DOSIERUNG UND ANWENDUNG
Pentothal (Thiopental-Natrium)
Pentothal (Thiopental-Natrium) wird nur intravenös verabreicht. Das individuelle Ansprechen auf das Medikament ist so unterschiedlich, dass es keine feste Dosierung geben kann. Das Medikament sollte entsprechend den Anforderungen des Patienten titriert werden, die durch Alter, Geschlecht und Körpergewicht bestimmt werden. Jüngere Patienten benötigen relativ größere Dosen als Personen mittleren Alters und ältere Menschen; letztere verstoffwechseln das Medikament langsamer. Der Bedarf in der Vorpubertät ist für beide Geschlechter gleich, aber erwachsene Frauen benötigen weniger als erwachsene Männer. Die Dosis ist in der Regel proportional zum Körpergewicht, wobei fettleibige Patienten eine höhere Dosis benötigen als relativ schlanke Personen mit demselben Gewicht.
Prämedikation
Die Prämedikation besteht in der Regel aus Atropin oder Scopolamin zur Unterdrückung der vagalen Reflexe und Hemmung der Sekretion. Zusätzlich wird oft ein Barbiturat oder ein Opiat gegeben. Die Injektion von Natrium-Pentobarbital (Nembutal®) wird empfohlen, da sie einen ersten Hinweis darauf gibt, wie der Patient auf eine Barbiturat-Anästhesie reagieren wird. Idealerweise sollte die Spitzenwirkung dieser Medikamente kurz vor dem Zeitpunkt der Einleitung erreicht sein.
Testdosis
Es ist ratsam, eine kleine „Test“-Dosis von 25 bis 75 mg (1 bis 3 ml einer 2,5%igen Lösung) Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) zu injizieren, um die Toleranz oder ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Pentothal (Thiopental-Natrium) zu beurteilen, und die Reaktion des Patienten mindestens 60 Sekunden lang zu beobachten. Wenn sich unerwartet eine tiefe Anästhesie entwickelt oder eine Atemdepression auftritt, sind diese Möglichkeiten in Betracht zu ziehen: (1) der Patient ist möglicherweise ungewöhnlich empfindlich auf Pentothal (Thiopental-Natrium) , (2) die Lösung ist möglicherweise konzentrierter als angenommen, oder (3) der Patient hat möglicherweise zu viel Prämedikation erhalten.
Verwendung in der Anästhesie
Mäßig langsame Induktion kann beim „durchschnittlichen“ Erwachsenen in der Regel durch Injektion von 50 bis 75 mg (2 bis 3 ml einer 2,5%igen Lösung) in Abständen von 20 bis 40 Sekunden erreicht werden, abhängig von der Reaktion des Patienten. Sobald die Anästhesie hergestellt ist, können zusätzliche Injektionen von 25 bis 50 mg gegeben werden, sobald sich der Patient bewegt.
Eine langsame Injektion wird empfohlen, um eine Atemdepression und die Möglichkeit einer Überdosierung zu minimieren. Die kleinste Dosis, die mit dem Erreichen des chirurgischen Ziels vereinbar ist, ist das gewünschte Ziel. Eine kurzzeitige Apnoe nach jeder Injektion ist typisch, und mit zunehmender Dosis nimmt die Amplitude der Atmung ab. Der Puls bleibt normal oder steigt leicht an und kehrt in den Normalbereich zurück. Der Blutdruck fällt in der Regel leicht ab, kehrt aber in den Normalbereich zurück. Die Muskeln entspannen sich in der Regel etwa 30 Sekunden nach Erreichen der Bewusstlosigkeit, aber dies kann maskiert werden, wenn ein Skelettmuskelrelaxans verwendet wird. Der Tonus der Kiefermuskeln ist ein recht zuverlässiger Index. Die Pupillen können sich erweitern, ziehen sich aber später wieder zusammen; die Lichtempfindlichkeit geht in der Regel erst dann verloren, wenn die Anästhesie tief genug ist, um eine Operation zu ermöglichen. Nystagmus und divergentes Schielen sind in frühen Stadien charakteristisch, aber auf dem Niveau der chirurgischen Anästhesie sind die Augen zentral und fixiert. Korneale und konjunktivale Reflexe verschwinden während der chirurgischen Anästhesie.
