Em crianças com leucemia linfocítica aguda (TODOS) ou leucemia mielóide aguda (LMA), certos factores que podem afectar a perspectiva de uma criança (prognóstico) são chamados factores prognósticos. Eles ajudam os médicos a decidir o quão intenso deve ser o tratamento. Os factores prognósticos parecem ser mais importantes em TODOS do que em AML.
Factores prognósticos para crianças com TODOS
As crianças com TODOS são frequentemente colocadas em grupos de risco (tais como baixo risco, risco padrão, alto risco, ou muito alto risco), com tratamento mais intensivo dado a pacientes de risco mais elevado. Geralmente, as crianças com baixo risco têm melhores perspectivas do que as crianças com risco muito elevado. Mas é importante saber que mesmo as crianças em grupos de risco mais elevado ainda podem muitas vezes ser curadas.
Embora todos os factores seguintes sejam factores prognósticos, apenas alguns são utilizados para determinar em que grupo de risco se encontra uma criança. (Os 2 primeiros factores – idade no diagnóstico e contagem inicial de glóbulos brancos – são considerados os mais importantes.)
Idade no diagnóstico
Crianças entre 1 e 9 anos de idade com células B TODAS tendem a ter melhores taxas de cura. As crianças com menos de 1 ano e as crianças com 10 anos ou mais são consideradas doentes de alto risco. A perspectiva em T-células T ALL não é muito afectada pela idade.
Contagem de leucócitos (leucócitos) por inércia
Crianças com TODOS os leucócitos que têm contagens muito elevadas (mais de 50.000 células por milímetro cúbico) quando são diagnosticadas estão em maior risco e necessitam de tratamento mais intensivo.
Todos os subtipos
Crianças com TODOS os subtipos de células B precoces fazem geralmente melhor do que aquelas com leucemia de células B maduras (Burkitt). A perspectiva para T-células T ALL parece ser aproximadamente a mesma que para TODAS as células B desde que o tratamento seja suficientemente intenso.
Género
As raparigas com TODAS podem ter uma probabilidade ligeiramente maior de serem curadas do que os rapazes, mas como os tratamentos melhoraram nos últimos anos, esta diferença diminuiu.
Número de cromossomas nas células da leucemia (ploidy)
Células humanas normais têm 46 cromossomas. É mais provável que as crianças sejam curadas se as suas células de leucemia tiverem mais de 50 cromossomas (chamados hiperdiploidia), especialmente se houver um cromossoma extra 4, 10, ou 17. A hiperdiploidia também pode ser expressa como um índice de ADN de mais de 1,16. As crianças cujas células de leucemia têm menos de 44 cromossomas (conhecidos como hipodiploidia) têm uma perspectiva menos favorável.
Mudanças cromossómicas (tais como translocações)
Translocações ocorrem quando os cromossomas trocam algum do seu material genético (ADN). As crianças cujas células de leucemia têm uma translocação entre os cromossomas 12 e 21 têm mais probabilidades de serem curadas. As que têm uma translocação entre os cromossomas 9 e 22 (o cromossoma de Filadélfia) ou 4 e 11 tendem a ter um prognóstico menos favorável. Alguns destes factores de prognóstico “pobres” tornaram-se menos importantes nos últimos anos à medida que o tratamento melhorou.
Resposta ao tratamento inicial
Crianças cuja leucemia entra em remissão (grande redução de células cancerosas na medula óssea) dentro de 1 a 2 semanas após a quimioterapia têm uma perspectiva melhor do que aquelas cuja leucemia não tem. Ter uma doença residual mínima (DRM), que é uma quantidade muito pequena de células leucémicas ainda detectáveis por testes laboratoriais sensíveis, pode também afectar as perspectivas. (Ver “Status of acute leukemia after treatment” abaixo para mais informações sobre isto.) As crianças cujo cancro não responde tão bem podem receber quimioterapia mais intensiva.
Factores de diagnóstico para crianças com LMA
Factores de diagnóstico não são tão importantes na previsão do resultado ou na orientação do tratamento para LMA como o são para TODOS.
