D Smoking
妊娠中の喫煙は、依然として公衆衛生上の重大な問題である。 喫煙を控えようとする女性がいるにもかかわらず、喫煙者の半数近くが妊娠中も喫煙を続けている。 米国では、妊娠中の母親の喫煙の悪影響について一般的に知られているにもかかわらず、年間50万人以上の乳児が母親の喫煙に胎内でさらされています(Wakschlag et al., 2002)。 このことは、妊娠中も喫煙を続ける米国女性の10.2％が公衆衛生上の禁煙キャンペーンに失敗していることを考えると、さらに懸念されます。 これらのキャンペーンでは、低出生体重児、早産、自然流産、乳児死亡率などの有害な結果が主な焦点となっています（Weaver et al.、2007年）。
出生前の喫煙は、早ければ1歳半から大人になっても高い攻撃性を示す子どもの可能性を予測します(Huijbregts et al., 2008)。 衝動性、不登校、多動性、注意困難、非行などの外向性行動は、いずれも母親の出生前喫煙と子宮内での胎児の暴露を通じて関連していることがわかっています。 ニコチンが胎盤関門を通過し、胎児に神経毒性を引き起こすことを示唆する証拠が多数存在する。 神経毒性は、胎児-胎盤ユニットに対する低酸素作用（例：胎児の血流低下）と、発達中の胎児の脳に対する催奇形性作用を介して起こる。 最近のヒトを対象とした2つの研究では、出生前の母親の喫煙と乳児の前頭葉体積の減少（Ekbladら、2010年）、青年期の大脳皮質の菲薄化（Toroら、2008年）との間に関連性があることが指摘され、この主張が支持されている。 HPA軸では、成体ラットにおいて、ニコチンがストレスに対するACTH反応を亢進させる（Poland et al.、1994）。 また、ラットや霊長類において、ACTHが上昇すると攻撃行動や防御行動が増加することがわかっており、このホルモンが攻撃性の発現に関係している可能性が示唆されている（Higleyら、1992年、Veenemaら、2007年）。
ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)は、脳の成熟の多くの重要な段階を調節する役割を担っています。
ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）は、脳の成熟に重要な役割を果たしています。これらの受容体は、妊娠初期に脳内に存在し、出生前、出生後、思春期を通して発達することから、ニコチン性シグナルが神経の発達に重要な役割を果たしていることが示唆されます。 これらの発達期において、NAChRは環境刺激に対して特に敏感であり、特異的なニコチン感受性受容体として、外因性のニコチンに対して特に脆弱である。 ニコチンは、主に大脳皮質のニコチン結合部位に作用することで胎児の発育に影響を与える。 具体的には、ラットの生後早期（ヒトの第3期に相当）に、ニコチンが大脳新皮質、海馬、小脳を変化させることがわかっている。 これらの特定の脳領域で出生前にニコチンによる障害が発生すると、注意欠陥多動性障害や薬物乱用などのドーパミンを介した障害が発生する可能性が高くなることが示唆されている。 母親の継続的な喫煙パターン（血漿中のニコチン濃度を定常状態に維持する方法で喫煙する傾向）は、CNSがエピソード間で回復できるような周期的な使用パターンよりも悪影響を及ぼす。 ニコチン受容体への刺激は、細胞の分化に影響を与える遺伝子と相互作用し、細胞の機能に永続的な変化をもたらす。
動物モデルでは、新生児の行動に対する出生前の喫煙の生物学的影響の多くが実証されています。 胎児期にニコチンを投与されたラットは、学習や記憶、社会的行動に障害を示します。 Benowitz（1998）は、ラットにニコチンを注入すると、神経細胞の複製が阻害され、シナプスの活動が異常になることを発見した。 これらは、神経内分泌や行動の異常をもたらし、攻撃性の原因となる可能性がある。 また、げっ歯類モデルでは、副流煙や、妊娠中にタバコを吸うよりも有害性が低いと考えられている禁煙の薬物療法であるニコチン置換療法（NRT）を母親が使用した場合にも、同様の悪影響があることが示されている（Dwyer et al. (1)NRTは妊娠中の禁煙を成功させる可能性を高めないようであり、(2)NRTは実際に食品医薬品局を含む多くの公衆衛生当局によって推奨されているので、NRTの母親の使用に関連する副作用の調査結果は特に憂慮すべきである(Bruin et al., 2010)。 NRT（および認知行動療法（CBT））は非妊娠中の喫煙者にも有効であることが示されているので、出生前のニコチン暴露に起因する有害な結果を減らすためには、妊娠中の禁煙よりも予防を目的とすべきである。
ほとんどの毒素と同様に、出生前の喫煙暴露の影響は用量依存的であり、したがって、大量に喫煙する母親(10本/日以上)の子供で最も強く現れます。 さらに、社会経済的地位の低さ、親の育て方の悪さ、家族の機能不全、父親の不在、親の反社会的行動歴などを伴うと、出生前の喫煙の影響は悪化します。 しかし、これらの変数をコントロールしても、関係は依然として存在している（Huijbregts et al.、2008）。 また、母親の出生前喫煙と外向性行動との関係は、男性の子孫ではCDを予測する際に強く、女性の子孫では物質乱用を予測する際に強いという点で、性別によって調整される可能性が示唆されています(Brennan et al., 2002)。