L-メチオニン（L-Met）、別名メチオニンは、体内でタンパク質を形成するのに必要なアミノ酸の一種です。
その中にはどのようなものがあるのでしょうか。
以下は、私がこれまでに出会ったもので、これから取り組む予定のものです。薬物の離脱症状を助ける、パーキンソン病に関連する震えを軽減する、大腸がんのリスクを減らす、骨の強度を高める、体重減少の補助として有用である。
L-メチオニンとは
ニューヨークのコロンビア大学の研究者であるJ.H.ミュラーは、1922年に「硫黄系のアミノ酸」を分離して初めてメチオニンを発見しました。 しかし、彼は間違った式を提出してしまったという逸話がある。 その3年後、日本の同僚が式を訂正し、「メチオニン」と命名する。
これらの発見は、戦後、戦地から帰還した兵士が慢性的なタンパク質不足に悩まされていたことを受けて行われました。
L-Metは9種類の必須アミノ酸の1つで、成長や組織の修復など、体の多くの機能に重要な役割を果たしています(2)。 アミノ酸は、それ自体がタンパク質の構成要素です。
これは、体のニーズを満たすために、より単純な分子からは作れない炭素骨格を持っているためです。 L-Metを供給する食品は？
L-Metは、構造的には分子式C5H11NO2Sの含硫L-アミノ酸です。 アミノ酸のシステインを作るのに必要で、代謝前駆体として認められています。 L-Metの硫黄原子のみがシステインに移行し、システインの炭素骨格はセリンから提供される。
Is There Any Research?
タイトルに “L-methionine “または “methionine “という検索語が含まれる英語の論文をPubMedで検索すると、1万件強の論文がヒットします。 ヒトに特化した論文だけに絞ると、3,000件弱の論文がヒットします。 そのうち、質の高いメタアナリシスやシステマティックレビューはいくつあるのでしょうか。
このL-Metに関する研究のまとめは、他の人気のあるものの研究と比べてどうでしょうか？ L-Metをはじめとするアミノ酸は、タンパク質を構成する成分です。 プロテインのサプリメントは数多く発売されています。
具体的な主張について、個別に見ていきましょう。
Does L-Methionine Reduce the Risk of Colorectal Cancer?
L-Metは大腸がんのリスクに関係しています。
2013年に発表された、食事によるL-Met摂取についてのメタアナリシスを1件見つけました。 これは、431,029人の参加者を対象とした8つの前向き研究で、6,331人の大腸がん症例が確認されています。 その結果、食事によるL-Metの摂取は、大腸がん、特に結腸がんのリスク低下と関連している可能性が示された。
動物（マウス）モデルを対象としたシステマティックレビューが1件あります。 これは、腸の腫瘍発生におけるL-Metと葉酸の役割を調べたものです。
ボトムライン
大腸がんのリスクを低減する上でのL-Metの役割については、ヒトに限って言えば、質の低いエビデンスである。
Does It Lower Tremors in Patients With Parkinson’s?
パーキンソン病における L-Met または SAMe (S-adenosyl-L-methionine) の役割についての論文は、メタ分析やシステマティック レビューはもちろんのこと、見つけることができませんでした。
結論
パーキンソン病患者の震えを軽減する上でのL-Metの役割を示す質の高い証拠はありません。
Does It Build Bone Strength?
検索したところ、L-MetまたはSAMeのいずれかが骨の強さを構築する役割を支持する質の高い論文はありませんでした。
これを、以前調査した伝統的なアーユルヴェーダの薬用植物であるCissus Quadrangularis（CQ）の利用可能なエビデンスと比較することができます。 この植物の総合的な有効性と安全性を評価した2017年のメタアナリシスには、骨折患者を対象とした3つの研究が含まれていました。 結果は、骨折の治癒と骨の痛みの軽減における役割に肯定的で、CQはさまざまな方法で骨に影響を与えることが示されました。
Bottom Line
L-MetまたはSAMeのいずれかが骨の強さを構築する上での役割を示す質の高い証拠はありません。
Does It Aid Weight Loss?
L-MetまたはSAMeの減量における役割について、メタアナリシスもシステマティックレビューも見つけることができませんでした。
ボトムライン
L-MetまたはSAMeがヒトの体重減少を助ける役割を示唆する質の高いエビデンスはありません。
Does It Helps People Dealing With Drug Townsal?
このカテゴリーでは、システマティックレビューやメタアナリシスは見つかりませんでした。
Bottom Line
人間の薬物離脱サポートにおけるL-MetまたはSAMeの役割を示唆する質の高いエビデンスはありませんでした。
Does It Support Good Liver Function?