Wenn Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) zur Induktion in einer balancierten Anästhesie mit einem Skelettmuskelrelaxans und einem Inhalationsmittel verwendet wird, kann die Gesamtdosis von Pentothal (Thiopental-Natrium) abgeschätzt und dann in zwei bis vier fraktionierten Dosen injiziert werden. Bei dieser Technik kann es zu kurzen Apnoe-Phasen kommen, die eine assistierte oder kontrollierte Lungenbeatmung erfordern. Als Anfangsdosis werden für eine schnelle Induktion bei einem durchschnittlichen Erwachsenen (70 kg) normalerweise 210 bis 280 mg (3 bis 4 mg/kg) Pentothal (Thiopental-Natrium) benötigt.
Wenn Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) als alleiniges Anästhetikum verwendet wird, kann das gewünschte Anästhesieniveau durch die Injektion kleiner, wiederholter Dosen nach Bedarf oder durch die Verwendung eines kontinuierlichen intravenösen Tropfs in einer Konzentration von 0,2 % oder 0,4 % aufrechterhalten werden. (Steriles Wasser sollte bei diesen Konzentrationen nicht als Verdünnungsmittel verwendet werden, da es zu einer Hämolyse kommt.) Bei der kontinuierlichen Infusion wird die Tiefe der Anästhesie durch Anpassung der Infusionsgeschwindigkeit gesteuert.
Verwendung bei krampfartigen Zuständen
Zur Kontrolle von krampfartigen Zuständen nach einer Anästhesie (Inhalation oder Lokalanästhesie) oder anderen Ursachen sollten 75 bis 125 mg (3 bis 5 ml einer 2,5%igen Lösung) so bald wie möglich nach Beginn des Krampfes gegeben werden. Krämpfe nach der Anwendung eines Lokalanästhetikums können 125 bis 250 mg Pentothal (Thiopental-Natrium) über einen Zeitraum von zehn Minuten erfordern. Wenn der Krampf durch ein Lokalanästhetikum verursacht wird, hängt die erforderliche Dosis von Pentothal (Thiopental-Natrium) von der Menge des verabreichten Lokalanästhetikums und dessen krampfauslösenden Eigenschaften ab.
Verwendung bei neurochirurgischen Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck
Bei neurochirurgischen Patienten können intermittierende Bolusinjektionen von 1,5 bis 3,5 mg/kg Körpergewicht verabreicht werden, um intraoperative Erhöhungen des intrakraniellen Drucks zu reduzieren, wenn eine angemessene Beatmung gewährleistet ist.
Verwendung bei psychiatrischen Erkrankungen
Für die Narkoanalyse und Narkosynthese bei psychiatrischen Erkrankungen kann der Verabreichung von Pentothal eine Prämedikation mit einem Anticholinergikum vorausgehen. Nach einer Testdosis wird Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) mit einer langsamen Rate von 100 mg/mm (4 mL/min einer 2,5%igen Lösung) injiziert, wobei der Patient von 100 rückwärts zählt. Kurz nachdem das Zählen verwirrt wird, aber bevor der tatsächliche Schlaf eintritt, wird die Injektion abgesetzt. Erlauben Sie dem Patienten, in einen halbschlafähnlichen Zustand zurückzukehren, in dem die Konversation kohärent ist. Alternativ kann Pentothal (Thiopental-Natrium) über einen schnellen I.V.-Tropf mit einer Konzentration von 0,2 % in 5 % Dextrose und Wasser verabreicht werden. Bei dieser Konzentration sollte die Verabreichungsrate 50 mL/min nicht überschreiten.
