Cetuximab é um medicamento concebido para bloquear a actividade do EGFR, uma proteína na superfície de algumas células tumorais que pode causar o crescimento das células. O bloqueio do EGFR pode parar ou retardar o crescimento das células tumorais. Dasatinib é uma droga que inibe uma proteína chamada c-Src. Níveis elevados de c-Src podem tornar mais difícil para a quimioterapia trabalhar contra o cancro. Se o Dasatinib pode inibir o c-Src, a quimioterapia pode ser mais eficaz contra o cancro. FOLFOX é uma combinação de medicamentos frequentemente utilizada para tratar o cancro do cólon ou rectal que se espalhou para outras partes do corpo. FOLFOX foi concebido para matar células que se dividem rapidamente, impedindo a duplicação do ADN (o material genético das células).
Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) Testing:
Estudos recentes descobriram que o cetuximab, quando administrado sozinho ou em combinação com outros medicamentos de quimioterapia, não era eficaz quando administrado a pacientes com cancro colo-rectal que tinham uma mutação do gene KRAS.
Se participar na fase I deste estudo, o seu tecido tumoral de uma biópsia ou cirurgia anterior será utilizado para testar a mutação do KRAS. Se tiver a mutação do gene KRAS, não participará neste estudo.
Se participar na parte da Fase II deste estudo, o seu tecido tumoral de uma biópsia ou cirurgia anterior será utilizado para testar a mutação do KRAS. Se tiver a mutação do gene KRAS, poderá participar no estudo mas não receberá cetuximab.
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar neste estudo, será atribuído a um grupo de estudo (Fase I ou Fase II) com base no momento da sua adesão a este estudo.
Se estiver inscrito na parte da Fase I, a dose de dasatinib que receberá dependerá de quando se inscreveu no estudo. Três (3) a 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose. Cada novo grupo de participantes receberá uma dose mais elevada, até que seja encontrada a dose tolerável mais elevada. Uma vez encontrada a dose tolerável mais alta, 12 participantes serão inscritos a esse nível de dose. O seu médico dir-lhe-á qual o nível de dose que irá receber e como esta dose se compara às doses que outros participantes receberam. A dose inicial de cetuximab e FOLFOX será a mesma para todos os participantes. A dose de dasatinibe será aumentada com o próximo grupo de 3-6 participantes. Cada 14 dias é considerado 1 estudo “ciclo”.
Se estiver inscrito na parte da Fase II, receberá a dose de dasatinibe que se verificar ser melhor tolerada na parte da Fase I. Receberá também FOLFOX. Se não tiver a mutação do gene KRAS, receberá também cetuximab. Cada 14 dias é considerado 1 estudo “ciclo”.
Central Venous Catheter (CVC) Placement:
Antes de receber os fármacos do estudo, terá um CVC colocado. Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado numa veia grande enquanto estiver sob anestesia local. O seu médico explicar-lhe-á este procedimento com mais detalhes, e ser-lhe-á exigido que assine um formulário de consentimento separado para este procedimento.
Study Drug Administration:
Tomará dasatinib por via oral uma vez por dia, todos os dias durante este estudo. O seu médico e enfermeira de investigação dir-lhe-ão quantos comprimidos irá tomar. O Dasatinib deve ser tomado à mesma hora todos os dias, com ou sem refeições. Se falhar uma dose de dasatinibe, não deve duplicar a dose seguinte. É importante tomar o dasatinib com água, e não sumos de fruta. Não deve beber sumo de toranja ou comer toranja enquanto estiver a fazer este estudo. O Dasatinib não deve ser tocado por crianças, mulheres grávidas, ou mulheres que estejam a amamentar. Se um cuidador tiver de manusear o medicamento, deve usar uma luva protectora.
Enquanto estiver a tomar dasatinib, ser-lhe-á dada uma agenda de medicamentos. Neste diário, anotará a data, a hora, e o número de comprimidos de dasatinibe tomados. Alguns medicamentos e suplementos de ervas não podem ser tomados enquanto estiver a tomar dasatinib. Estes medicamentos podem afectar a forma como o seu corpo decompõe o dasatinibe, o que pode ter um efeito negativo sobre si. O seu médico dar-lhe-á uma lista de medicamentos e suplementos herbais que não deve tomar durante este estudo. Deve informar o seu médico antes de tomar quaisquer novos medicamentos durante este estudo.
No primeiro dia de cada ciclo, receberá oxaliplatina e LV através do CVC durante cerca de 2 horas. No Dia 1, receberá 5-FU através de uma bomba portátil durante as próximas 46 horas. Se estiver a receber cetuximab na parte da Fase I do estudo, irá recebê-lo nos Dias 1 e 8 através do CVC ao longo de cerca de 2 horas. Se estiver a receber cetuximab na parte da Fase II do estudo, recebê-lo-á no Dia 1 através do CVC durante cerca de 2 horas.
