SIDE EFFECTS
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas no ensaio clínico de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
De ensaios clínicos com AVODART como monoterapia ou em combinação com tamsulosina:
- As reacções adversas mais comuns relatadas em sujeitos que receberam AVODART foram impotência, diminuição da libido, desordens mamárias (incluindo aumento e sensibilidade mamária), e desordens de ejaculação. As reacções adversas mais comuns relatadas em indivíduos que receberam terapia combinada (AVODART mais tamsulosina) foram impotência, diminuição da líbido, distúrbios mamários (incluindo aumento e sensibilidade mamária), distúrbios de ejaculação, e tonturas. As desordens de ejaculação ocorreram significativamente mais em indivíduos que receberam terapia combinada (11%) em comparação com os que receberam AVODART (2%) ou tamsulosina (4%) como monoterapia.
Retirada de testes devido a reacções adversas ocorreram em 4% dos indivíduos que receberam AVODART e 3% dos indivíduos que receberam placebo em testes controlados por placebo com AVODART. A reacção adversa mais comum que levou à retirada do ensaio foi a impotência (1%).li>No ensaio clínico que avaliou a terapia combinada, a retirada do ensaio devido a reacções adversas ocorreu em 6% dos sujeitos que receberam terapia combinada (AVODART mais tamsulosina) e 4% dos sujeitos que receberam AVODART ou tamsulosina como monoterapia. A reacção adversa mais comum em todos os braços de tratamento que levou à retirada do ensaio foi a disfunção eréctil (1% a 1,5%).
Monoterapia
Mais de 4.300 sujeitos masculinos com BPH foram aleatoriamente atribuídos para receber placebo ou 0,5-mg de doses diárias de AVODART em 3 ensaios idênticos de tratamento de 2 anos, controlados por placebo, duplamente cegos, Fase 3, cada um seguido de uma extensão de 2 anos de rótulo aberto. Durante o período de tratamento duplo-cego, 2.167 sujeitos masculinos foram expostos a AVODART, incluindo 1.772 expostos durante 1 ano e 1.510 expostos durante 2 anos. Ao incluir as extensões com rótulo aberto, 1.009 sujeitos masculinos foram expostos a AVODART durante 3 anos e 812 foram expostos durante 4 anos. A população tinha entre 47 e 94 anos (idade média: 66 anos) e mais de 90% eram brancos. O Quadro 1 resume as reacções adversas clínicas relatadas em pelo menos 1% dos indivíduos que receberam AVODART e com uma incidência mais elevada do que os indivíduos que receberam placebo.
Tabela 1: Reacções adversas reportadas em ≥1% dos sujeitos que receberam AVODART durante um período de 24 meses e com uma incidência mais frequente no grupo que recebeu AVODART do que no grupo placebo (Randomizado, Duplo-cego, Placebo-Testes Controlados em Conjunto) por Tempo de Lançamento
| Adverse Reaction | Adverse Reaction Time of Onset | |||
| Months 0-6 | Meses 13-18 | |||
| (n = 1,901) | (n = 1,725) | (n = 1,725) | ||
| Placebo (n) | (n = 2,158) | (n = 1,922) | (n = 1,714) | (n = 1,555) |
| AVODART | 4.7% | 1,4% | 1,0% | 0,8% |
| Placebo | 1,7% | 1,5% | 0,5% | 0.9% |
| AVODART | 3,0% | 0,7% | 0,3% | 0.3% |
| Placebo | 1,4% | 0,6% | 0,2% | 0.1% |
| AVODART | 1,4% | 0,5% | 0,5% | 0,1% |
| 0.5% | 0,3% | 0,1% | 0.0% | |
| /td>>>/td>>>>>/td>>>/td>>>/td>>/td>>>/td> | ||||
| AVODART | 0,5% | 0,8% | 1,1% | 0.6% |
| Placebo | 0,3% | 0,3% | 0,1% | |
Tratamento a longo prazo (Até 4 Anos)
Câncer de próstata de alto grau
O ensaio REDUCE foi um ensaio aleatório, ensaio duplo-cego, controlado por placebo, que matriculou 8.231 homens de 50 a 75 anos com um PSA sérico de 2.5 ng/mL a 10 ng/mL e uma biopsia negativa da próstata nos 6 meses anteriores. Os sujeitos foram randomizados para receber placebo (n = 4,126) ou 0,5-mg de doses diárias de AVODART (n = 4,105) durante até 4 anos. A idade média era de 63 anos e 91% eram brancos. Os sujeitos foram submetidos a biópsias de próstata programadas por protocolo aos 2 e 4 anos de tratamento ou tiveram “biópsias por causas não programadas” em momentos não programados, se clinicamente indicado. Houve uma maior incidência de Gleason 8-10 casos de cancro da próstata em homens que receberam AVODART (1,0%) em comparação com homens que receberam placebo (0,5%) . Num ensaio clínico de 7 anos controlado por placebo com outro inibidor de 5 alfa redutase (finasterida 5 mg, PROSCAR), foram observados resultados semelhantes para o escore 8-10 de Gleason cancro da próstata (finasterida 1,8% versus placebo 1,1%).
Não foi demonstrado nenhum benefício clínico em doentes com cancro da próstata tratados com AVODART.
