Mirapex (pramipexole) lista de efeitos secundários para profissionais de saúde
As seguintes reacções adversas são discutidas em maior detalhe noutras secções da rotulagem:
- Adormecer durante Actividades de Vida Diária e Somnolência.
- Hipotensão Ortostática Sintomática.
- Controlo de Impulsos/Comportamentos Compulsivos.
- Alucinações e Comportamentos Psicóticos.
- Discinésia.
- Deformidade Postural.
- Rabdomiólise.
- Patologia Retinal.
li>Eventos Relatados com Terapia Dopaminérgica.
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Doença de Parkinson
Durante o desenvolvimento pré-comercialização do pramipexole, pacientes com doença de Parkinson precoce ou avançada foram inscritos em ensaios clínicos. Para além da gravidade e duração da sua doença, as duas populações diferiram no uso da terapia com levodopa concomitante.
Pacientes com doença precoce não receberam terapia com levodopa concomitante durante o tratamento com pramipexole; aqueles com doença de Parkinson avançada receberam todos tratamento com levodopa concomitante. Como estas duas populações podem ter riscos diferenciais para várias reacções adversas, esta secção irá, em geral, apresentar dados de reacções adversas para estas duas populações separadamente.
Porque os ensaios controlados realizados durante o desenvolvimento pré-comercialização utilizaram todos um desenho de titulação, com uma confusão resultante de tempo e dose, foi impossível avaliar adequadamente os efeitos da dose na incidência de reacções adversas.
Doença de Parkinson oral
Nos três ensaios em dupla ocultação, controlados por placebo, de doentes com doença de Parkinson precoce, as reacções adversas mais comuns (>5%) que foram numericamente mais frequentes no grupo tratado com comprimidos Mirapex foram
- nausea,
- dizziness,
- somnolence,
- insónia,
- constipação,
- asténia, e
- alucinações.
ap>aproximadamente 12% dos 388 pacientes com doença de Parkinson precoce e tratados com comprimidos Mirapex que participaram nos ensaios duplo-cego controlados por placebo interromperam o tratamento devido a reacções adversas em comparação com 11% dos 235 pacientes que receberam placebo. As reacções adversas que mais frequentemente causaram a interrupção do tratamento foram
- relacionadas com o sistema nervoso (alucinações ;
- dizziness ;
- somnolence ;
- dor de cabeça e confusão ) e
- sistema gastrointestinal (náuseas ).
Adverse-reaction Incidence in Controlled Clinical Studies in Early Parkinson’s Disease
Table 4 lista reacções adversas que ocorreram nos estudos duplo-cegos, controlados por placebo, na doença de Parkinson precoce, que foram relatadas por ≥1% dos pacientes tratados com comprimidos Mirapex e foram numericamente mais frequentes do que no grupo placebo. Nestes estudos, os doentes não receberam levodopa concomitante.
Table 4 Adverse-Reactions in Pooled Double-Blind, Placebo-Ensaios Controlados com Mirapex na Doença de Parkinson Inicial
| Reacção do corpo/td> | Mirapex (N=388) % |
Placebo (N=235) % |
| Sistema nervoso | ||
| Tonturas | 25 | 24 |
| Somnolence | 22 | 9 |
| Insónia | 17 | 12 |
| Alucinações | 9 | 3 |
| 4 | 1 | |
| Amnésia | 4 | 2 |
| 3 | 1 | |
| Distonia | 2 | 1 |
| Akathisia | 2 | 0 |
| Anormalidades de pensamento | 2 | 0 |
| Diminuição da libido | 1 | 0 |
| Myoclonus | 1 | 0 |
| Nausea | 28 | 18 |
| Constipação | 14 | 6 |
| Anorexia | 4 | 2 |
| Dysphagia | 2 | 0 |
| 14 | 12 | |
| Edema geral | 5 | 3 |
| Mal-estar | 2 | 1 |
| Reacção não avaliável | 2 | 1 |
| Febre | 1 | 0 |
| Edema periférico | 5 | 4 |
| Peso reduzido | 2 | 0 |
| Anormalidades da visão | 3 | 0 |
| Impotência | 2 | 1 |
Num fixo…estudo da dose no início da doença de Parkinson, a ocorrência das seguintes reacções aumentou em frequência à medida que a dose aumentou de 1.5 mg/dia a 6 mg/dia:
- hipotensão postural,
- nausea,
- constipação,
- somnolência, e
- amnésia.