BEHANDLUNG EINIGER KOMPLIKATIONEN
Respiratorische Depression (Hypoventilation, Apnoe), die entweder aus einer ungewöhnlichen Ansprechbarkeit auf Pentothal (Thiopental-Natrium) oder einer Überdosierung resultieren kann, wird wie oben beschrieben behandelt. Pentothal (Thiopental-Natrium) sollte mit dem gleichen Potenzial zur Erzeugung einer Atemdepression wie ein Inhalationsmittel betrachtet werden, und die Durchgängigkeit der Atemwege muss zu jeder Zeit geschützt werden.
Ein Kehlkopfspasmus kann bei leichter Pentothal (Thiopental-Natrium)-Narkose bei der Intubation oder ohne Intubation auftreten, wenn Fremdkörper oder Sekrete in den Atemwegen eine Reizung verursachen. Laryngeale und bronchiale vagale Reflexe können unterdrückt und Sekrete minimiert werden, indem Atropin oder Scopolamin prämediziert und ein Barbiturat oder Opiat gegeben wird. Die Verwendung eines Skelettmuskelrelaxans oder von Überdrucksauerstoff lindert normalerweise den Laryngospasmus. In schwierigen Fällen kann eine Tracheostomie angezeigt sein.
Eine myokardiale Depression, die proportional zur Menge des Medikaments in direktem Kontakt mit dem Herzen ist, kann auftreten und eine Hypotonie verursachen, insbesondere bei Patienten mit einem ungesunden Myokard. Arrhythmien können bei erhöhtem PCO2 auftreten, sind aber bei adäquater Beatmung ungewöhnlich. Das Management der myokardialen Depression ist das gleiche wie bei einer Überdosierung. Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) sensibilisiert das Herz nicht für Epinephrin oder andere sympathomimetische Amine.
Eine zusätzliche Gefäßinfiltration sollte vermieden werden. Es sollte darauf geachtet werden, dass sich die Nadel vor der Injektion von Pentothal (Thiopental-Natrium) innerhalb des Venenlumens befindet. Die extravaskuläre Injektion kann zu chemischen Reizungen des Gewebes führen, die von leichter Empfindlichkeit bis hin zu Venenkrämpfen, ausgedehnten Nekrosen und Abschilferungen reichen. Dies ist hauptsächlich auf den hohen alkalischen pH-Wert (10 bis 11) der klinischen Konzentrationen des Arzneimittels zurückzuführen. Wenn eine Paravasation auftritt, können die lokalen Reizwirkungen durch die lokale Injektion von 1%igem Procain reduziert werden, um die Schmerzen zu lindern und die Vasodilatation zu verbessern. Die lokale Anwendung von Wärme kann ebenfalls dazu beitragen, die lokale Durchblutung und den Abtransport des Infiltrats zu erhöhen.
Die intra-arterielle Injektion kann versehentlich erfolgen, insbesondere wenn eine aberrante oberflächliche Arterie im medialen Aspekt der Fossa antecubitalis vorhanden ist. Der Bereich, der für die intravenöse Injektion des Medikaments ausgewählt wurde, sollte auf ein darunter liegendes pulsierendes Gefäß hin abgetastet werden. Eine versehentliche intraarterielle Injektion kann einen Arterienspasmus und starke Schmerzen entlang des Arterienverlaufs mit Bleichung des Arms und der Finger verursachen. Entsprechende Korrekturmaßnahmen sollten umgehend eingeleitet werden, um eine mögliche Entwicklung von Gangrän zu vermeiden. Wenn der Patient über Schmerzen klagt, sollte die Injektion abgebrochen werden. Die vorgeschlagenen Methoden zum Umgang mit dieser Komplikation variieren je nach Schwere der Symptome. Die folgenden sind vorgeschlagen worden:
1. Verdünnen Sie das injizierte Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP), indem Sie den Druckverband und alle einschränkenden Kleidungsstücke entfernen.
2. Lassen Sie die Nadel, wenn möglich, an Ort und Stelle.
3. Injizieren Sie die Arterie mit einer verdünnten Lösung von Papaverin, 40 bis 80 mg, oder 10 ml 1%igem Procain, um den Spasmus der glatten Muskeln zu hemmen.