Visitas de estudo para a Fase I:
Se estiver inscrito na dose tolerável mais alta, terá 2 biópsias hepáticas centrais. O tecido hepático será estudado para aprender o efeito dos fármacos do estudo na paragem da proteína c-Src. Serão recolhidas 2 biópsias hepáticas. A primeira biopsia hepática será recolhida antes de se iniciarem os medicamentos em estudo, e a segunda será realizada no Ciclo 2 ou 3. Antes da biopsia hepática, receberá fluidos e medicamentos para relaxamento e/ou dor através de uma agulha no braço ou na mão. Estará desperto durante a biópsia. Um radiologista encontrará o tumor no fígado com a ajuda de procedimentos de imagem radiográfica, tais como uma ecografia ou um TAC. A sua pele em redor desta área será limpa, e será administrado um anestésico local. Uma agulha longa e oca será inserida através da pele no tumor hepático, e uma amostra(s) de tecido será(ão) retirada(s).
No dia 8, o sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa) será retirado para testes de rotina.
Serão retiradas amostras de sangue extra (1 colher de sopa de cada vez) antes de receber os medicamentos em estudo e no dia 8 dos Ciclos 2 e 4. Este sangue será colhido ao mesmo tempo que os seus testes de sangue de rotina são colhidos. Estas amostras de sangue serão utilizadas para desenvolver testes que poderão ajudar os médicos a prever quem irá beneficiar melhor dasatinib.
Se estiver inscrito no grupo que recebe a dose tolerável mais alta, a colheita de sangue do 8º dia durante o ciclo 2 não será realizada. Em vez disso, o sangue será colhido no momento da biopsia hepática a ser realizada entre os Dias 8-14 do ciclo 2 ou 3 cerca de 2 a 6 horas após a toma da dose diária de dasatinibe.
Visitas de estudo para a Fase II:
Terá colhidas amostras de sangue extra (1 colher de sopa de cada vez) antes de receber os medicamentos em estudo e no final de cada 4 ciclos. Este sangue será colhido ao mesmo tempo que os seus testes de sangue de rotina são colhidos. Estas amostras de sangue serão utilizadas para desenvolver testes que poderão ajudar os médicos a prever quem melhor poderá beneficiar do dasatinib.
Antes do início de cada novo ciclo e quando parar o tratamento de estudo, ser-lhe-á pedido que preencha um questionário sobre quaisquer sintomas que possa estar a sentir. O questionário levará até 5 minutos a preencher.
A partir do momento em que deixar de receber os medicamentos em estudo, a equipa do estudo entrará em contacto consigo por telefone a cada 3 meses para verificar como se está a sair. Cada telefonema levará cerca de 5 minutos.
Fase I e Fase II:
Antes de cada novo ciclo, ser-lhe-ão feitas perguntas sobre quaisquer efeitos secundários que possa ter tido. Em cada visita, é importante informar o pessoal do estudo sobre quaisquer medicamentos que esteja actualmente a tomar. Terá um exame físico, incluindo a medição dos seus sinais vitais e peso. Terá uma avaliação do estado de desempenho. Sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa) será retirado para testes de rotina.
As mulheres que forem capazes de engravidar terão um teste de gravidez de sangue ou urina todos os meses.
Se sofrer efeitos secundários graves, os fármacos do estudo poderão ser atrasados, interrompidos, ou poderá receber doses menores dos fármacos.
Poderá permanecer neste estudo durante o tempo em que estiver a beneficiar. Será retirado deste estudo se a doença se agravar ou se ocorrerem efeitos secundários intoleráveis.
Após estar fora do estudo, terá uma visita de fim de estudo. Nesta visita, o sangue (cerca de 3 colheres de sopa) será recolhido para testes de rotina. Ser-lhe-ão feitas perguntas sobre quaisquer efeitos secundários que possa ter tido e sobre quaisquer drogas que esteja actualmente a tomar. Terá um exame físico, incluindo a medição dos seus sinais vitais e peso. Terá uma avaliação do estado de desempenho. Se não for realizado recentemente, terá um TAC ou ressonância magnética do seu peito, abdómen e pélvis para verificar o estado da doença. Se estiver a ter efeitos secundários depois de deixar de receber os medicamentos em estudo, será contactado por telefone para verificar como se sente, ou terá visitas de acompanhamento até os efeitos secundários desaparecerem.
Este é um estudo de investigação. Dasatinib é aprovado pela FDA para o tratamento da leucemia. A sua utilização neste estudo, para esta doença, é considerada como sendo investigativa. Cetuximab, 5-FU, LV, e oxaliplatina são todos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente para o tratamento do cancro colorrectal. Participarão neste estudo até 83 doentes. Todos os pacientes serão inscritos no MD Anderson.