L-metionina (L-Met), também conhecida como metionina, é um aminoácido necessário para formar proteínas no corpo. Também tem, como descobri, muitas outras alegações valiosas que lhe são atribuídas.
Quais são algumas dessas alegações?
Estas são algumas das que encontrei e com as quais me vou deparar: ajuda com sintomas de abstinência de drogas, diminui os tremores associados à doença de Parkinson, reduz o risco de cancro colorrectal, aumenta a força óssea, e é útil como ajuda na perda de peso.
O que é L-Metionina?
J.H. Muller, um investigador da Universidade de Columbia em Nova Iorque, descobriu a metionina pela primeira vez em 1922 quando isolou um “aminoácido sulfuroso”. No entanto, como diz a história, ele submeteu uma fórmula incorrecta. Três anos mais tarde, o seu colega no Japão corrigiria a fórmula e nomeou-a “metionina”. Seis anos mais tarde, G. Barger e F.P. Coyne definiram a sua estrutura.
Estas descobertas foram seguidas durante os anos do pós-guerra, para tratar a insuficiência proteica crónica sofrida pelos soldados que regressavam a casa após a guerra. Em 1946/47, a primeira síntese tecnicamente viável de L-Met foi alcançada (1).
L-Met é um dos nove aminoácidos essenciais, e é importante para muitas funções corporais, incluindo o crescimento e a reparação de tecidos (2). Os aminoácidos, eles próprios, são os blocos de construção das proteínas. Aqueles que são denominados “essenciais” não podem ser feitos pelo corpo e, portanto, devem vir dos alimentos.
Isto porque têm esqueletos de carbono que não podem ser feitos de moléculas mais simples, para satisfazer as necessidades do corpo. Que alimentos fornecem L-Met? À medida que vai formando proteínas, as fontes alimentares de proteínas – tais como leguminosas, frutos secos, carne, peixe e lacticínios – são fontes dietéticas do aminoácido (2).
Estruturalmente, L-Met é um ácido L-amino com fórmula molecular C5H11NO2S. É necessário para fazer o aminoácido cisteína, sendo o precursor metabólico aceite. Apenas o átomo de enxofre de L-Met é transferido para a cisteína; o esqueleto de carbono da cisteína é doado por serina. Além do L-Met, a cisteína é o único outro aminoácido com enxofre (2, 12).
Is There Any Research?
Uma pesquisa PubMed de artigos com os termos de pesquisa “L-methionine” ou “methionine” incluídos no título, em língua inglesa, devolve pouco mais de dez mil artigos. Restringindo isso apenas aos papéis específicos de humanos, os termos oferecem um pouco menos de três mil papéis. Destes, quantos são meta-análises ou revisões sistemáticas de alta qualidade? Quarenta – desde 1994 até ao ano corrente, 2017.
Como se compara este resumo da investigação sobre L-Met com a investigação sobre algo mais popular? Os aminoácidos, incluindo o L-Met, são os blocos de construção das proteínas. Existem muitos suplementos proteicos no mercado. Uma pesquisa de artigos de qualidade (meta-análises ou revisões sistemáticas) sobre proteínas devolveu mais de mil artigos, e isso é apenas para artigos específicos para seres humanos.
Div>Deixemos o endereço de algumas das alegações específicas, individualmente. Mais uma vez, concentro-me em poderosas meta-análises e revisões sistemáticas, que fornecem as melhores provas disponíveis, relevantes para os seres humanos e em língua inglesa.
Does L-Methionine Reduce the Risk of Colorectal Cancer?
L-Met foi implicado no risco de cancro colorrectal. Existem, contudo, inconsistências na literatura, com alguns estudos que mostram a restrição do L-Met a ter efeitos inibidores do tumor, enquanto outros sugerem que o excesso tem resultados adversos (4, 5).
encontrei uma meta-análise que aborda a ingestão dietética de L-Met neste contexto, a partir de 2013. Analisa 8 estudos prospectivos envolvendo 431.029 participantes com 6.331 casos de cancro colorrectal identificados. Os seus resultados indicam que o L-Met dietético pode estar associado a uma diminuição do risco de cancro colorrectal, especialmente cancro do cólon. Contudo, reconhecem que foram necessários mais estudos prospectivos com maior tempo de seguimento para confirmar estes resultados (4).
Há uma revisão sistemática num modelo animal (rato). Analisa o papel do L-Met e do folato no desenvolvimento de tumores intestinais. Descobriu-se que a modulação nutricional de L-Met teve efeitos diferentes no cancro do intestino, dependendo de coisas como a dosagem, e a duração e o tempo da intervenção (5).
Bottom Line
Indicações de qualidade mínima, específicas para humanos, de um papel para L-Met na redução do risco de cancro colorrectal. É necessária uma investigação de melhor qualidade para ser conclusiva.
