考察
多くの漢方薬は中枢神経系に作用するため、てんかん患者に悪影響を及ぼす可能性があります。 漢方薬を服用している患者では、他に原因が見当たらない場合、新たな発作が起こることが報告されています。 我々は、ボラージオイルの摂取に関連したてんかん重積状態の症例を報告する。 Borage（B. officinalis）オイルは、うつ病、炎症、発熱、咳などの治療に使用されてきたが、これらの使用は経験的に検証されていない。 多価不飽和脂肪酸であるGLAは、ボラージシードオイルの有益な、特に抗炎症性の健康効果の原因であると報告されている成分です。 GLAは、ジホモ-ガンマ-リノレン酸（DGLA）に変換され、1系列のプロスタグランジンや3系列のロイコトリエンの前駆体となります。 GLAはロイコトリエンの合成を阻害することで、リウマチや皮膚疾患の治療効果を発揮すると考えられており、その結果、抗炎症作用や抗血栓作用をもたらす。 ボラージシードオイルは、GLAの含有量が最も多いと推定されており、GLAのハーブサプリメントとして有名なブラックカラントシードオイルや月見草オイルと比較しても23%の含有量があります。 ボラージシードオイルには、もう一つのオメガ6系脂肪酸であり、通常の脂肪酸代謝においてGLAの前駆体となるLAも高濃度（最大35〜38％）に含まれている。 LAの2つの推定毒性小代謝物であるロイコトキシンジオール（LTX）とイソロイコトキシンジオール（iLTX）は、LAのエポキシドヒドロラーゼの活性化に起因すると考えられる。 通常の脂肪酸代謝では、LAは必須脂肪酸代謝の律速段階でΔ6-デサチュラーゼによってGLAに変換される。 GLAはその後、DGLAに変換され、さらにアラキドン酸（AA）に変換される。
GLAまたはLAに関連した中枢神経系（CNS）への影響に関する文献調査では、GLAによって誘発されたとされる発作が計5例報告された2つの報告のみが見つかった。 統合失調症の患者3名が、月見草オイルの投与開始後に側頭葉てんかんを発症したことが脳波で確認された。 月見草オイルの投与を中止し、カルバマゼピンの投与を開始すると、すべての患者が改善した。 月見草オイルの投与開始後、さらに2名の統合失調症患者に全般性強直間代発作が認められた。 しかし、最近のある研究では、これら2つの初期のケースシリーズに疑問を投げかけている。 この5つのケースでは、月見草オイルではなく、我々の患者が使用していたボラージオイルが使用されていたことに留意すべきである。 ボラージオイルは発作の閾値を下げる可能性があるが、脂肪酸のGLAやLAの抗てんかん作用を報告している研究もある。 この点に関する研究は様々であり、確かな結論は出ていない。
LAの毒性についてのレビューでは、Δ6-サチュラーゼではなくエポキシドヒドロラーゼの作用によって生じる2つのモノエポキシド代謝物（LTXジオールとiLTXジオール）が、多くのin vitroおよびin vivo試験系で有意な細胞毒性を示した。 細胞毒性のメカニズムとしては、ミトコンドリアの酸素消費量の減少、細胞膜電位の低下などが挙げられた。 臓器作用としては、平滑筋の弛緩（ブタ胃）、ARDS様肺障害（ラット）、心機能低下（イヌ）などが挙げられる。 また、多価不飽和脂肪酸は、細胞や組織内で酸化され、酸素を含むα,β-不飽和アルデヒドとなる。 これらの毒素は、慢性炎症、神経変性、癌などの多くの病態に関与していると考えられている。
この患者の入院時に採取した血液サンプルを分析したところ、GLAの濃度は高く（1,165μmol/L）、LAの濃度は低かった（871μmol/L）。 必須脂肪酸分析の基準範囲（>18歳）では、GLAが16～150μmol/L、リノール酸が2,270～3,850μmol/Lとなっている。
正常対照者（n=31）、喘息・アレルギー性鼻炎患者（n=35）、アトピー性皮膚炎患者（n=35）の必須脂肪酸レベルの研究では、LAの対照レベルは2,902.65±742.25μmol/L、GLAの対照レベルは22.07±15.65μmol/Lであった。 また、健康なボランティアを対象に、月見草オイル摂取後のγ-リノレン酸の薬物動態を調べたところ、LAとGLAの濃度はそれぞれ327.3±155.2μg/ml（1167.0±553.4μmol/L）、11.4±9.7μg/ml（40.9±34.8μmol/L）であった。 一方、今回の患者では、脂質を除いた調整後のLAとGLAの濃度は、それぞれ244μg/ml（871μmol/L）と324μg/ml（1,163μmol/L）でした。
この患者のCSFが検出されなかった理由としては、方法論上の限界、腰椎穿刺の遅れによるGLAおよびLA濃度の低下（GLAおよびLAを分析した血液サンプルの2日後に発生）、GLAまたはLAの未測定の毒性代謝物（酸素を含むα,β-不飽和アルデヒドまたはジオールなど）がCSF中にGLAまたはLAに比べて多量に存在する可能性などが考えられる。 GLAおよびLAは、他の多価不飽和遊離脂肪酸（パルミチン酸、オレイン酸、ミリスチン酸）とともに、正常な髄液中に存在する。外傷性脳損傷者と健常対照者を対象とした研究では、対照者の髄液中のLAの平均濃度が356μmol/L（誤差範囲は記載なし）であった。
ボラージシードオイルを摂取したことで、患者の血中GLA濃度が高くなったと考えられる。 通常の脂肪酸代謝では、食事で摂取したLAは、Δ6-サチュラーゼによってGLAに変換される。 ボラージシードオイルなどの外因性GLAは、この律速段階をバイパスすることになり、この患者に見られた非常に高いレベルのGLA（対LA）につながる可能性がある。 この患者のLA濃度は、アトピー性皮膚炎-GLA治療試験およびGLA代謝の薬物動態試験において、対照被験者のLA濃度よりも低いことが判明している。 この患者のGLA濃度が高く、LA濃度が低かった理由としては、彼女が摂取した製品に起因するものも考えられる。 残念ながら、この患者が摂取したハーブ製剤は回収されなかったため、GLAとLAの含有量を分析することはできなかった。 配合ミスやその他の処方ミスにより、GLAが過剰に投与された可能性がある。 この患者から高濃度のGLAが検出されたこと、発作発生の1週間前にボラージシードオイルを摂取した時期が近かったこと、GLA投与後に側頭葉の発作が発生したという限られた事例が文献に報告されていることから、ボラージシードオイルの摂取が、診断されていない発作障害を直接引き起こすか、あるいは覆い隠すことによって、この患者の病気に関連していたと考えられる。
私たちは、患者が摂取しているサプリメントの完全なリストを彼女の夫から入手しようと試みました。
私たちは、患者が摂取していたサプリメントの完全なリストを夫から入手しようとしましたが、ペントバルビタールによる昏睡状態から目覚めたとき、患者は短期記憶障害のために追加情報を提供することが困難でした。 彼女のサプリメントのうち、コエンザイムQ10とL-カルニチンの2つは、まれにてんかん発作と関連していたが、側頭葉型ではなかった。
この患者を対象とした広範な臨床検査では、別の感染症や毒物による発作の原因を特定できませんでした。
この症例は、ハーブやCAMの使用にまつわる不確実性や、植物やハーブ中毒の可能性のある症例にアプローチする際に医療毒物学者が直面する臨床的および分析的な課題を浮き彫りにするものでした。