4. Falls erforderlich, führen Sie eine Sympathikusblockade des Plexus brachialis und/oder des Ganglion stellatum durch, um den Schmerz zu lindern und die Eröffnung der kollateralen Zirkulation zu unterstützen. Papaverin kann, falls gewünscht, in die Arteria subclavia injiziert werden.
5. Sofern nicht anders kontraindiziert, sofortige Heparinisierung einleiten, um Thrombusbildung zu verhindern.
6. Lokale Infiltration eines alpha-adrenergen Blockers wie Phentolamin in den vasospastischen Bereich erwägen.
7. Führen Sie bei Bedarf eine zusätzliche symptomatische Behandlung durch.
Das Zittern nach einer Pentothal (Thiopental-Natrium)-Narkose, das sich durch zuckende Gesichtsmuskeln und gelegentliches Zittern der Arme, des Kopfes, der Schulter und des Körpers äußert, ist eine thermische Reaktion aufgrund einer erhöhten Kälteempfindlichkeit. Das Zittern tritt auf, wenn die Raumumgebung kalt ist und wenn bei einer balancierten Inhalationsanästhesie mit Lachgas ein großer ventilatorischer Wärmeverlust stattgefunden hat. Die Behandlung besteht in der Erwärmung des Patienten mit Decken, der Aufrechterhaltung der Raumtemperatur nahe 22 °C und der Verabreichung von Chlorpromazin oder Methylphenidat.
Zubereitung von Lösungen
Pentothal
Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) wird als gelbliches, hygroskopisches Pulver in verschiedenen Behältnissen geliefert. Die Lösungen sollten aseptisch mit einem der drei folgenden Verdünnungsmittel zubereitet werden: Steriles Wasser für Injektionszwecke, USP, 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP oder 5% Dextrose-Injektion, USP. Die klinischen Konzentrationen, die für die intermittierende intravenöse Verabreichung verwendet werden, variieren zwischen 2,0% und 5,0%. Am häufigsten wird eine 2,0%ige oder 2,5%ige Lösung verwendet. Eine 3,4%ige Konzentration in sterilem Wasser für Injektionszwecke ist isotonisch; Konzentrationen von weniger als 2,0% in diesem Verdünnungsmittel werden nicht verwendet, da sie Hämolyse verursachen. Für die kontinuierliche intravenöse Verabreichung am Tropf werden Konzentrationen von 0,2 % oder 0,4 % verwendet. Die Lösungen können durch Zugabe von Pentothal (Thiopental-Natrium) zu 5% Dextrose Injection, USP, 0,9% Natriumchlorid Injection, USP oder Normosol®-R pH 7,4 hergestellt werden.
Da Pentothal (Thiopental-Natrium) kein zugesetztes Bakteriostatikum enthält, ist bei der Zubereitung und Handhabung stets äußerste Sorgfalt geboten, um die Einschleppung von mikrobiellen Verunreinigungen zu verhindern. Lösungen sollten frisch zubereitet und sofort verwendet werden; wenn sie für die Verabreichung an mehrere Patienten rekonstituiert werden, sollten nicht verwendete Portionen nach 24 Stunden verworfen werden. Eine Sterilisation durch Erhitzen sollte nicht versucht werden.
WARNUNG: Die Größen 2,5 g und größer enthalten eine ausreichende Menge an Medikamenten für mehrere Patienten.
VERTRÄGLICHKEIT
Pentothal
Eine Lösung von Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) mit einem sichtbaren Niederschlag sollte nicht verabreicht werden. Die Stabilität von Pentothal (Thiopental-Natrium)-Lösungen hängt von mehreren Faktoren ab, einschließlich des Verdünnungsmittels, der Lagertemperatur und der Menge an Kohlendioxid aus der Raumluft, die in die Lösung gelangt. Jeder Faktor oder jede Bedingung, die zu einer Senkung des pH-Werts (Erhöhung des Säuregehalts) von Pentothal (Thiopental-Natrium)-Lösungen führt, erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung von Thiopentalsäure. Zu diesen Faktoren gehören die Verwendung von Verdünnungsmitteln, die zu sauer sind, und die Aufnahme von Kohlendioxid, das sich mit Wasser zu Kohlensäure verbinden kann.
