MPS Iは多臓器に影響を及ぼす。 ハーラー症候群（重症のMPS I）の子どもたちは、出生時には正常に見えても、生後数年で症状が出てきます。 発達の遅れは1～2歳までに明らかになり、最高機能年齢は2～4歳となります。
最初に発見される異常の1つは、顔面の粗大化で、これらの症状は生後3～6ヵ月で始まります。 骨格の異常は生後6ヵ月頃までに起こりますが、臨床的に明らかになるのは10～14ヵ月後です。 患者は、衰弱した脊柱および股関節の変形、手根管症候群、および関節のこわばりを経験することがある。 患者は、乳児期には正常な身長であっても、2歳までに成長が止まることがあります。 また、身長が4フィート以上にならないこともあります。 その他の初期症状として、鼠径ヘルニアや臍ヘルニアがあります。 角膜の混濁や網膜の変性により、失明することもあります。 GAGの沈着により肝臓や脾臓が肥大化することがあります。 大動脈弁疾患が発生する可能性があります。 上気道・下気道の感染症が頻発することがあります。 ほとんどの子供たちは限られた言語能力しか持ち合わせていません。
重症度の低い症例（シャイー症候群、または減衰型MPS I）では、症状はかなり異なります。 症状は一般的に5歳以降に現れ始めますが、診断は通常10歳以降に下されます。 知能は正常な場合もあれば、軽度の学習障害が見られる場合もあります。 重症型と同様に、視覚障害により失明することもあります。 骨格の変形や大動脈弁疾患が生じることもあります。 これらの患者さんは成人まで生きることができます。