ポッターは1994年、CBSのソープオペラ「The Young and the Restless」のシャロン・ニューマン役でスクリーンデビューを果たしました。 1995年には、カントリーアーティスト、アラン・ジャクソンの「Tall, Tall Trees」のミュージックビデオに出演しました。 その後、「Con Air」（ニコラス・ケイジ演じる主人公の妻役）や「Patch Adams」でロビン・ウィリアムズと共演するなど、いくつかの長編映画に出演しました。 1998年には、映画「Without Limits」で運命の距離ランナー、スティーブ・プリフォンテーヌの恋敵を演じ、イギリスのコメディ映画「Martha, Meet Frank, Daniel and Laurence」（1998年）にも出演しました。 2001年には「Head Over Heels」でフレディ・プリンゼ・ジュニアと共演し、ジェームズ・パターソンのベストセラーを原作としたスリラー映画「Along Came a Spider」ではモーガン・フリーマンと共演するなど、2つの大きな役を演じました。
2004年、ポッターは映画「ソウ」の第1作目にアリソン・ゴードン役で出演しました。 その後、ポッターはテレビで活躍しました。 ABCの法律ドラマ「ボストン・リーガル」に出演しましたが、第2シーズンで降板しました。 2009年、ポッターはTNTの新シリーズ「Trust Me」のキャストとなりましたが、低視聴率のため第1シーズンでキャンセルされました。
ポッターは、コメディドラマ「Parenthood」でクリスティーナ・ブレイヴァーマン役を演じ、第4シーズンではその演技が高い評価を受けました。
2014年、ポッターはオハイオ州クリーブランドで、高級ホームグッズ、ナチュラルスキンケア、ホームデコレーションのビジネス「Monica Potter Home」を立ち上げました。 このビジネスは、シーバックソーンのエッセンシャルオイルを活用した彼女のスキンケア療法に基づいて始まりました。 彼女が幼い頃、湿疹が出ていたため、父親が天然製品であるバームを使い始めたのがきっかけです。 ビジネスは家族ぐるみで行っており、彼女の母親と姉妹が彼女のためにビジネスを行っています。 ビジネスが失敗した2017年、彼女はCNBC「The Profit」のマーカス・レモニスとコラボレーションしました。 彼女と彼女のビジネスは、シーズン5のエピソード4に家族や同僚と一緒に登場しました。
2015年、ポッターは「Celebrity Family Feud」に母親と3人の姉妹全員で出演しました。
2016年、カウンティング・クロウズのフロントマンであるアダム・デュリッツは、アルバム『This Desert Life』（1999年）に収録されているバンドの曲『Mrs Potter’s Lullaby』は、会ったことのない彼女の想像上のバージョンについて書かれたものであることを認めました。 デュリッツの説明によると、バンドがこの曲をレコーディングしている日に、業界の友人たちとカジュアルな夕食を共にしたことがきっかけで（初めて）出会い、ポッターはデュリッツと共にスタジオに戻り、彼らのレコーディングを見学したという。 二人は友人になり、レコーディングの夜に彼女に渡したことを忘れていたテープが、バンドがポストプロダクション中にダメにしてしまったと感じ、アルバムに残さないと決めていたこの曲を救うことになりました。