Die Ergebnisse einer neuen klinischen Phase-2-Studie mit einer an der Northwestern Medicine entwickelten Technologie zeigen, dass es möglich ist, bei Personen mit Zöliakie eine Immuntoleranz gegenüber Gluten zu induzieren. Die Ergebnisse könnten den Weg dafür ebnen, dass behandelte Zöliakie-Patienten irgendwann Gluten in ihrer Ernährung tolerieren können.
Nach der Behandlung mit der Technologie waren die Patienten in der Lage, Gluten zu verzehren, wobei die Entzündung deutlich zurückging. Die Ergebnisse zeigen auch einen Trend zum Schutz des Dünndarms der Patienten vor der Glutenbelastung.
Die Ergebnisse wurden als Late-Breaking-Präsentation am 22. Oktober auf der Konferenz European Gastroenterology Week in Barcelona, Spanien, vorgestellt.
Die Technologie besteht aus einem biologisch abbaubaren Nanopartikel, der Gluten enthält und dem Immunsystem beibringt, dass das Antigen (Allergen) sicher ist. Der Nanopartikel wirkt wie ein trojanisches Pferd, das das Allergen in einer freundlichen Hülle versteckt, um das Immunsystem davon zu überzeugen, es nicht anzugreifen.
Neben der Zöliakie könnte die Technologie – ein Nanopartikel, der das Antigen enthält, das die Allergie oder Autoimmunerkrankung auslöst – auch zur Behandlung einer Reihe anderer Krankheiten und Allergien eingesetzt werden, darunter Multiple Sklerose, Typ-1-Diabetes, Erdnussallergie, Asthma und mehr.
Die Technologie wurde im Labor von Stephen Miller, Professor für Mikrobiologie und Immunologie an der Northwestern University Feinberg School of Medicine, entwickelt, der Jahrzehnte mit der Verfeinerung der Technologie verbracht hat.
„Dies ist der erste Nachweis, dass die Technologie bei Patienten funktioniert“, sagte Miller, der Judy Gugenheim Research Professor of Microbiology and Immunology. „Wir haben auch gezeigt, dass wir Myelin in die Nanopartikel einkapseln können, um in Multiple-Sklerose-Modellen eine Toleranz gegenüber dieser Substanz zu induzieren, oder ein Protein aus Betazellen der Bauchspeicheldrüse einbringen können, um in Typ-1-Diabetes-Modellen eine Toleranz gegenüber Insulin zu induzieren.“
Wenn das mit Allergenen beladene Nanopartikel in den Blutkreislauf injiziert wird, kümmert sich das Immunsystem nicht darum, weil es das Partikel als harmlosen Schutt ansieht. Dann werden der Nanopartikel und seine versteckte Ladung von einem Makrophagen aufgenommen, einer Art Staubsaugerzelle, die Zelltrümmer und Krankheitserreger aus dem Körper entfernt.
„Die Staubsaugerzelle präsentiert dem Immunsystem das Allergen oder Antigen auf eine Art und Weise, die sagt: ‚Keine Sorge, das gehört hierher'“, so Miller. „Das Immunsystem fährt daraufhin seinen Angriff auf das Allergen herunter, und das Immunsystem wird auf den Normalzustand zurückgesetzt.“
In der Zöliakie-Studie wurde das Nanopartikel mit Gliadin beladen, dem Hauptbestandteil des Nahrungsglutens, das in Getreidekörnern wie Weizen vorkommt. Eine Woche nach der Behandlung wurden die Patienten 14 Tage lang mit Gluten gefüttert. Ohne Behandlung entwickelten Zöliakie-Patienten, die Gluten zu sich nahmen, ausgeprägte Immunreaktionen auf Gliadin und Schäden in ihrem Dünndarm. Zöliakie-Patienten, die mit dem COUR-Nanopartikel, CNP-101, behandelt wurden, zeigten eine um 90 % geringere Immunreaktion als unbehandelte Patienten. Durch das Stoppen der Entzündungsreaktion zeigte CNP-101 die Fähigkeit, den Darm vor glutenbedingten Schäden zu schützen.
Es gibt derzeit keine Behandlung für Zöliakie.
„Ärzte können nur Glutenvermeidung verschreiben, was nicht immer effektiv ist und einen hohen sozialen und wirtschaftlichen Tribut für Zöliakiepatienten bedeutet“, sagte Miller.
Ungefähr 1 % der Bevölkerung hat Zöliakie, eine schwere Autoimmunerkrankung, bei der die Aufnahme von Gluten zu Schäden im Dünndarm führt. Wenn Menschen mit Zöliakie Gluten (ein Protein, das in Weizen vorkommt) essen, löst ihr Körper eine Immunreaktion aus, die den Dünndarm angreift.
Autoimmunerkrankungen können in der Regel nur mit Immunsuppressiva behandelt werden, die zwar eine gewisse Linderung bringen, aber das Immunsystem untergraben und zu toxischen Nebenwirkungen führen. CNP-101 unterdrückt das Immunsystem nicht, sondern kehrt den Krankheitsverlauf um.
„Zöliakie unterscheidet sich von vielen anderen Autoimmunerkrankungen, weil das auslösende Antigen (Umweltauslöser) gut bekannt ist – Gluten in der Nahrung“, sagte Dr. Ciaran Kelly, Professor für Medizin an der Harvard Medical School und Direktor des Zöliakiezentrums am Beth Israel Deaconess Medical Center. „
Kelly, der die Forschungsergebnisse in Barcelona präsentieren wird, hat mit Miller zusammengearbeitet, um die Technologie anzuwenden und den therapeutischen Ansatz zur Behandlung von Zöliakie zu definieren.
Die Nanotechnologie wurde an COUR Pharmaceuticals Co. lizenziert, ein Biotech-Unternehmen mit Sitz in Northbrook, das von Miller mitgegründet wurde. COUR entwickelte CNP-101, das den Fast-Track-Status der US-Arzneimittelbehörde FDA erhielt, und brachte die Therapie in Zusammenarbeit mit Takeda Pharmaceuticals zu Patienten. Takeda wird am Dienstag bekannt geben, dass sie eine exklusive globale Lizenz für die Entwicklung und Vermarktung dieses Prüfmedikaments für Zöliakie erworben haben.
„Angesichts der Lizenz durch Takeda wird sich COUR in naher Zukunft auf klinische Programme in den Bereichen Erdnussallergie und Multiple Sklerose konzentrieren und diese im Laufe der Zeit noch weiter ausbauen“, sagte John J. Puisis, Präsident und Chief Executive Officer von COUR.
Miller, der im wissenschaftlichen Beirat von COUR sitzt, ist ein Aktienbezieher und ein bezahlter Berater für das Unternehmen. Die Northwestern University hat ein finanzielles Interesse an COUR.