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オクスカルバゼピンとカルバマゼピンの化学構造と代謝

カルバマゼピン（テグレトール）は双極性障害に有効な気分安定薬ですが、10/11エポキシド代謝物が、この薬で起こりうる主要な問題のいくつかに関与しているようです。

『The Bipolar Child』に書かれているように、”テグレトールは肝臓の特定の酵素を活性化し、それによって薬自体や他の多くのものがより速く代謝されるため、治療開始1ヶ月後には血清テグレトール濃度が幾分低下し、血中濃度に基づいて投与量を増やす必要がある “のです。 そのため、治療開始時とその後3ヶ月に1回程度の頻度で血中濃度が必要となります。 “

この肝酵素の誘導は、10,11エポキシド代謝物によるもので、特に幼児では投与量の増加に伴って何度も血中濃度が低下したという逸話があります。 一方、トリレプタルの主要代謝物（MHD）は肝酵素にほとんど影響を与えないため、自身の血清レベルはほぼ一定に保たれます。

テグレトールによる骨髄抑制（再生不良性貧血）の報告がいくつかあります。

テグレトールによる骨髄抑制（再生不良性貧血）の報告がいくつかあります。 また、血栓を形成するのに必要な血小板や、感染症と戦う白血球の形成が抑制されることもあります。

トリレピタルはその代謝の違いから、テグレトールに比べて再生不良性貧血を引き起こす可能性が非常に低いことが明らかになっています。

トリレピタルはテグレトールに比べて薬物間の相互作用のリスクが少ないものの、排泄速度を速め、いくつかの薬剤（特に経口避妊薬（思春期の親御さんは注意してください！）やカルシウム拮抗薬（特にフェロジピン））の効果を低下させる可能性があります。

ここまではいい話なのですが、あなたはこう思っているはずです。

副作用

トリレピタルの治療初期に現れる可能性のある副作用は、眠気（傾眠）、頭痛、めまい、複視、運動失調（ふらつき）、嘔吐、発疹、腹痛などです。 これらの副作用のほとんどは、数週間で体が薬に慣れるにつれて、発生しても減少します。

トリレピタルを服用している人の3％にナトリウム濃度の低下（低ナトリウム血症）が見られます。

トリレピタルの服用者の3％にナトリウム濃度の低下（低ナトリウム血症）がみられます。

低ナトリウム血症は簡単に治療することができ、一般的な習慣として、4杯目の飲み物は牛乳やゲータレードなどのナトリウムを含むものにすることが推奨されています。

低ナトリウム血症の症状としては、尿があまり出ない、頭痛、混乱、疲労感などがあり、重症になると痙攣や昏睡状態に陥ります。 トリレピタルは、部分発作に非常に有効であることが確認されているため、成人のてんかんに対する単剤療法としてFDAに承認されており、4歳以上の小児に対しては、抗けいれん薬の追加療法として承認されています。

双極性障害に対するトリレピタルの有効性

急性躁病に対するトリレピタルの有効性を評価した研究がいくつかあります。 1983年、ミュンヘンのマックス・プランク研究所のHinderk M. Emrich博士は、オクスカルバゼピンを用いた二重盲検プラセボ対照試験を行い、この薬の使用により躁病の尺度に平均50％の変化が見られたことを明らかにしました。 この結果を受けて、バーゼルのCiba-Geigy社はoxcarbazepineを用いた2つの多施設共同研究を企画しました。 1つはoxcarbazepineと抗精神病薬であるハロペリドール（ハルドール）を比較したものである。