A frequência destas reacções foi geralmente 2 vezes superior à do placebo para doses de pramipexole superiores a 3 mg/dia. A incidência de sonolência com pramipexole na dose de 1,5 mg/dia foi comparável à registada para o placebo.
Advanced Parkinson’s Disease
Nos quatro ensaios em dupla ocultação, controlados por placebo, de doentes com doença de Parkinson avançada, as reacções adversas mais comuns (>5%) que foram numericamente mais frequentes no grupo tratado com comprimidos Mirapex e levodopa concomitante foram
- hipotensão postural (ortostática),
- dyskinesia, síndrome extrapiramidal,
- insónia,
- tontura,
- alucinações,
- lesões,
- anormalidades de sonhos,
- confusão,
- constipação,
- asténia,
- somnolência,
- distonia,
- anormalidade,
- hipertonia,
- boca seca,
- amnésia,
- frequência binária.
lesão acidental,
ap>Aproximadamente 12% dos 260 pacientes com doença de Parkinson avançada que receberam comprimidos de Mirapex e levodopa concomitante no ensaio duplo-cego, placebo-controlado, interromperam o tratamento devido a reacções adversas em comparação com 16% dos 264 pacientes que receberam placebo e levodopa concomitante.
As reacções que mais frequentemente causaram a interrupção do tratamento foram
- relacionadas com o sistema nervoso (alucinações ;
- discinésia ) e
- sistema cardiovascular (hipotensão postural ).
Incidência de reacção adversa em estudos clínicos controlados na doença de Parkinson avançada
Table 5 lista reacções adversas que ocorreram nos estudos duplo-cegos e controlados por placebo na doença de Parkinson avançada que foram relatadas por ≥1% dos pacientes tratados com comprimidos Mirapex e foram numericamente mais frequentes do que no grupo de placebo. Nestes estudos, os comprimidos de Mirapex ou placebo foram administrados a doentes que também estavam a receber levodopa concomitante.
Table 5 Adverse-Reactions in Pooled Double-Blind, Placebo-Ensaios Controlados com Mirapex na Doença de Parkinson Avançada
| Sistema Corporal/Reacção Adversa | Mirapex (N=260) % |
Placebo (N=264) % |
| Dyskinesia | 47 | 31 |
| 28 | 26 | |
| Insónia | 27 | 22 |
| 26 | 25 | |
| Alucinações | 17 | 4 |
| Anormalidades de sonho | 11 | 10 |
| Confusão | 10 | 7 |
| Somnolence | 9 | 6 |
| 8 | 7 | |
| Anormalidades de marcha | 7 | 5 |
| Hypertonia | 7 | 6 |
| Amnésia | 6 | 4 |
| Akathisia | 3 | 2 |
| Anormalidades de pensamento | 3 | 2 |
| Reacção paranóica | 2 | 0 |
| Delírios | 1 | 0 |
| 1 | 0 | |
| Hipotensão postural | 53 | 48 |
| 17 | 15 | |
| Asthenia | 10 | 8 |
| 4 | 3 | |
| Dor no peito | 3 | 2 |
| 3 | 2 | |
| Constipação | 10 | 9 |
| boca seca | 7 | 3 |
| 6 | 3 | |
| 4 | 3 | |
| urinário incontinência | 2 | 1 |
| Dispneia | 4 | 3 |
| Rinite | 3 | 1 |
| Pneumonia | 2 | 0 |
| Alojamento anormalidades | 4 | 2 |
| Anormalidades da visão | 3 | 1 |
| Diplomaopia | 1 | 0 |
| Artrite | 3 | 1 |
| Twitching | 2 | 0 |
| Bursitis | 2 | 0 |
| Myasthenia | 1 | 0 |
| Edema periférico | 2 | 1 |
| Aumento de creatina PK | 1 | 0 |
| Distúrbios de pele | 2 | 1 |
Síndrome das Pernas Inquietas
Comprimidos de Mirapex para tratamento de RLS foram avaliados quanto à segurança em 889 pacientes, incluindo 427 tratados durante mais de seis meses e 75 durante mais de um ano.
A avaliação global da segurança centra-se nos resultados de três ensaios duplo-cegos, controlados por placebo, nos quais 575 pacientes com RLS foram tratados com comprimidos Mirapex durante até 12 semanas.
