Esta foi uma semana verdadeiramente histórica, com duas novas opções de tratamento a receberem a aprovação da FDA para homens com cancro avançado da próstata.
Na sexta-feira, 5/15/20, a FDA aprovou o rucaparib, um novo medicamento para tratar alguns pacientes com cancro avançado da próstata. Depois, na terça-feira, 19/05/20, o olaparib foi aprovado pela FDA para certos cancros da próstata metastásicos que não respondem à terapia hormonal. Rucaparib e olaparib são ambos “inibidores PARP”, uma classe de medicamentos de precisão, que são utilizados para tratar cancros com mutações específicas.
Para homens com doenças avançadas, estas são duas armas mais modernas na luta contra o cancro avançado da próstata, um estado de doença que, no passado, teve poucas alternativas de tratamento. Para a ciência PCF, estas aprovações são uma importante prova do valor do trabalho de fundacional precoce que pode dar múltiplos frutos sob a forma de novos tratamentos, mesmo muitos anos mais tarde. Mais uma vez, a PCF orgulha-se de ter estado envolvida desde o início, em cada fase da investigação que levou a este desenvolvimento.
A ideia de que PARP poderia ser a chave para encontrar tratamentos para o cancro da próstata veio de uma equipa financiada pela PCF, liderada pela Dra. Karen Knudsen da Universidade Thomas Jefferson. PARP é uma proteína que está envolvida na reparação do ADN danificado. A equipa do Dr. Knudsen forneceu dados para provar que a PARP é um motor do cancro da próstata e que os inibidores da PARP podem suprimir o crescimento e a progressão do tumor da próstata.
Então, em 2015, a equipa PCF-SU2C International Prostate Cancer Dream Team publicou um estudo histórico demonstrando que cerca de um terço dos casos de mCRPC (cancro da próstata resistente à castração metastática) têm mutações em certos genes, incluindo cerca de 13% dos doentes com cancro da próstata com uma mutação BRCA2 (outro gene reparador do ADN) no seu tumor. Este estudo, liderado pelo Dr. Arul Chinnaiyan, da Universidade de Michigan, e pelo Dr. Charles Sawyers do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, foi memorável, fornecendo a motivação para testar inibidores PARP como o olaparib em cancros da próstata.
As descobertas da PCF Dream Team desencadearam uma corrida entre empresas farmacêuticas para desenvolver medicamentos de precisão para o cancro da próstata. A PCF Team iniciou rapidamente um ensaio clínico de Fase 2, liderado pelo investigador financiado pela PCF Dr. Johann de Bono e pelo jovem investigador da PCF Dr. Joaquin Mateo, do Institute of Cancer Research e Royal Marsden NHS Foundation Trust no Reino Unido, que demonstraram que o olaparib tinha actividade antitumoral em doentes com alterações genéticas de DDR (DNA Damage Repair). Estas descobertas resultaram em olaparib receber uma “Designação de Terapia Inovadora” acelerada da FDA no cancro da próstata.
p>A aprovação do olaparib baseia-se nos resultados de um ensaio clínico de fase 2 conduzido pelo jovem investigador PCF Dr. Wassim Abida do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, que foi apresentado no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2019. A aprovação de Olaparib baseia-se nos resultados de um ensaio clínico de fase 3 (PROfound) liderado pelos investigadores financiados pela PCF Dr. Johann de Bono e Dr. Maha Hussain. Estes resultados de mudança de práticas foram recentemente publicados na prestigiada revista The New England Journal of Medicine.
“Este é um salto em frente na ajuda a homens com mCRPC”, diz o CEO do PCF, Dr. Jonathan Simons. “O PCF orgulha-se de ter financiado a investigação genómica de pacientes que catapultou o rucaparibe e o olaparibe para ensaios clínicos globais. Este tipo de medicina de precisão orientada pelo ADN é o futuro do tratamento e aproxima-nos um passo mais da nossa missão de eliminar toda a morte e o sofrimento do cancro da próstata”
PCFWassim Abida, MD, PhD
Dr. Abida é médica oncologista e médico-cientista do Serviço de Oncologia Geniturinária do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), onde se concentra na investigação clínica do cancro da próstata, terapêutica do desenvolvimento, e ciência translacional. Tem uma formação de investigação na biologia molecular do cancro, completou o seu mestrado e doutoramento na Universidade de Columbia, onde estudou os mecanismos de regulação da via do supressor tumoral p53. A sua investigação actual..
Johann de Bono, MD, PhD
Professor Johann de Bono é Chefe da Divisão de Estudos Clínicos e um perito internacional no desenvolvimento de terapias do cancro molecularmente direccionadas contra cancros adultos. Dirige uma das maiores unidades de ensaios clínicos fase I do mundo contra o cancro e liderou também ensaios fase III dos medicamentos contra o cancro da próstata abiraterone e cabazitaxel.
Arul Chinnaiyan, MD, PhD
Dr. Arul Chinnaiyan é Investigador do Instituto Médico Howard Hughes, Professor de Investigação da Sociedade Americana do Cancro, e S.P. Hicks Endowed Professor de Patologia e Urologia na Universidade de Michigan. É também membro do Centro de Cancro da Universidade de Michigan Rogel Cancer Center. É o Director fundador do Michigan Center for Translational Pathology (MCTP), que é composto por uma equipa multidisciplinar de investigadores centrada na tradução de tecnologias “-Omic” para…
Maha Hussain, MD, FACP, FASCO
Maha Hussain, MD, FACP, FASCO, é a Professora de Medicina Genevieve Teuton na Divisão de Hematologia Oncológica, Departamento de Medicina, e o Director Adjunto no Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Northwestern University Feinberg School of Medicine. É oncologista praticante, especialista de renome internacional e investigadora clínica em oncologia geniturinária, particularmente cancro da próstata e da bexiga. A sua investigação clínica tem contribuído para o impacto das normas.
Karen Knudsen, PhD
EducationPhD, Biological Sciences, University of California, San DiegoBS, Biology, The George Washington UniversityExpertise & Research InterestsProstate cancer is the most commonly diagnosed malignancy in the Unites States and the second leading cause of cancer death in men. Os primeiros cancros da próstata requerem androgénio para sobreviver e proliferar; esta dependência é explorada no tratamento de doenças disseminadas. Wherein androgen ablation in..
Joaquin Mateo, MD
Dr. Mateo é médico-cientista e médico oncologista e é o líder da equipa do recém estabelecido Grupo de Investigação Translacional do Cancro da Próstata no Instituto Vall d’Hebron de Oncologia (VHIO) em Espanha.O principal interesse de investigação do Dr. Mateo é o desenvolvimento de compostos novos, menos tóxicos e mais eficazes para tratar pacientes com cancro da próstata avançado. O seu compromisso de investigação é o desenvolvimento de estratégias de medicina de precisão para pacientes com cancro da próstata através de…
/div>
Charles Sawyers, MD
Charles Sawyers é investigador do Instituto Médico Howard Hughes e presidente do Programa de Oncologia Humana e Patogénese no Memorial Sloan Kettering Cancer Center. A Dra. Sawyers está a investigar as vias de sinalização que impulsionam o crescimento de células cancerosas, com vista a conceber novas opções de tratamento para doentes com leucemia mielóide crónica, cancro da próstata e glioblastoma.