Contagem de leucócitos (leucócitos) por milímetro cúbico
Crianças com LMA cuja contagem de leucócitos é inferior a 100.000 células por milímetro cúbico no momento do diagnóstico tendem a fazer melhor do que aquelas com contagens mais elevadas.
Síndrome de Down
Crianças com síndrome de Down que desenvolvem LMA tendem a ter uma boa perspectiva, especialmente se a criança tiver 4 anos de idade ou menos na altura do diagnóstico.
Subtipo de LMA
alguns subtipos de LMA tendem a ter uma melhor perspectiva do que outros. Por exemplo, o subtipo de leucemia promielocítica aguda (LPA) tende a ter uma melhor perspectiva do que a maioria dos outros subtipos.
Cromossoma ou alterações genéticas
Crianças com células de leucemia que têm translocações entre os cromossomas 15 e 17 (vistas na maioria dos casos de LPA) ou entre 8 e 21, ou com uma inversão (rearranjo) do cromossoma 16 têm mais hipóteses de serem curadas. As crianças cujas células de leucemia não têm uma cópia do cromossoma 5 ou 7 (conhecido como monossomia) ou apenas parte do cromossoma 5 (conhecido como eliminação) tendem a ter um pior prognóstico.
Crianças cujas células de leucemia têm uma mutação no gene FLT3 tendem a ter uma perspectiva mais pobre, embora novos fármacos que visam as células com este gene anormal possam conduzir a melhores resultados. Por outro lado, as crianças cujas células com leucemia têm alterações no gene NPM1 (e não no gene FLT3) parecem ter um prognóstico melhor do que as crianças sem esta alteração. As alterações no gene CEBPA estão também ligadas a um melhor resultado.
Síndrome mielodisplásica ou LMA secundária
Crianças que têm primeiro uma síndrome mielodisplásica (“leucemia latente”) ou cuja leucemia é o resultado do tratamento de outro cancro tendem a ter uma perspectiva menos favorável.
Resposta ao tratamento inicial
Crianças cuja leucemia responde rapidamente ao tratamento (apenas um ciclo de quimioterapia necessário para alcançar a remissão) têm mais probabilidades de serem curadas do que aquelas cuja leucemia demora mais tempo a responder ou não responde de todo.
Estado de leucemia aguda após tratamento
Quão bem (e quão rapidamente) TODOS ou LMA respondem ao tratamento inicial (indução) podem afectar o prognóstico a longo prazo.
Remissão
Uma remissão (ou remissão completa) é geralmente definida como não tendo qualquer evidência de leucemia após o tratamento inicial. Isto significa:
- A medula óssea contém menos de 5% de células explosivas
- A contagem de células sanguíneas está dentro dos limites normais
- Não há sinais ou sintomas da doença
Uma remissão molecular completa significa que não há evidência de células leucémicas na medula óssea, mesmo quando se utilizam testes laboratoriais muito sensíveis, tais como a reacção em cadeia da polimerase (PCR).
P>Even quando a leucemia está em remissão, isto nem sempre significa que tenha sido curada.
Doença residual mínima
Doença residual mínima (DRM) é um termo utilizado após tratamento quando as células de leucemia não podem ser encontradas na medula óssea utilizando testes laboratoriais padrão (como a observação das células sob um microscópio), mas ainda podem ser detectadas com testes mais sensíveis (como a citometria de fluxo ou a PCR).
Em geral, as crianças com DRM durante ou após a quimioterapia por indução têm maior probabilidade de ter a recidiva da leucemia (voltar) e, portanto, podem necessitar de tratamento mais intenso. As crianças com mais DRM têm maior risco de recaída do que aquelas com menos DRM.
Doença activa
Doença activa significa que ou há evidência de que a leucemia ainda está presente durante o tratamento ou que a doença recaiu (voltar) após o tratamento. Para que um doente tenha tido uma recaída, mais de 5% da medula óssea deve ser constituída por células explosivas.