Teratogenicidade
Beta2-adrenoceptor agonistas podem causar efeitos teratogénicos funcionais e comportamentais e têm sido associados a aumentos nas perturbações do espectro do autismo, perturbações psiquiátricas, mau funcionamento cognitivo e motor, mau desempenho escolar e alterações na pressão arterial da descendência . Deve salientar-se que os riscos de doença não tratada para a mãe e o feto são maiores do que o risco de usar um agonistaadrenoceptor β2, mas que os fármacos só devem ser usados quando claramente indicados.
Numa comparação de 502 bebés com anomalias cardíacas (Registo de Malformações Congénitas) com controlos combinados, os descendentes de mulheres com asma que tinham usado broncodilatadores estavam em risco acrescido de qualquer defeito cardíaco (OR = 2.20; 95% CI = 1,05, 4,61) e especificamente defeitos obstrutivos (OR = 4,49; CI = 2,03, 9,94), que se mantiveram significativos quando se olhou apenas para o salbutamol (OR = 4,62; CI = 1,66, 12,85) . Infelizmente, não havia informação sobre a frequência ou dosagem dos medicamentos, e os medicamentos múltiplos estavam também associados a um risco de defeitos cardíacos. Os autores sugeriram que tanto o estado da asma materna (controlo; gravidade) como o uso de medicamentos para a asma, particularmente broncodilatadores, podem desempenhar um papel nas malformações cardíacas da sua descendência.
Em 24 crianças com malformações congénitas graves, não houve aumento do risco de malformações com exposições gestacionais a agonistas de acção curta ou longa β-adrenoceptores .
O risco de malformações congénitas secundárias ao uso materno de agonistas-adrenoceptores β2 foi investigado em dois estudos. Num estudo de controlo de casos baseado na população da associação entre o uso de broncodilatadores maternos (agonistas beta, medicamentos anticolinérgicos, e metilxantinas) no período periconcepcional, desde 1 mês antes da concepção até ao terceiro mês de gravidez, e o risco de fissuras orofaciais em bebés, houve 2711 casos de bebés (614 com apenas lábio leporino, 938 com apenas palato fendido, 1159 com lábio leporino + palato fendido), e 6482 bebés de controlo; 247 mães utilizaram broncodilatadores; o mais comum foi o salbutamol (em 89%) . Os OR ajustados (95% CI) para os riscos de fissura labial apenas, palato fendido apenas, e lábio leporino + palato fendido foram 1,77 (1,08, 2,88), 1,53 (0,99, 2,37) e 0,78 (0,46, 1,31), respectivamente. Não houve associações significativas entre o uso materno de broncodilatadores associados a tratamentos anti-inflamatórios (baseados em glucocorticóides, moduladores de leucotrieno, ou cromoglicato) e o risco de fissuras ofaciais. Havia associações significativas entre o uso materno de salbutamol e apenas lábio leporino fendido e apenas palato fendido. O uso de broncodilatador materno estava, portanto, significativamente associado a um risco acrescido de parto de bebés com fendas apenas nos lábios e o uso materno de salbutamol estava associado a um risco acrescido de fendas apenas nos lábios e palato fendido apenas após ajustamento para factores de susceptibilidade conhecidos. As limitações deste estudo incluíram a falta de ajustamento para a gravidade da asma e a falta de dados relativos à exposição materna cumulativa aos broncodilatadores. Outros estudos deveriam avaliar o risco de fissuras orofaciais para tratamentos individuais, em vez de grupos de medicamentos, como neste caso.
Num estudo retrospectivo, baseado na população, de coorte de 13 117 gravidezes em mulheres com asma, foi avaliado o risco de qualquer e maior malformação congénita em relação à exposição materna a SABAs e LABAs durante o primeiro trimestre. Houve exposição a SABAs em 7182 (55%) das mulheres e exposição a LABAs em 165 (1,3%). Houve malformações congénitas em 1242 (9,5%) bebés e 762 (5,8%) tiveram malformações importantes. Não houve associações significativas entre a exposição às SABAs ou LABAs e o desenvolvimento de quaisquer ou grandes malformações. Do mesmo modo, a exposição a SABAs não estava associada a tipos particulares de malformações. No entanto, a exposição às AAS estava associada a riscos acrescidos de malformações cardíacas, malformações de órgãos genitais, e outras malformações não especificadas. A exposição a LABAs estava também associada a riscos acrescidos de grandes malformações cardíacas e de outras malformações importantes/não especificadas. Em contraste com o estudo anterior, este estudo sugere que a exposição às SABAs não está associada a malformações congénitas. No entanto, os resultados sugerem que a exposição às SABAs durante o primeiro trimestre pode estar associada a riscos acrescidos. É necessária cautela na interpretação destes resultados, uma vez que não foram feitos ajustamentos para múltiplas comparações na análise de tipos específicos de malformações. Além disso, os resultados da exposição às LABAs podem ter sido confundidos pela gravidade da asma.
Os riscos de malformações congénitas em relação à exposição materna β2-agonista permanecem pouco claros. Outros estudos prospectivos de formulações individuais de fármacos, tendo em conta factores de confusão, como a gravidade da asma, e a exposição cumulativa a fármacos, são necessários para esclarecer os riscos.