L-Metについて、特に肝機能の改善に関連する論文は見つかりませんでした。 評判の良いオンラインソース（PubChem）では、L-Metは「肝臓でのレシチンの生産を増やすことでコレステロール値を下げ、肝臓の脂肪を減らすのに役立つ」と記されています。 また、アセトアミノフェンのような肝臓の毒素の毒性作用から保護する可能性もあります。” (2)
どのようにしてこれを達成するのか、完全には明らかになっていません。 大量のアセトアミノフェンが肝臓で代謝されることにより、抗酸化物質である肝臓のグルタチオンが減少し、酸化ストレスが増大すると考えられています。 L-MetはL-システインの前駆体であり、抗酸化作用があると考えられています。
L-システインは抗酸化物質であるグルタチオンの前駆体でもあります。 L-MetとL-Metの代謝物の抗酸化作用は、L-Metの肝臓保護作用の可能性を説明しているようです。
SAMeの肝疾患に対する効果を調べたシステマティックレビューやメタアナリシスの論文がいくつかあります。 SAMeはメチル基転移酵素反応における主要なメチル供与体であり、SAMeの補給が主要な細胞性抗酸化物質である肝臓のグルタチオンレベルを回復させ、肝障害の影響を軽減することはよく知られています。
肝細胞内のSAMeレベルは、組織の酸化状態、肝細胞死、悪性化など、多様な病態生理プロセスに影響を与える。 慢性肝疾患ではその合成量が低下します。 前臨床試験では、このことが肝障害を悪化させる可能性があり、SAMeの補給が有効であると考えられています。 東欧、ロシア、中国、南アジア、南米などで慢性肝疾患に広く使われています。 (7)
かなり最近（2015年）のシステマティックレビューとメタアナリシス（8）では、慢性肝疾患の治療のためにSAMeを調べました。 その結果、SAMeは安全性が高いため、肝機能改善のための薬物療法の基礎として使用できることが示唆されました。
2012年に発表された論文では、肝疾患におけるSAMeの役割について検討されました(7)。
興味深いことに、重度の肝障害を持つ患者にL-Metを使用することは、肝性脳症（損傷した肝臓が血液中の毒素を除去できず、脳の機能が低下すること）を悪化させる可能性があるため、注意が必要とされています（9）。
ボトムライン
ヒトの肝機能をサポートする上で、L-Metの役割についてはいくつかの証拠と質の高い文献があり、SAMeの役割については弱い証拠があります。 結論を出すには、より大規模で質の高い試験が必要である。
Does L-Met Have Has Any Provened Benefits?
PubChemによると、L-Metには主にその硫黄成分から得られる効果があるとされています。 PubChemは、化学分子とその生物学的アッセイに対する活性のデータベースです。
例えば、硫黄が含まれているため、「L-Metは、皮膚や髪の毛の張りやしなやかさを改善し、爪を丈夫にする。
L-Metは、鉛や水銀などの重金属をキレートし、排泄を助けます。 また、脂溶性物質として作用し、肝臓に余分な脂肪が蓄積するのを防ぎます。”
L-Metの硫黄は、S-adenosyl-L-methionine (SAMe)という貴重な化合物を形成するのにも使用され、抗炎症作用があることが知られています(3)。
Is L-Met Safe & Are There Interactions?
L-Metは、吐き気、嘔吐、眠気、イライラなどを引き起こす可能性があります。 アシドーシスのある患者には使用すべきではありません。 肝障害が確立している患者では、肝性脳症（損傷した肝臓が血液中の毒素を除去できずに脳の機能が低下すること）を悪化させる可能性があるため、重度の肝疾患患者には注意して使用する必要があります(9)。
L-Metは統合失調症患者の精神病症状を悪化させることが知られていますが、健常者では同様の作用を示す証拠はありません。
ホモシステインの前駆体としてのL-Metの役割は最も気になる点です。 ホモシステインの上昇は、心血管疾患への罹患率の指標として用いられています。 メチオニンの「ローディング」（0.1g/kg）は、血漿ホモシステインレベルの短期的な上昇をもたらした。 この方法では血管の機能障害が生じるが、短期的なものであり、永久的な障害につながる可能性は低いと考えられる。
ホモシステインとアルツハイマー病との関係を検討した研究では、L-Metを経口投与した対照被験者が死亡したことが報告されています(10)。 この被験者の負荷後の血漿中L-Met濃度は、通常のL-Metの経口負荷量（100mg/kg体重）を与えたヒトでの報告値をはるかに超えていた。
成人を対象とした長期的な研究では、L-Metの摂取量が適度に変動しても悪影響はないとされていますが、通常量の5倍以上の摂取ではホモシステイン濃度が上昇しました。
乳児では、L-Metの摂取量が通常の2〜5倍になると、成長障害が生じ、血漿中のL-Met濃度が非常に高くなったが、長期的には悪影響は見られなかった(11)。
結論
L-Metに関する現在入手可能な質の高いエビデンスに基づき、特にこの必須アミノ酸に対して行われてきた上記の主張に関連して、実際にはあまり多くの情報はありません。
L-Metは食事からの摂取で十分だと思われますが、過剰に摂取すると心配になるかもしれません。