Células dendríticas (DC), nomeadas pela sua sondagem, ‘semelhantes a árvores’ ou formas dendríticas, são responsáveis pelo início das respostas imunitárias adaptativas e, portanto, funcionam como as ‘sentinelas’ do sistema imunitário. Paul Langerhans descreveu pela primeira vez as CD na pele humana em 1868, mas pensou que se tratava de células nervosas cutâneas. As CD são leucócitos derivados da medula óssea (BM) e são o tipo mais potente de células que apresentam antigénios. Podem também ser propagadas in vitro a partir de BM e sangue, usando várias combinações de factores de crescimento, tais como o factor de estimulação da colónia de macrófagos granulócitos (GM-CSF) e o ligante Flt3. Os DC são especializados na captura e processamento de antigénios, convertendo proteínas em peptídeos que são apresentados em moléculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) reconhecidas pelas células T. As CC são heterogéneas, por exemplo, mielóide e plasmocitóide; embora todas as CC sejam capazes de absorver, processar e apresentar antigénios às células T ingénuas, os subtipos de CC têm marcadores distintos e diferem na localização, vias migratórias, função imunológica detalhada e dependência de infecções ou estímulos inflamatórios para a sua geração. Durante o desenvolvimento de uma resposta imunitária adaptativa, o fenótipo e a função das CD desempenham um papel extremamente importante no início da tolerância, memória e diferenciação polarizada do T-helper 1 (Th1), Th2 e Th17.
DCs ligando imunidade inata e adaptativa
P>As CD têm numerosos processos citoplasmáticos, têm uma grande superfície que permite o contacto íntimo com um grande número de células circundantes, por exemplo células T, células assassinas naturais, neutrófilos, células epiteliais, etc. Por exemplo, experimentalmente, só é necessário um DC maduro (mDC) para estimular 100-3000 células T. Os precursores de DC migram da BM através da corrente sanguínea para quase todos os tecidos não linfóides, onde residem num estado imaturo (iDC), continuamente colhendo amostras do seu ambiente por endocitose, macropinocitose, e fagocitose. Podem estender os seus processos através das junções apertadas de epitélios para aumentar a captura de antigénios, mesmo quando não há infecção/inflamação explícita. Durante a invasão de agentes patogénicos, os iDC residentes detectam intrusos através do receptor de reconhecimento de padrões (por exemplo, TLR) que capturam antigénios e deixam rapidamente o tecido. Rastejam através das células, atravessam o endotélio dos vasos linfáticos e migram para os gânglios linfáticos de drenagem (LN) em resposta a uma série de quimiocinas, tais como CCL19 e CCL21. Durante a sua migração a partir dos tecidos periféricos, os DC sofrem uma maturação fenotípica e funcional. O mais notável é que deixam de capturar antigénios, ao mesmo tempo que regulam a expressão de moléculas co-estimuladoras, tais como CD80 e CD86 e o receptor de quimiocina CCR7, e segregam citocinas pró-inflamatórias, tais como TNF-α e IL-12. Depois de atingir o seio subcapsular do LN, os CD deslocam-se para zonas de células T. Aqui, as CD interdigitantes estão activamente envolvidas na apresentação de antigénios às células T.
Figure 1. Morfologia das células dendríticas: Esquerda: Células CD de murino maduras em LPS derivadas de BM. Direita: CD11c+ e MHCII+ CDs.
imunoterapia CD
Explorar as capacidades imuno-reguladoras das CDs é uma grande promessa para o tratamento do cancro,doenças auto-imunes e a prevenção da rejeição de transplantes. A manipulação dos CD poderia transformá-los no adjuvante mais eficaz para melhorar as defesas imunitárias do hospedeiro. No caso do cancro, foi demonstrado que os tumores suprimem as CD através da secreção de citocinas anti-inflamatórias como a IL-10, e portanto condicionando as CD locais para formar células T supressivas. A fim de subverter estes mecanismos, as CD poderiam ser geradas ex vivo, carregadas com antigénios tumorais, e reinjectadas para aumentar a imunidade do hospedeiro contra as células tumorais. As vacinas DC geradas desta forma são geralmente seguras com efeitos secundários mínimos, e provaram ser viáveis, e eficazes em alguns pacientes. Outras estratégias de exploração de DC em várias doenças também foram descritas e estão a ser investigadas em ensaios clínicos.