方法
ライデン大学メディカルセンターの倫理審査委員会によるプロトコールの承認後，健康な男女25名（年齢18～45歳）にこの探索的研究への参加を依頼した。 被験者は、書面によるインフォームド・コンセントを得た後、研究に参加する前に、妊娠の可能性のある女性参加者には妊娠検査を含む完全な健康診断を受けました。 アルコールとキサンチンの使用は、試験日の2日前から1日2単位までとしました。 さらに，被験者は試験日の12時間前から試験日中は，アルコール，カフェイン，キサンチンを含む食品や飲料を控えるようにした。 女性被験者には，バリアー式避妊具を使用するよう指示した。
本試験はGPI 5693の二重盲検、部分無作為化、プラセボ対照の昇順投与試験であり、最低48時間のウォッシュアウト期間を設けた。
本試験は、実験動物モデルにおいて痛覚過敏の反転を示す濃度での最高濃度（Cmax）および濃度曲線下面積（AUC）に到達することを目的とし、連続したパネルのデザインを適応するために、薬物動態および安全性の中間分析を行うパネルで実施された。 パネル1に参加した4名の男性被験者は、GPI 5693を100mg、300mg、750mgの3種類の用量で空腹時に経口投与し、プラセボをランダムに挿入しました。 750 mg 投与時の食事の影響を調べるために、このパネルに 5 回目の非盲検試験日を追加した。 中間解析の結果、パネル2（男性被験者4名）の用量は、300mg、750mg、1125mg、プラセボが選択された。 最初の2つのパネルの中間解析では、GPI 5693の薬物動態に食品の影響があることが示唆された。 男性における本剤の安全性と忍容性が認められたため、第3回目の非盲検パネルに女性を参加させ、男女ともに1125mgおよび1500mgを摂食状態で単回経口投与した後の忍容性と薬物動態を検討した。
試験中の学習効果を軽減するために、眼球運動記録、適応追跡、体動、Visual Analogue Scales（VAS）は、試験初日の前に練習されました。 GPI 5693は、100mgおよび375mgのカプセルとして、一晩の絶食後に投与された。 食物相互作用のない最初の2コマのすべての場面で、脳波、眼球運動、適応追跡、体動、VASを、ベースラインおよび最初の2時間は30分間隔で、薬物投与後8時間までは間隔を広げて測定した。 心電図，バイタルサイン，有害事象は定期的にチェックし，薬物投与後4時間は2誘導心電図の連続モニタリングを行った。 投与後24～48時間の間に便を採取し、潜血を調べた。 血液学的および生化学的パラメータのための採血は，投与前と投与後24時間に行われた。 薬物動態の測定は，投与開始後1時間は10分ごとに，その後48時間までは間隔をあけて行った。 GPI 5693は、LC/MS/MSにより測定した。 血漿中のGPI 5693濃度は1～2000 ng ml-1で線形性を示し、尿中のGPI 5693濃度は10～2000 ng ml-1で線形性を示した。 アッセイ内の平均CVは2.5％、アッセイ間の平均CVは1.6％でした。
被験者は各投与後24時間まで試験会場に留まりました。
脳波は、CEDソフトウェア（Cambridge Electronics Design, Cambridge, UK）を用いて、前述のように記録・解析しました。 脳波の記録には、Fz、Cz、Pz、Ozにコロジオンで固定された銀-塩化銀電極を用い、眼球運動の登録に使用したのと同じ共通のアース電極を使用しました（インターナショナル10/20システム）。 電極の抵抗値は5 kOhm以下に抑えた。 すべての記録は，被験者の目を閉じた状態で行った。 EEG信号は，Fz-CzおよびPz-Ozの各リード線から得られた。 信号は，時定数0.3秒，ローパスフィルタ100Hzの日本光電工業株式会社製生体電気増幅器AB-621Gを用いて増幅した。 1回のセッションでは，8秒間の連続した8つのブロックを2分間かけて記録した。 サンプリングレートは1024Hzであった。 アーティファクトを含むデータブロックは目視で確認し，解析から除外した。 高速フーリエ変換解析を行い，デルタ（0.5～3.5Hz），シータ（3.5～7.5Hz），アルファ（7.5～11.5Hz），ベータ（11.5～30Hz）の各周波数領域における振幅の総和を求めた。
