催奇形性
β2アドレナリン受容体アゴニストは、機能的および行動的な催奇形性を引き起こす可能性があり、子孫における自閉症スペクトラム障害、精神疾患、認知機能および運動機能の低下、学業成績の低下、血圧の変化などの増加と関連している。 母体や胎児に対する未治療の疾患のリスクは、β2アドレナリン受容体アゴニストを使用するリスクよりも大きいが、この薬剤は明確な適応がある場合にのみ使用すべきであることを強調しておきます。
心奇形を持つ502名の乳児(Congenital Malformations Registry)とマッチした対照群との比較では、気管支拡張剤を使用したことのある喘息の女性の子供は、あらゆる心奇形のリスクが高くなっていました(OR = 2.20; 95% CI = 1.05, 4.61)、特に閉塞性欠損(OR = 4.49; CI = 2.03, 9.94)のリスクが高く、サルブタモールのみを見た場合も有意であった(OR = 4.62; CI = 1.66, 12.85)。 残念ながら、投薬頻度や投薬量に関する情報はなく、複数の投薬も心疾患のリスクと関連していました。 著者らは、母親の喘息の状態(コントロール、重症度)と、喘息治療薬(特に気管支拡張薬)の使用が、子孫の心奇形に関与している可能性を示唆している。
主要な先天性奇形を持つ24人の子供において、短時間作用型または長時間作用型のβ-アドレナリン受容体アゴニストへの妊娠中の曝露による奇形のリスクの増加は見られませんでした。
母親のβ2-アドレナリン受容体アゴニストの使用による二次的な先天性奇形のリスクは、2つの研究で調査されました。 妊娠1カ月前から妊娠3カ月までの妊娠周期における母親の気管支拡張薬(βアゴニスト、抗コリン薬、メチルキサンチン)の使用と、乳児の顔面裂のリスクとの関連性を調べた人口ベースのケースコントロール研究では、2711人の症例乳児(口唇裂のみ614人、口蓋裂のみ938人、口唇裂+口蓋裂1159人)と6482人の対照乳児がいました。 247人の母親が気管支拡張剤を使用したが、最も多かったのはサルブタモールであった(89%)。 口唇裂のみ、口蓋裂のみ、口唇裂+口蓋裂のリスクに対する調整済みOR(95%CI)は、それぞれ1.77(1.08、2.88)、1.53(0.99、2.37)、0.78(0.46、1.31)であった。 気管支拡張剤と抗炎症剤(グルココルチコイド系、ロイコトリエン調整剤、クロモグリート)を併用した母親の使用と、口唇裂のリスクとの間には、有意な関連はありませんでした。 母親のサルブタモールの使用と口唇裂のみ、口蓋裂のみの両方との間に有意な関連があった。 したがって,母親の気管支拡張薬使用は,口唇裂のみの児の出産リスクの増加と有意に関連し,母親のサルブタモール使用は,既知の感受性因子を調整した後,口唇裂のみおよび口蓋裂のみのリスクの増加と関連した. 本研究の限界は,喘息の重症度の調整が行われていないことと,母親の気管支拡張剤への累積曝露に関するデータがないことである。
喘息を持つ女性の妊娠13 117件を対象としたレトロスペクティブな集団ベースのコホート研究において、妊娠第一期におけるSABAおよびLABAへの母親の曝露に関連して、あらゆる先天性奇形および主要な先天性奇形のリスクが評価されました。 7182人(55%)の女性にSABAへの曝露があり、165人(1.3%)にLABAへの曝露があった。 1242人(9.5%)の乳児に先天性奇形があり、762人(5.8%)に重大な奇形があった。 SABAまたはLABAへの曝露と,いずれかの奇形または大奇形の発生との間には,有意な関連はなかった。 同様に,SABAへの曝露は特定の奇形とは関連しなかった。 しかし、LABAへの曝露は、心臓奇形、生殖器奇形、およびその他/特定不能の奇形のリスク増加と関連していた。 また、LABAへの曝露は、主要な心臓奇形および主要なその他/特定不能の奇形のリスク増加と関連していた。 前述の研究とは対照的に、本研究ではSABAへの曝露は先天性奇形とは関連しないことが示唆された。 しかし、今回の結果は、妊娠初期のLABAへの曝露がリスクの増加と関連している可能性を示唆している。 特定のタイプの奇形の分析では多重比較による調整が行われていないため、これらの結果の解釈には注意が必要である。
母体のβ2作動薬への曝露に関連した先天性奇形のリスクについてはまだ不明である。
母体のβ2作動薬曝露に関連する先天性奇形のリスクは不明であり、リスクを明らかにするためには、喘息の重症度や累積薬物曝露などの交絡因子を考慮した、個々の薬剤の処方に関するさらなる前向きの研究が必要である。