Nitrate sind sehr effektive antianginöse und antiischämische Wirkstoffe. Durch ein langes nitratfreies Intervall oder niedrige Plasmanitratspiegel vor der morgendlichen Dosis wird der Verlust der klinischen Wirksamkeit verhindert, indem die Entwicklung einer Toleranz verhindert wird. Nebenwirkungen während einer Nitrattherapie sind jedoch häufig. Kopfschmerzen sind die häufigste Nebenwirkung von Nitraten; sie sind oft dosisabhängig und wurden in placebokontrollierten Studien von bis zu 82 % der Patienten berichtet. Nahezu 10 % der Patienten können Nitrate aufgrund von behindernden Kopfschmerzen oder Schwindelgefühlen nicht vertragen. Bei anderen sind die Kopfschmerzen leicht bis mäßig ausgeprägt und verschwinden entweder oder nehmen an Intensität ab, wenn die Nitrattherapie fortgesetzt wird. Nitrat-induzierte Hypotonie ist häufig, aber oft asymptomatisch. In seltenen Fällen ist die Nitrat-induzierte Hypotonie schwerwiegend und geht mit einer deutlichen Verlangsamung der Herzfrequenz und Synkopen einher. Die Anwendung von Nitraten bei Patienten, die nach der Verabreichung von Nitraten eine Synkope erleben, ist kontraindiziert. Nitrate verursachen selten koronaren Steal und myokardiale Ischämie. Während der intermittierenden Therapie mit Nitroglycerinpflastern kann es zu einem Nitrat-Rebound kommen und Patienten können nächtliche anginöse Episoden erleben. Die Verabreichung von Nitraten ist bei gleichzeitiger Anwendung von Phosphodiesterase-5-Hemmern, die zur Behandlung der erektilen Dysfunktion eingesetzt werden, kontraindiziert, da die Kombinationstherapie zu tiefgreifender Hypotonie und sogar zum Tod führen kann. Es gibt beunruhigende Beobachtungsberichte in der Literatur, dass eine kontinuierliche, längere Anwendung von Nitraten zu einer erhöhten Mortalität und zu rezidivierenden Myokardinfarkten führen kann. Große, randomisierte, placebokontrollierte Studien werden benötigt, um diese Berichte zu bestätigen oder zu widerlegen; bis dahin ist der Einsatz von Nitraten zur Behandlung von Angina pectoris unumgänglich.