃度が高く、トリグリセリドの排出が遅れていることが、経口脂肪負荷に対する反応で示されている。 他の研究では、閉経後の女性は閉経前の女性に比べて食後のトリグリセリド濃度が高く、カイロミクロン反応が遅れていた。 一方、Nabenoらは、食後の脂肪血症の大きさは、閉経の有無に影響されないことを示した。
病態
インスリン抵抗性と糖尿病
インスリン抵抗性は、一連のメカニズムによって食後血漿トリグリセリドを増加させる。 脂肪組織におけるインスリン抵抗性は、ホルモン感受性リパーゼの増加を刺激し、脂肪分解を増加させ、その結果、循環中の非エステル化脂肪酸（NEFA）の利用可能性を増加させる。 NEFAは肝臓に取り込まれ、トリグリセリドに再構成されます。その結果、VLDL粒子の濃度とサイズが増加し、これらの粒子の分泌が増加します。 また、過剰なNEFAは、リポタンパク質リパーゼ（LPL）の働きを低下させ、VLDL粒子内のトリグリセリドの加水分解を妨げます。 また、LPL活性の低下は、食事を摂取した後に集まったカイロミクロンからのトリグリセリドのクリアランスを低下させ、カイロミクロンとその残骸のクリアランスを阻害する。 さらに、インスリン抵抗性の状態では、アポリポプロテインB100とアポリポプロテインB48の分泌が増加します。
食後脂質の増加は、空腹時血漿トリグリセリドレベルが正常または上昇している被験者における糖尿病性脂質異常症の固有の特徴です。 心筋梗塞の既往のある2型糖尿病男性は、心筋梗塞のない人に比べて食後脂質反応が高く、高リスク集団のマーカーとなりうることが示された。 また、糖尿病の予備軍であるメタボリックシンドロームの人では、健常者に比べて食後の脂質代謝が亢進していることが報告されている。 2型糖尿病患者には微量アルブミン尿がよく見られ、微量アルブミン尿のない患者に比べて食後のトリグリセリド濃度が高いことが示されている。
血圧
高血圧患者は、年齢・性別をマッチさせた対照群と比較して、脂肪分の多い食事を摂った後の食後脂肪血症が高いことが示されています。 高血圧はインスリン抵抗性と関連しているため、高血圧患者の高インスリン血症は、肝臓でのVLDLの産生を増加させ、その結果、脂肪分の多い食事を摂取した後の血中トリグリセリド濃度が高くなると考えられます。 実際、フラミンガム心臓研究のデータによると、食後のトリグリセリド値は高密度リポタンパク質コレステロール値と逆相関することが示されている。 高血圧の男性は、健康な男性と比較して、経口脂肪負荷に対して食後のトリグリセリド血症が高く、トリグリセリドのクリアランスが遅れています。
肥満
肥満の人は、健常な人に比べて、食後のトリグリセリド血症が高く、血漿からのトリグリセリドのクリアランスが遅いことがわかっています。 肥満の人は、空腹時の脂質が正常であっても、脂質代謝に異常があり、食後にはトリグリセリドを多く含むリポタンパク質が増加する可能性があります。 腹部への脂肪蓄積は、男女ともに食後の脂肪血症の増加と関連しているようです。 経口脂肪負荷後、食後のトリグリセリド濃度は、肥満の女性は正常体重の女性に比べて上昇し、腹部肥満の女性（ウエスト／ヒップ比> 0.80）は、他の肥満の女性に比べて食後のトリグリセリド血症が高かった。 内臓脂肪型肥満の男性は、正常体重の男性に比べてカイロミクロンのクリアランスが遅かった。 内臓脂肪型肥満者のカイロミクロンと血漿トリグリセリドのクリアランスが遅いのは、低密度リポ蛋白受容体の発現が低下しているためか、あるいはVLDLトリグリセリドが過剰に分泌されているためか、あるいはクリアランスが低下しているためであると考えられる。 しかし、他のメカニズムが関与している可能性もあります。