Faz baixar os tremores em doentes com Parkinson?
Não fui capaz de encontrar quaisquer trabalhos, quanto mais meta-análises ou revisões sistemáticas, de um papel para L-Met ou SAMe (S-adenosyl-L-methionine) na doença de Parkinson. Estendi a pesquisa para incluir tanto estudos humanos como animais.
Bottom Line
Sem provas de qualidade de um papel do L-Met na redução de tremores em pacientes com doença de Parkinson.
Constrói a Força Óssea?
Não havia documentos de qualidade disponíveis que sustentassem um papel para L-Met ou SAMe na construção da força óssea, em estudos humanos ou animais, de acordo com a minha pesquisa.
Podemos comparar isto com as provas disponíveis para Cissus Quadrangularis (CQ), uma planta medicinal Ayurvédica tradicional, que já explorámos anteriormente. Uma meta-análise de 2017, avaliando a eficácia global e a segurança desta planta, incluiu três estudos de doentes com fracturas ósseas. Os resultados foram positivos para um papel na cicatrização das fracturas ósseas e na redução da dor óssea, tendo a CQ mostrado influenciar o osso de várias maneiras.
Bottom Line
Não há provas de qualidade de um papel para L-Met ou SAMe na construção da força óssea.
Ajuda à perda de peso?
Não fui capaz de localizar nem meta-análises nem revisões sistemáticas de um papel tanto para L-Met como para SAMe na perda de peso. Estendi a pesquisa para incluir estudos com animais e, da mesma forma, não consegui encontrar aqui nenhuma prova de qualidade.
Bottom Line
Não há provas de qualidade disponíveis que sugiram um papel para L-Met, ou SAMe, na assistência à perda de peso humano.
Ajuda as pessoas a lidar com a perda de peso?
Não foram encontradas revisões sistemáticas nem meta-análises nesta categoria. Os termos de pesquisa incluíram L-Met e SAMe, retirada de medicamentos, desintoxicação, e desintoxicação.
Bottom Line
Sem provas de qualidade que sugiram um papel para L-Met, ou SAMe, no apoio à retirada de medicamentos em humanos.
Apoia a boa função hepática?
Não consegui encontrar nenhum papel para L-Met, especificamente, no contexto da melhoria da função hepática. Note-se, numa fonte em linha respeitável (PubChem), que L-Met “ajuda a baixar os níveis de colesterol ao aumentar a produção de lecitina no fígado, e reduz a gordura hepática”. Pode também proteger contra os efeitos tóxicos das toxinas hepáticas, tais como o acetaminofeno”. (2)
Como se consegue isto não é inteiramente claro. Pensa-se que o metabolismo de doses elevadas de acetaminofeno no fígado leva a uma diminuição dos níveis de glutatião hepático, um antioxidante, e a um aumento do stress oxidativo. L-Met é um precursor da L-cisteína, que pode ter actividade antioxidante.
L-cisteína é também um precursor do glutatião antioxidante. A actividade antioxidante do L-Met e metabolitos do L-Met parecem ser responsáveis pela sua possível actividade hepática-protectora. Pesquisas recentes sugerem que a própria L-Met tem uma actividade de limpeza dos radicais livres em virtude do seu enxofre, bem como a sua capacidade quelante (6).
Existem algumas revisões sistemáticas e trabalhos de meta-análise que analisam os efeitos do SAMe na doença hepática. SAMe é o principal doador de metilo nas reacções de metil-transferase, e está bem estabelecido que a suplementação com SAMe restaura os níveis de glutatião hepático, o principal antioxidante celular, e reduz o efeito da lesão hepática.
os níveis de SAMe dentro das células hepáticas podem influenciar diversos processos fisiopatológicos, incluindo o estado oxidativo dos tecidos, a morte das células hepáticas, e a transformação maligna. A sua síntese é reduzida na doença hepática crónica. Estudos pré-clínicos indicam que isto pode agravar a lesão hepática, e a suplementação com SAMe pode ser útil. Tem sido amplamente utilizado na Europa Oriental, Rússia, China, Sul da Ásia, e América do Sul para doenças hepáticas crónicas. (7)
A revisão sistemática e meta-análise (8) bastante recente (2015) examinou o SAMe para o tratamento de doenças hepáticas crónicas. Os seus resultados sugerem que o SAMe poderia ser utilizado como base de um regime medicamentoso para a melhoria da função hepática devido à sua segurança. Contudo, a SAMe também demonstrou um valor clínico limitado no tratamento de certas doenças hepáticas crónicas.