As reacções adversas mais comuns com comprimidos Mirapex no tratamento de RLS (observadas em >5% de pacientes tratados com pramipexole e a uma taxa pelo menos duas vezes superior à observada em pacientes tratados com placebo) foram náuseas e sonolência. As ocorrências de náuseas e sonolência nos ensaios clínicos foram geralmente leves e transitórias.
Aximadamente 7% dos 575 pacientes tratados com comprimidos Mirapex durante os períodos de dupla ocultação de três ensaios controlados por placebo interromperam o tratamento devido a reacções adversas em comparação com 5% dos 223 pacientes que receberam placebo. A reacção adversa que mais frequentemente causou a interrupção do tratamento foi náusea (1%).
Quadro 6 lista reacções que ocorreram em três estudos duplo-cegos, controlados por placebo, em doentes com RLS que foram relatados por ≥2% dos doentes tratados com comprimidos de Mirapex e foram numericamente mais frequentes do que no grupo do placebo.
Table 6 Adverse-Reactions in Pooled Double-Blind, Placebo-Ensaios Controlados com Mirapex na Síndrome das Pernas Inquietas
| Reacção do corpo | Mirapex 0.125 – 0.75 mg/dia (N=575) % |
Placebo (N=223) % |
| Gastrointestinal desordens | ||
| Nausea | 16 | 5 |
| Constipação | 4 | 1 |
| Diarreia | 3 | 1 |
| 3 | 1 | |
| 16 | 15 | |
| Somnolence | 6 | 3 |
| 9 | 7 | |
| Influenza | 3 | 1 |
Tabela 7 resume os dados para reacções adversas que pareciam estar relacionadas com a dose nos 12-estudo de dose fixa semanal.
Table 7 Dose-Related Adverse Reactions in a 12-Week Double-Blind, Placebo-Estudo de Dose Fixa Controlada na Síndrome das Pernas Inquietas (Ocorrendo em ≥5% de todos os Doentes na Fase de Tratamento)
| Sistema Corporal/ Reacção Adversa | Mirapex 0.25 mg (N=88) % |
Mirapex 0.5 mg (N=80) % |
Mirapex 0.75 mg (N=90) % |
Placebo (N=86) % |
| Gastrointestinal desordens | ||||
| Nausea | 11 | 19 | 27 | 5 |
| Diarreia | 3 | 1 | 7 | 0 |
| 3 | 1 | 4 | 7 | |
| 9 | 9 | 13 | 9 | |
| Sonhos anormais | 2 | 1 | 8 | 2 |
| Fadiga | 3 | 5 | 7 | 5 |
| 3 | 7 | 1 | ||
| 1 | 4 | 7 | 1 | |
| 0 | 3 | 6 | 1 | |
Reacções Adversas
Relação com a Idade, Género, e Race
Entre as reacções adversas em doentes tratados com comprimidos de Mirapex, a alucinação parecia apresentar uma relação positiva com a idade em doentes com doença de Parkinson. Embora não tenham sido observadas diferenças relacionadas com o género em doentes com doença de Parkinson, náuseas e fadiga, ambas geralmente transitórias, foram mais frequentemente relatadas por doentes do sexo feminino do que por doentes masculinos com RLS. Menos de 4% dos pacientes inscritos eram não caucasianos: portanto, não é possível uma avaliação de reacções adversas relacionadas com a raça.
Testes Laboratoriais
Durante o desenvolvimento dos comprimidos Mirapex, não foram observadas anomalias sistemáticas nos testes laboratoriais de rotina.
Pós Experiência de Marketing
Além dos eventos adversos notificados durante os ensaios clínicos, foram identificadas as seguintes reacções adversas durante a utilização pós-aprovação dos comprimidos Mirapex, principalmente em doentes com doença de Parkinson. Como estas reacções são comunicadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição aos medicamentos. As decisões de incluir estas reacções na rotulagem baseiam-se normalmente num ou mais dos seguintes factores:
- (1) gravidade da reacção,
- (2) frequência de notificação, ou
- (3) força da ligação causal aos comprimidos de pramipexole.
P>Perturbações cardíacas: insuficiência cardíaca
P>Perturbações gastrointestinais: vómitos
p>P>Metabolismo e Distúrbios Nutricionais: síndrome de secreção hormonal antidiurética inadequada (SIADH), aumento de peso
P>Perturbações músculo-esqueléticas e do tecido conjuntivo: Deformidade postural
Distúrbios do sistema nervoso: síncope
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: reacções da pele (incluindo eritema, erupção cutânea, prurido, urticária)