もう一つの国際的な研究では、オクスカルバゼピンの抗躁効果をリチウムと比較しました。

今年の5月には、精神科の助教授であるMichael Reinstein M.D.が、急性躁病の治療にほぼ同等の効果があることを発表しました。

今年5月、シカゴのラッシュメディカルセンターの精神科助教授であるMichael Reinstein医学博士は、アメリカ精神医学会の年次大会でポスターを発表し、躁病の治療においてトリレピタルとデパコテを比較し、成人の場合、有効性と副作用の許容性の両方において区別できないことを明らかにしました。 現在までのところ、双極性障害の躁病エピソードの予防のために承認されている薬剤はリチウム以外になく、特に双極性うつ病の再発予防のために承認されている薬剤もありません。 しかし、テグレトールやデパコテはこれらの目的で日常的に使用されており、よく効いていると思われる。 Trileptalの使用によるエピソードの予防と将来の安定性については、逸話的な情報しかありませんが、Reinstein博士に予防効果があるかどうか、どのくらいの期間安定性が見られるかを尋ねたところ、彼は次のように答えました。 “私たちはTrileptalを使い始めて1年あまりになりますが、患者さんに見られる安定性にとても感銘を受けています。 当院では、双極性障害の患者さんの第一選択薬となっています。” Reinstein博士はまた、彼が診察した子供たちの攻撃的な行動に対するTrileptalの効果についても語っています。 彼は言いました。 “

次に、トリレピタルで多くの子どもたちを治療してきた、ニューヨークのコロンビア大学医師・外科医学校の精神医学・小児科の臨床准教授であるボリス・ルービンシュタイン博士にインタビューしました。

彼は、トリレピタルが子どもたちにとって特に有用な薬になると感じており、ADHDで攻撃的な行動が多い、判断の難しい4歳児について語ってくれました。 “双極性障害の芽生えであれば、安心してTrileptalを始めることができます」と述べています。

早期発症の双極性障害に対するTrileptalの有効性や、将来の周期性エピソードを防ぐ長期維持療法として有効かどうかについては、まだ多くのことがわかっていません。 これらの疑問に答えるための研究が計画されています。

投与方法

トリレピタルは、FDAによって公式に認められた抗痙攣薬であり、躁病や双極性障害の再発防止のための使用は、医師による個々の臨床的判断に基づいた経験的な「適応外」であることを強調することが重要です。 また、錠剤を飲み込むのが困難な子供のために、レモン味の経口懸濁液もあります。 液剤は子どもにも食べやすい味です（試飲はしていませんが）。 子供に飲ませる前によく振っておく必要があります。

子どもは通常、1日300mgから開始し、朝150mg、約12時間後に150mgを分割して投与します。

メーカーの推奨は、7日ごとに300mgずつ増量し（300mgの増量は1日2回に分けて行うのがよい）、約900mgから1200mg（子どもによっては1500mgから2400mgまで必要な場合もある）を目標量としています。 クロザリルとジプレキサを服用していたにもかかわらず、11歳の息子が1日中激しく揺れ動いていたある母親は、息子のトリレピタル使用経験について次のように書いています。「3週間ほどで900mgになったとき、彼の気分変動の振幅が小さくなったのがわかりました。 6週間後の1200mgでは、周期的な変化がほとんどなくなりました。

この青年は現在、薬を飲み始めて数ヶ月が経ち、順調に経過していますが、前述のように、この薬が長期的な維持のための気分安定剤として有効かどうかは、時間が経ってみないとわかりません。

トリレプタールの主要代謝物（MHD）の血清レベル

MHD（モノヒドロキシド誘導体）の血清レベルをモニターするための血液検査がありますが、この測定の臨床的価値は不確かです。

薬のコスト トリレピタルは高価で、300mgの錠剤で約1.5ドル、大量に服用しても1錠あたりのコストは中程度にしか増加しません。 子供が1日に1200mgを服用する場合、1ヶ月分の価格は約150～180ドルになります。

私たちが『双極性障害の子ども』（128ページ）で書いたように、「誰もが薬を買うときには比較検討すべきだ」ということです。

『The Bipolar Child』（P.128）にも書いたように、「誰もが薬を買うときには比較検討しなければなりません。 また、処方された量に合わせて、最も大きなサイズの錠剤やカプセルを購入してください。”

