免疫抑制療法の開発
臓器移植の登場により、免疫抑制が喫緊の課題となりました。 臓器移植の外科的問題のほとんどは、拒絶反応から移植体を守る方法が解明されるずっと前に解決されていました。
1950年代後半から1960年代前半に導入された免疫抑制の発展の第一段階は、新生物細胞の増殖を制御するために使用される細胞増殖抑制剤や代謝拮抗剤を使用することでした。 これは、新生物の細胞増殖を制御するために使用された静菌剤や代謝拮抗剤を使用したものである。 シクロホスファミドなどのアルキル化剤、6-メルカプトプリンやアザチオプリンなどのプリン類似体（チオプリン）、メトトレキサート（またはアメトプテリン）などの葉酸類似体（代謝拮抗剤）、シトシンアラビノシドなどのピリミジン類似体などの静菌剤や細胞毒性剤は、ある程度の価値があることがわかった。 前駆細胞の形成抑制、免疫担当細胞の破壊・遮断、核酸やタンパク質の生合成阻害によるリンパ球や単球の増殖・分化の抑制など、免疫反応の様々な段階で干渉するという概念は基本的には正しかったと結論づけられる。 しかし、非特異的な薬剤、つまり免疫担当細胞に作用が限定されない薬剤の使用は危険であった。 なぜなら、非特異的な薬剤は、たまたま有糸分裂をしているすべての細胞、特に生物の生存に重要な正常に機能している細胞（造血など）を無差別にブロックしたり、損傷させたりする作用があるからである。 このような静菌剤を使用することの大きな欠点は、通常は病原性を持たない生物（日和見感染）による圧倒的な感染のリスクが高いことである。
従って、次のステップは、リンパ球を中心とした免疫担当細胞の除去に限定した、リンパ細胞毒性のある薬剤や処置の開発でした。 この目的を達成するには、全リンパ照射、胸管ドレナージ、脾臓摘出術、胸腺摘出術、抗リンパ球血清またはグロブリン、ステロイドなど、非常に多様な手段を用いることができる。 コルチコステロイドは、副腎皮質から分泌される天然のホルモンであり、その中でもコルチゾール（ヒドロコルチゾン）は、特にTリンパ球に対するリンパ球溶解作用、リンフォカイン産生抑制作用、リソソーム膜および他の細胞小器官の膜の安定化作用を有することが知られている最も強力な成分である。 これらの作用は、用量または濃度に依存する。 コルチコステロイドは、リンパ球の再循環、抗体産生細胞や細胞傷害性エフェクター細胞の生成を防ぐなど、免疫反応の多くのポイントに介入するだけでなく、顕著な抗炎症作用を有する。 炎症部位の血管内皮への好中球の付着を阻害し、殺細動、リンパ球に対する単球の反応、モノカインの放出などの単球の機能を抑制する。 抗リンパ球血清(ALS)や抗胸腺細胞グロブリン(ATG)は、リンパ球や胸腺細胞を異種生物に注入することで調製される。 ヒト胸管細胞や胸腺細胞を抗原としてウサギやウマに免疫することができ、抗胸腺細胞抗体を含む精製免疫グロブリン画分を静脈注射することで臨床に用いることができる。
1960年代から1970年代にかけての免疫抑制療法は、副作用をできる限り抑えながら最大限の抑制効果を得るために、さまざまな薬剤を組み合わせて行われていました。 最も一般的な免疫抑制療法は、アザチオプリンとコルチコステロイドの併用で、同種移植の生存率を大幅に向上させましたが、同時に様々な重篤な副作用が発生し、特に長期的には致命的な感染症、直接臓器毒性、創傷治癒の遅れ、貧血、白血球減少、糖尿病、骨粗鬆症、小児の発育不全、さらには悪性腫瘍などが見られました。 このプロトコールを使用した場合、すべての移植センターの1年後の腎臓生存率の平均は約50％であったが、優れたセンターでは80％以上に達していた。 このような状況下で、肝移植は実験的な処置にとどまり、1960年代後半に一過性の盛り上がりを見せた心臓移植は、世界の3つのセンターを除いて断念されました。
現在の免疫抑制療法の第3段階は、免疫薬理学の段階であり、免疫担当細胞の特定の亜集団を選択的に制御することを特徴としています。 この段階では、新しい経路を扱い、免疫学的反応性の獲得、受容体を持つ細胞による免疫原性刺激の認識、リンパ球の分化・成熟の誘導、細胞間の相互作用、エフェクター機能の調節などに選択的に作用する薬剤や手順の開発を目指している。 シクロスポリン（WHO）／シクロスポリン（米国採択名審議会）／シクロスポリン（英国承認名）は、これらの要件をある程度満たした最初の薬剤として登場し、永続的な臨床的価値を証明したものである。
免疫抑制の最終段階は、抗原特異的に移植片の反応性を抑制することです。 古典的な移植寛容は、発達中の免疫系では誘発されますが、完全に発達した免疫系では非常に困難です。
振り返ってみると、1980年代はシクロスポリンの時代であったと言えます。
1980年代を振り返ると、シクロスポリンの時代といえます。この新しい免疫抑制剤は、移植、自己免疫、基礎免疫の分野で重要な発展をもたらしましたが、これらの分野で近年達成された数々の進歩の要因は、決してシクロスポリンだけではありません。 実験免疫学は、免疫反応を制御するメカニズムをより深く理解し、その結果、望ましくない免疫反応を回避する方法を学ぶという点で、驚くべき進歩を遂げているにもかかわらず、臨床的な免疫抑制は、この10年間は、より選択的で忍容性の高い免疫薬理学的に有効な薬剤を微妙に組み合わせた化学療法戦略に依存し続けると思われる。 まだ明らかになっていないが、革命は常に可能である。