サッカードとスムーズパシュートの眼球運動の記録と解析は、マイクロコンピューターを使ったシステムで行いました。 刺激の表示、信号の収集および増幅には、日本光電工業株式会社（日本光電工業株式会社、東京、日本）の機器を使用しました。 サッカド式眼球運動は、刺激の振幅が左右15度の場合に記録した。 刺激間の間隔は3秒から6秒の間でランダムに変化させ，15回のサッカードを記録した。 サカドのピーク速度、レイテンシー（反応時間）、不正確さの平均値をパラメータとした。 滑らかな眼球運動では，標的は0.3Hzから1.1Hzの周波数で正弦波状に移動し，0.1Hzごとに増加した。 ターゲットの変位の振幅は，眼球が左右に20度回転したときに相当する。
適応追従試験は，BorlandとNicholsonが最初に述べたように，カスタマイズした装置とソフトウェア（Hobbs, 2000, Hertfordshire, UK）を用いて実施した。 また，10分間の平均成績と標準偏差を分析に用いた。 アダプティブ・トラッキングは，追従型のトラッキング課題である． 画面上を円がランダムに動きます。 被験者は，ジョイスティックを操作して，動いている円の内側に点を置くように指示されます。 この努力が成功すると、動いている円の速度が上がります。 逆に，円の内側に点を維持できなければ，速度は低下します。 パフォーマンスは10分間の固定時間の後に採点された。 アダプティブ・トラッキング・テストは，薬物による眼と手の協調運動の障害に対して，代償性追跡課題や，パシュート・ローターなどの他の追跡課題よりも感度が高い。
体動計は，単一平面上の体動を測定することができ，姿勢の安定性の指標となる。
体動計は、体の動きを一平面上で測定することができ、姿勢の安定性の指標となります。 腰につけた紐で一定時間の体動を積分し、デジタル表示でmm単位の動揺を表した。 姿勢制御への視覚の寄与は，被験者に目を閉じてもらうことで排除した。 被験者には，毎回，履き心地のよい，かかとの低い靴を履くように指示した。 測定を開始する前に，被験者は足を約10cm開き，両手を体の横に置いてリラックスした状態で静止し，快適な姿勢をとるよう求められた。 測定中，被験者は会話をしてはならない。 主観的な影響を定量化するために、Norrisが最初に記述したVisual Analogue Scalesを使用した。
主観的な効果を定量化するために、Norrisが考案したVisual Analogue Scalesを使用しました。
繰り返し測定された動的変数はすべて、治療前の値からの最大変化量（Emax）と効果曲線下面積（AUEC）を用いて特徴づけられた。 これらのAUECは線形台形ルールを用いて計算され、対応するタイムスパンで割って加重平均した結果が得られました。 公称時間を用いた。 AUECは全サンプリング期間（12時間）と最初の6時間に渡って算出した。 平均値、標準偏差（SD）、最小値、中央値、最大値、nを用いて、時間経過と派生パラメータを要約した。 派生した薬力学的パラメータは、変換せずに分析した。 EEGパラメータは値からの変化率で分析した。
用量非依存性パラメータ（Clearance, Cmax/dose, AUC0-inf/dose, tmax）は、食事と被験者を因子とし、用量を共変量とし、用量-食事の交互作用を含む共分散分析を用いて、空腹時と食事時で比較した。 その結果、空腹時と摂食時では、投与量と薬物動態（PK）パラメータとの間に線形関係が予測された。 この直線は、個々のPKパラメータ（クリアランス、Cmax/投与量、AUC0-inf/投与量、tmax）を投与量に対してプロットしたグラフに描かれ、投与量依存性と空腹時と摂食時の潜在的な違いの両方を視覚化した。 線は、報告されている最小二乗平均値（平均投与量907.5mg）と、2群（摂食／絶食）の投与量に対する傾きを用いて算出した。
統計計算は、SPSS for Windows（SPSS, Inc,
薬物動態パラメータは、ソフトウェアパッケージWinNonlin V3.1 (Pharsight, Inc., Mountainview, CA, USA)を用いた標準的なノンコンパートメント解析により算出した。