処方箋カードやトリレピタルを購入するための資金を持っていない家族のために、ノバルティス社は薬を無料で提供するプログラムを実施しています。

結論

もちろん、トリレピタルについてもっと情報を提供できればと思いますが、一部の子供たちにとって、この薬がこの恐ろしい病気との戦いにおける新たな味方になってくれることを期待しています。 Trileptalの小児における安全性プロファイルは有望であり、肝酵素誘導によるレベルの変動はなく、採血回数も少なく、体重増加の苦痛もないため、精神科領域の新たなツールとして歓迎され、テーブルの上のもう一つの選択肢となるでしょう。

また、Trileptalの安全性プロファイルによって、医師が早期発症の双極性障害の診断を下し、より早い年齢で治療を行うことに安心感を覚え、子どもと家族がこの障害が引き起こす混乱を避けることができるようになることを期待しています。

しかし、私たちがはっきりと主張したいのは、もしあなたのお子さんがテグレトール、デパコテ、リチウムなどでうまくいっているのであれば、新しい薬やサプリメントについての記事を読んだからといって、その治療法を変えるのは賢明ではないということです。 すべての子どもに効く薬はありませんし、他の気分安定薬には既知の利点があります（例えば、リチウムは自殺行動に対して強力でおそらくユニークな効果があり、神経保護効果もあるという新しい証拠があります）。

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Bibliography
Dunn, Robert T., Mark S. Frye et al. “The Efficacy and Use of Anticonvulsants
in Mood Disorders.”. Clinical Neuropharmacology 21 (4): 215-235.

Emrich, H.M., M. Dose, and D. von Zerssen. “

Papolos, Demitri, and Janice Papolos.The Use of Sodium Valproate,
Carbamazepine and Oxcarbazepine in Patients with Affective Disorders.”
Journal of Affective Disorders 8 (1985): 243-250.

Papolos, Demitri, and Janice Papolos.

Papolos, Demitri, and Janice Papolos, The Bipolar Child. New York:

Reinstein, Michael J. John G. Sonnenberg, Sangarapillia C. Mohan, Maxim A Chasanov et al. “Comparative Efficacy and Tolerability of Oxcarbazepine versus
Divalproex Sodium in the Treatment of Mania.”. A Poster presented at
The American Psychiatric Association Conference, New Orleans, 20001

著者は、Ross J. Baldessarini, M.D.氏の変わらぬ関心と専門知識に改めて感謝したいと思います。

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最後に、トリレプタル以外の2つの事柄を指摘したいと思います。 デミトリがいつ自分の州で講演するのかと質問してきたテキサスの読者のために、2001年10月3日と4日をお知らせします。 デミトリは、オースチン・ハーバード・スクールのスポンサーのもと、オースチンで丸一日のワークショップを行います。 この学校は、双極性障害やADHDの子供たちを教えるために設立された全米で2つしかない学校の1つなので、学校の理念やカリキュラムについては、次回のニュースレターでご紹介します。

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研究調査アンケート
双極性障害と診断された子どもたちの炭水化物渇望と体温調節に関する調査を行っていますので、お時間のある方はぜひご協力ください。 アンケートは15分程度で完了します。 また、36時間以内の指定された4回、経口水銀体温計でお子さんの体温を測定していただきたいと思っています。

興味のある方は、以下に4つの独立したRTFファイルへのリンクがありますので、ご覧ください。

• 調査の説明書
• 食べ物への欲求と体温調節に関する調査（回答用紙付き）
• 双極性障害児の親への質問書
• 体温記録用紙

各ファイルには、調査をスムーズに行うための説明が記載されています。

まず、（1）調査の説明書を開いてください。

調査結果が精神医学の文献に掲載され次第、今後のニュースレターで詳しくご紹介させていただきます。 この研究への参加をご検討いただき、本当にありがとうございました！