Nitratos são agentes anti-anginais e anti-isquémicos muito eficazes. O fornecimento de um intervalo longo sem nitratos ou níveis baixos de nitrato plasmático antes da dose matinal impede a perda da eficácia clínica, impedindo o desenvolvimento da tolerância. No entanto, os efeitos secundários durante a terapia com nitratos são comuns. A dor de cabeça é o efeito secundário mais comum dos nitratos; frequentemente relacionado com a dose e relatado por até 82% dos doentes em ensaios controlados por placebo. Quase 10% dos doentes são incapazes de tolerar os nitratos devido a dores de cabeça ou tonturas incapacitantes. Noutros, as dores de cabeça são de gravidade ligeira a moderada e ou resolvem ou diminuem de intensidade com a continuação da terapia com nitratos. A hipotensão induzida por nitratos é comum, mas frequentemente assintomática. Em raros casos, a hipotensão induzida por nitratos é grave e acompanhada por um abrandamento acentuado do ritmo cardíaco e da síncope. A utilização de nitratos em doentes que experimentam síncope após a administração de nitratos é contra-indicada. Os nitratos raramente causam roubo coronário e isquemia miocárdica. O ricochete de nitratos pode ocorrer e os doentes podem experimentar episódios anginosos nocturnos durante a terapia intermitente com manchas de nitroglicerina. A administração de nitratos está contra-indicada com o uso concomitante de inibidores de fosfodiesterase 5 utilizados para o tratamento da disfunção eréctil, uma vez que a terapia combinada pode levar a uma hipotensão profunda e mesmo à morte. Há relatos observacionais perturbadores na literatura que o uso contínuo e prolongado de nitratos pode levar a um aumento da mortalidade e a infartos recorrentes do miocárdio. São necessários estudos grandes, aleatórios e controlados por placebo para confirmar ou refutar estes relatórios; até lá, o uso de nitratos para tratar a angina está aqui para ficar.