Lösungen von Succinylcholin, Tubocurarin oder anderen Arzneimitteln, die einen sauren pH-Wert aufweisen, sollten nicht mit Pentothal (Thiopental-Natrium)-Lösungen gemischt werden. Die stabilsten Lösungen sind solche, die in Wasser oder isotonischer Kochsalzlösung rekonstituiert, unter Kühlung aufbewahrt und dicht verschlossen werden. Das Vorhandensein oder Fehlen eines sichtbaren Niederschlags bietet einen praktischen Anhaltspunkt für die physikalische Verträglichkeit von zubereiteten Lösungen von Pentothal (Thiopental-Natrium) .
KALKULATIONEN FÜR VERSCHIEDENE KONZENTRATIONEN
| Konzentration | zu verwendende Mengen | ||
| Gewünscht | Pentothal | Diluent | |
| Perzent | mg/ml | g | ml |
| 0.2 | 2 | 1 | 500 |
| 0.4 | 4 | 1 | 250 |
| 2 | 500 | ||
| 2.0 | 20 | 5 | 250 |
| 10 | 500 | ||
| 2.5 | 25 | 1 | 40 |
| 5 | 200 | ||
| 5 | 50 | 1 | 20 |
| 5 | 100 | ||
Rekonstituierte Lösungen von Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) sollten visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wann immer Lösung und Behältnis dies zulassen.
Verdünnungsmittel in Pentothal (Thiopental-Natrium) ® Kits
Fertigspritzen und Durchstechflaschen
(Zur Herstellung von Lösungen von Thiopental-Natrium zur Injektion, USP)
Pentothal (Thiopental-Natrium)-Lösungen sollten nur durch intravenöse Injektion und von Personen verabreicht werden, die in der Durchführung von intravenöser Anästhesie erfahren sind.
Das Volumen und die Wahl des Verdünnungsmittels für die Zubereitung von Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) Lösungen für die klinische Anwendung hängen von der gewünschten Konzentration und dem Vehikel ab. Pentothal (Thiopental-Natrium) Kits enthalten nur steriles Wasser für Injektionszwecke als Verdünnungsmittel für die Anwendung bei einzelnen oder mehreren Patienten; Pentothal (Thiopental-Natrium) Fertigspritzen enthalten nur 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP als Verdünnungsmittel für die Anwendung bei einzelnen Patienten; Ampullen enthalten nur steriles Wasser für Injektionszwecke, USP als Verdünnungsmittel für die Anwendung bei einzelnen Patienten.
Parenteralarzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, sofern Lösung und Behältnis dies zulassen. Siehe PRECAUTIONS.
VERSORGUNGSWEISE
Pentothal (Thiopental-Natrium)
Pentothal (Thiopental-Natrium) ist in verschiedenen Größen und Behältnissen erhältlich, die am Ende dieses Abschnitts aufgeführt sind (siehe TABELLE für eine Liste der verfügbaren Größen).
Verdünnungsmittel in Pentothal (Thiopental-Natrium) ® Kits
Fertigspritzen und Durchstechflaschen
(Zur Herstellung von Lösungen von Thiopental-Natrium zur Injektion, USP)
Das Verdünnungsmittel in Pentothal (Thiopental-Natrium) Kits wird in Behältern verschiedener Größe mit verschiedenen Dosierungsgrößen von Pentothal (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) geliefert. Die Kits enthalten alle Teile, die für den aseptischen Transfer von Pentothal (Thiopental-Natrium)-Pulver aus einer Quetschflasche in den Diluent-Behälter benötigt werden.
Das Verdünnungsmittel in Pentothal (Thiopental-Natrium) Ready-zu-Mix Spritzen wird in einem separaten Behälter geliefert, um das Mischen mit dem Pentothal (Thiopental-Natrium) in einer Pulverflasche zu ermöglichen, um die sofortige intravenöse Injektion der rekonstituierten Lösung in eine Vene oder den Anschluss an eine Standard-Hahnanordnung zu ermöglichen.