A 2012 paper reviewed the role of SAMe in liver disease (7). Uma vez que não tinham sido realizados ensaios grandes, de alta qualidade e aleatorizados que estabelecessem definitivamente a utilidade clínica em estados patológicos específicos, não conseguiram concluir um papel para o SAMe na função hepática.
Interessantemente, foi aconselhada cautela na utilização de L-Met em pacientes com danos hepáticos graves, uma vez que pode agravar a encefalopatia hepática (a perda da função cerebral quando um fígado danificado não remove toxinas do sangue) (9).
Bottom Line
Está disponível alguma evidência e literatura de qualidade de um papel para L-Met, e fraca evidência de um papel para SAMe, no apoio à função hepática em humanos. São necessários ensaios maiores e de melhor qualidade para serem conclusivos. Aconselha-se cautela naqueles com danos hepáticos graves existentes.
Does L-Met Have Any Provenven Benefits?
De acordo com PubChem, existem benefícios derivados de L-Met, em grande parte devido ao seu conteúdo de enxofre. PubChem é uma base de dados de moléculas químicas e suas actividades contra ensaios biológicos. O sistema é mantido pelo National Center for Biotechnology Information (NCBI), um componente da National Library of Medicine, que faz parte dos United States National Institutes of Health (NIH).
Por exemplo, devido à inclusão do enxofre, “L-Met melhora o tom e a maleabilidade da pele, cabelo, e fortalece as unhas. Valioso em muitos processos de desintoxicação, o enxofre fornecido por L-Met também protege as células de poluentes, retarda o envelhecimento celular, e é essencial para a absorção e biodisponibilidade de selénio e zinco.
L-Met quelata metais pesados, tais como chumbo e mercúrio, ajudando à sua excreção. Actua também como um agente lipotrópico e previne a acumulação de excesso de gordura no fígado”. (2) L-Met e cisteína são, unicamente, os únicos aminoácidos contendo enxofre – o último dos quais deriva o seu enxofre de L-Met.
O enxofre de L-Met também pode ser utilizado para formar um composto valioso conhecido como S-adenosyl-L-methionine (SAMe), que tem actividade anti-inflamatória conhecida (3).
Is L-Met Safe & Are There Interactions?
L-Met pode causar náuseas, vómitos, sonolência, e irritabilidade. Não deve ser usado em doentes com acidose. Pode agravar a encefalopatia hepática (a perda da função cerebral quando um fígado danificado não remove toxinas do sangue) em doentes com danos hepáticos estabelecidos, pelo que deve ser usado com precaução em doentes com doenças hepáticas graves (9).
L-Met é conhecido por exacerbar sintomas psicopatológicos em doentes esquizofrénicos, embora não haja evidência de efeitos semelhantes em indivíduos saudáveis.
O papel de L-Met como precursor da homocisteína é o aspecto mais preocupante. A homocisteína elevada tem sido utilizada como um indicador da susceptibilidade à doença cardiovascular. Uma “carga” de metionina (0,1 g/kg) resultou num aumento a curto prazo dos níveis de homocisteína plasmática. Embora este procedimento resulte em disfunção vascular, é de curto prazo e pouco provável que resulte em danos permanentes. Contudo, uma dose dez vezes maior, dada erradamente, resultou na morte.
Num estudo da possível relação entre a homocisteína e a doença de Alzheimer, é relatada a morte de um sujeito de controlo após uma carga oral de L-Met (10). O sujeito desenvolveu concentrações plasmáticas pós-carga de L-Met muito superiores às anteriormente comunicadas em humanos, dada a dose habitual de carga oral de L-Met (100 mg/kg de peso corporal). A explicação mais provável é que o sujeito recebeu uma overdose do aminoácido.
Estudos a mais longo prazo em adultos não indicaram consequências adversas de flutuações moderadas na ingestão de L-Met na dieta, mas a ingestão superior a 5 vezes a dose normal resultou em níveis elevados de homocisteína. Estes efeitos da L-Met na homocisteína e função vascular são moderados por suplementos de vitaminas B6, B12, C, e ácido fólico.
Em lactentes, a ingestão de L-Met de 2 a 5 vezes o normal resultou num crescimento prejudicado e em níveis extremamente elevados de L-Met plasmático, mas não foram observadas consequências adversas a longo prazo (11).
Conclusão
Com base nas provas de qualidade actualmente disponíveis para L-Met, e especificamente relacionadas com as alegações acima enumeradas que foram feitas para este aminoácido essencial, não há realmente muito para continuar. Existem cerca de quarenta documentos poderosos, mas muito poucos deles abordam especificamente as alegações feitas acima.
A ingestão dietética do aminoácido parece ser suficiente, e doses excessivas de L-Met podem ser motivo de preocupação. É um aminoácido “essencial”, mas claramente não tão “essencial” no que respeita a algumas das suas alegações actualmente em circulação.