P>Perturbações da próstata e da mama produzidas
Nos 3 ensaios de BPH com AVODART controlados por placebo, cada 4 anos de duração, não houve evidência de aumento de reacções adversas sexuais (impotência, diminuição da libido, e perturbação da ejaculação) ou perturbações da mama com aumento da duração do tratamento. Entre estes 3 ensaios, houve 1 caso de cancro da mama no grupo dutasterida e 1 caso no grupo placebo. Não foram notificados casos de cancro da mama em nenhum grupo de tratamento no ensaio Combat de 4 anos ou no ensaio REDUCE de 4 anos.
A relação entre a utilização a longo prazo de dutasterida e a neoplasia mamária masculina é actualmente desconhecida.
Combinação com Terapia Alpha-blocker (CombAT)
Acima de 4.800 sujeitos masculinos com BPH foram aleatoriamente atribuídos para receber 0,5-mg AVODART, 0,4-mg de tamsulosina, ou terapia combinada (0,5-mg AVODART mais 0,4-mg de tamsulosina) administrada uma vez por dia num ensaio de 4 anos em dupla ocultação. No total, 1.623 indivíduos receberam monoterapia com AVODART; 1.611 indivíduos receberam monoterapia com tamsulosina; e 1.610 indivíduos receberam terapia combinada. A população tinha entre 49 e 88 anos (idade média: 66 anos) e 88% eram brancos. A tabela 2 resume as reacções adversas relatadas em pelo menos 1% dos indivíduos do grupo combinado e com uma incidência mais elevada do que os indivíduos que receberam monoterapia com AVODART ou tamsulosina.
Tabela 2: Reacções adversas reportadas em 48-Mês em ≥1% dos Assuntos e Mais Frequentemente no Grupo de Terapia de Coadministração do que nos Grupos que Recebem Monoterapia com AVODART ou Tamsulosina (CombAT) por Tempo de Internamento
| Reacção Avulsa | Tempo de Reacção Avulsa do Inicio | ||||
| Ano 1 | Ano 3 | Ano 4 | |||
| Meses 0-6 | Meses 7-12 | ||||
| Combinaçãoa | (n = 1,610) | (n = 1.527) | (n = 1.428) | (n = 1.283) | (n = 1.283) |
| AVODART | (n = 1.623) | (n = 1.548) | (n = 1.464) | (n = 1.325) | (n = 1.548) |
| Tamsulosina | (n = 1,611) | (n = 1,545) | (n = 1,468) | (n = 1,468) | (n = 1,112) |
| Combinação | 7.8% | 1,6% | 1,0% | 0,5% | <0,1% |
| AVODART | 1.0% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0,3% |
| Tamsulosina | 2.2% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0.3% |
| Combinação | 5,4% | 1,1% | 1,8% | 0,9% | 0.4% |
| AVODART | 4,0% | 1,1% | 1,6% | 0,6% | 0,3% |
| 2,6% | 0,8% | 1,0% | 0,6% | 1.1% | |
| Combinação | 4,5% | 0,9% | 0.8% | 0,2% | 0,0% |
| AVODART | 3,1% | 0,7% | 1,0% | 0,2% | 0.0% |
| Tamsulosina | 2,0% | 0,6% | 0,7% | 0,2% | <0.1% |
| Combinação | 1,1% | 1.1% | 0,8% | 0,9% | 0,6% |
| AVODART | 0,9% | 0,9% | 1.2% | 0,5% | 0,7% |
| Tamsulosina | 0,4% | 0,4% | 0,4% | 0.2% | 0,0% |
| Combinação | 1,1% | 0.4% | 0,1% | <0,1% | 0,2% |
| AVODART | 0.5% | 0,3% | 0,1% | <0,1% | <0.1% |
| Tamsulosina | 0,5% | 0,4% | <0,1% | 0.0% | |
Insuficiência Cardíaca
Em CombAT, após 4 anos de tratamento, a incidência do termo composto insuficiência cardíaca no grupo de terapia combinada (12/1,610; 0.7%) foi mais elevada do que em qualquer dos grupos de monoterapia: AVODART, 2/1,623 (0,1%) e tamsulosina, 9/1,611 (0,6%). A insuficiência cardíaca composta foi também examinada num ensaio separado de 4 anos, controlado por placebo, avaliando AVODART em homens em risco de desenvolvimento de cancro da próstata. A incidência de insuficiência cardíaca em sujeitos a tomar AVODART foi de 0,6% (26/4.105) em comparação com 0,4% (15/4.126) em sujeitos a tomar placebo. A maioria dos sujeitos com insuficiência cardíaca em ambos os ensaios tinham comorbilidades associadas a um risco acrescido de insuficiência cardíaca. Por conseguinte, o significado clínico dos desequilíbrios numéricos na insuficiência cardíaca é desconhecido. Não foi estabelecida qualquer relação causal entre AVODART sozinho ou em combinação com a tamsulosina e a insuficiência cardíaca. Não foi observado qualquer desequilíbrio na incidência de eventos adversos cardiovasculares globais em qualquer dos ensaios.
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação do AVODART. Como estas reacções são comunicadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição aos medicamentos. Estas reacções foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação da sua gravidade, frequência de notificação, ou potencial relação causal com AVODART.
Perturbações do Sistema Imune
Reacções de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, prurido, urticária, edema localizado, reacções cutâneas graves, e angioedema.
Neoplasias
Câncer de mama masculino.
Perturbações psiquiátricas
Modo depressivo.
Sistema reprodutor e perturbações mamárias
Dores ósseos e inchaço testicular.
p>Ler toda a informação prescrita pela FDA para Avodart (Dutasteride)