Hitzewallungen sind eine signifikante Nebenwirkung bei Patientinnen, die sich einer
adjuvanten Behandlung bei Brustkrebs unterziehen. Gründe dafür sind, dass die Patientinnen zum Zeitpunkt der Diagnose peri-
oder postmenopausal sind, dass sie nach der Diagnose die Hormonersatz
therapie (HRT) absetzen müssen, dass Behandlungen wie die adjuvante Chemotherapie
die Menopause vorverlagern und dass die endokrinen Therapien
selbst Nebenwirkungen haben. Veränderungen des zirkulierenden Östrogenspiegels oder eine erhöhte
Konzentration von Gonadotropinen führen zu einer Veränderung der Neurotransmitter
und zu einer Instabilität des thermoregulatorischen Sollwerts im Hypothalamus.
Dies geschieht wahrscheinlich über 5-HT1a- und 5-HT2a-Rezeptoren, obwohl die genaue
Pathophysiologie unklar ist(1).
In der Übersichtsarbeit von Smith und Chua(2) wird eine Reihe
von Behandlungen für dieses Problem vorgeschlagen, einschließlich Venlafaxin.
Der Einsatz von Venlafaxin bei Hitzewallungen basiert auf einer doppelblinden
randomisierten kontrollierten Studie mit 191 Patientinnen, die bereits an Brustkrebs erkrankt waren
oder ein hohes Risiko hatten, diesen zu entwickeln(3). Sie wurden randomisiert zu Placebo oder einer
Dosis von 37,5mg, 75mg oder 150mg Venlafaxin für 4 Wochen. Die Ansprechraten
gemessen an der medianen Reduktion der Hitzewallungen gegenüber dem Ausgangswert waren
27%, 37%, 61% bzw. 61%. Die Autoren folgerten, dass für
die Behandlung von Hitzewallungen die Anfangsdosis 37,5 mg betragen sollte. Wenn es
nach 1 Woche kein Ansprechen gab, konnte die Dosis auf 75mg erhöht werden, aber nicht
höher wegen erhöhter Nebenwirkungen wie z.B. Mundtrockenheit und Übelkeit.
Venlafaxin (Efexor) ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
(SSRI) mit noradrenergen Eigenschaften und wurde in den im Dezember 2004 veröffentlichten Bericht der
Expertenarbeitsgruppe des Committee on Safety of Medicines (CSM) zur
Sicherheit von SSRI-Antidepressiva aufgenommen(4).Dieser Bericht
wurde aufgrund von Bedenken über die Sicherheit dieser Medikamente erstellt, insbesondere
in Bezug auf ein erhöhtes Risiko von Selbstverletzungen(5). Venlafaxin
wurde aufgrund besonderer Bedenken hinsichtlich Kardiotoxizität,
Toxizität bei Überdosierung und erhöhtem Risiko von Entzugsreaktionen gesondert erwähnt. Die CSM
empfahl, dass Venlafaxin „nur von spezialisierten
Psychiatern, einschließlich Hausärzten mit einem speziellen Interesse, eingeleitet werden sollte, und
es sollten Vorkehrungen für eine kontinuierliche Überwachung des
Patienten getroffen werden.“ Außerdem heißt es in dem Bericht, dass Venlafaxin nicht
bei Patienten mit Herzerkrankungen (einschließlich EKG-Anomalien),
Bluthochdruck oder Elektrolytanomalien angewendet werden sollte. Obwohl die Dosierung, die üblicherweise
zur Behandlung von Hitzewallungen verwendet wird, niedrig ist (37,5 mg bis 75 mg täglich), verglichen mit
Standarddosen für Depressionen von 75 mg bis 375 mg täglich, ist die CSM
Empfehlung ebenfalls anwendbar.
In Anbetracht des obigen Berichts sollte Venlafaxin nicht zur
Behandlung von therapieinduzierten Hitzewallungen bei Brustkrebspatientinnen eingesetzt werden. Studien
haben bisher keine wirksame Behandlung für dieses Problem gezeigt, abgesehen von der Hormonersatztherapie (HRT),
die das Wiederauftreten von Brustkrebs erhöht und daher
vermieden werden sollte(6) . Darüber hinaus zeigen die meisten Studien eine Ansprechrate auf Placebo von
20 bis 30 %. Mögliche Alternativen, wie sie von Smith und Chua skizziert werden, sind
der Wechsel zu einer alternativen adjuvanten Therapie, Clonidin, Nachtkerzen
öl oder Akupunktur. Vorsicht ist bei Naturheilmitteln geboten, die
Östrogene Eigenschaften haben können. Dennoch bleiben diese Symptome bei dieser Patientengruppe oft schwierig
zu handhaben.
A.E.Hollingdale
Specialist Registrar in Clinical Oncology
Norfolk and Norwich University Hospital NHS Trust
1.Stearns V, Ullmer L, Lopez JF, Smith Y, Isaacs C, Hayes DF. Hot
flushes. The Lancet 2002;360:1851-1861
2.Smith I, Chua S. ABC der Brusterkrankungen: Medizinische Behandlung von
frühzeitigem Brustkrebs. I: adjuvant treatment. BMJ 2006;332:34-37
3.Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Mailliard JA, LaVasseur BI,
Barton DL et al. Venlafaxine in management of hot flashes in survivors of
breast cancer: a randomised controlled trial. The Lancet 2000;356:2059-
2063
4.Report of the CSM expert working group on the safety of selective
serotonin reuptake inhibitor antidepressants. 6 December 2004.
www.mhra.gov.uk
5.Fergusson D, Doucette S, Glass KC, Shapiro S, Healy D, Herbert P,
Hutton B. Association between suicide attempts and selective serotonin
reuptake inhibitors: systematic review of randomised controlled trials.
BMJ 2005; 330: 396
6.Holmberg L, Anderson H, HABITS steering and data monitoring
committees. HABITS (hormonal replacement therapy after breast cancer – is
it safe?), a randomised comparison: trial stopped. The Lancet 2004;
363:453-5
Konkurrierende Interessen:
Keine angegeben