Die Durchstechflaschen werden in Kartons mit verschiedenen Dosierungsgrößen von Pentothal (Thiopental-Natrium) zur Herstellung von 2,0 %- oder 2,5 %-Konzentrationen unter Verwendung einer separaten Spritze (nicht im Lieferumfang enthalten) zum Mischen geliefert.
Siehe Tabelle für die Liste der verfügbaren Größen.
TABELLE: Pentothal® (Thiopental-Natrium zur Injektion, USP) und Verdünnungsmittel in Kits, Fertigspritzen und LifeShield®-Fertigspritzen
| Listennr. | Pentothal | Pentothal Behälter | Diluent (mL)* | Diluent-Behälter | Theoretisch rekonstituierte Konz. |
| 6259 (Kit) | 25 g | Quetschflasche | W (125) | PF-Flasche | 2% (20 mg/mL) |
| 6108 (Kit) | 5 g | Squeeze Bottle | W (250) | PF Bottle | 2% (20 mg/mL) |
| 6244 (Kit) | 1 g | Quetschflasche | W (40) | PF-Flasche | 2.5% (25 mg/mL) |
| 6260 (Kit) | 2.5 g | Squeeze Bottle | W (100) | PF | 2.5% (25 mg/mL) |
| 6504 (Kit) | 5 g | Squeeze Bottle | W (200) | Flasche | 2.5% (25 mg/mL) |
| 6435 (Kit) | 1 g | Flasche | W (50) | Kunststoff-Fläschchen | 2% (20 mg/mL) |
| 3329 (Kit) | 500 mg | Fläschchen | W (20) | Kunststofffläschchen | 2.5% (25 mg/mL) |
| 9097 (Kit) | 1 g | Flasche | W (50) | Kunststoff-Fläschchen | 2% (20 mg/mL) |
| 9088 (Kit) | 500 mg | Fläschchen | W (20) | Kunststofffläschchen | 2.5% (25 mg/mL) |
| 6246 (Ready-zu-Mischspritze) | 400 mg | Spritze | 5 (20) | Spritze | 2% (20 mg/mL) |
| 6241 (Ready-zu-Mix Syringe) | 250 mg | Spritze | 5 (10) | Spritze | 2.5% (25 mg/mL) |
| 6243 (Ready-to-Mischspritze) | 500 mg | Spritze | S (20) | Spritze | 2.5% (25 mg/mL) |
| 3351 (Ready-to-Mix LifeShield Syringe) | 250 mg | Spritze | S (10) | Spritze | 2.5% (25 mg/mL) |
| 3352 (Ready-to-Mix LifeShield Syringe) | 400 mg | Spritze | 5 (20) | Kunststoff-Fläschchen | 2% (20 mg/mL) |
| 3353 (Fertig-to-Mix LifeShield Syringe) | 500 mg | Spritze | S (20) | Plastikfläschchen | 2.5% (25 mg/mL) |
| 6418 (Ready-to-Mischspritze) | 250 mg | Spritze | W (10) | Plastikfläschchen | 2.5% (25 mg/mL) |
| 6419 (Ready-to-Mischspritze) | 400 mg | Spritze | W (20) | Plastikfläschchen | 2% (20 mg/mL) |
| 6420 (Fertig-to-Mischspritze) | 500 mg | Spritze | W (20) | Plastikfläschchen | 2.5% (25 mg/mL) |
PF – bezeichnet Teilfüllung
W – bezeichnet steriles Wasser für Injektion, USP
S – bezeichnet 0.9% Natriumchlorid-Injektion, USP
* Verdünnungsmittel-Behälter sind leicht überfüllt, um die Einhaltung der USP-Mindestfüllmenge zu gewährleisten.
Lagerung: Bei kontrollierter Raumtemperatur von 15° bis 30°C (59° bis 86°F) lagern.
Rekonstituierte Lösung kühl aufbewahren.
Vorsicht: Das Bundesgesetz (USA) verbietet die Abgabe ohne Verschreibung.