Fumar e fumar em segunda mão de cigarros, charutos e cachimbos pode contribuir para dores de cabeça tanto para o fumador como para o não fumador. A nicotina, um dos componentes do tabaco, desencadeia a contracção dos vasos sanguíneos, reduzindo o fluxo sanguíneo para o cérebro e a cobertura do cérebro (as meninges). A diminuição do fluxo sanguíneo leva a uma actividade cerebral deprimida, que é um dos principais componentes das enxaquecas. Além disso, a redução do fluxo sanguíneo para as meninges pode induzir dores fortes, que podem ser sentidas na parte de trás da cabeça ou na face. A nicotina também pode estimular os nervos sensíveis à dor à medida que passam pela parte de trás da garganta, aumentando ainda mais a tendência para a dor de cabeça Em algumas pessoas, esta estimulação pode contribuir para dores de cabeça. Normalmente, ao remover o estímulo (nicotina), as dores de cabeça serão aliviadas. Deixar de fumar ou reduzir a exposição ao fumo passivo é especialmente útil para as pessoas com dores de cabeça de cachos. Num estudo de pacientes com dores de cabeça de cachos, aqueles que reduziram o seu consumo de tabaco em menos de meio maço de cigarros por dia descobriram que as suas dores de cabeça foram reduzidas em 50%.
Allergy ao fumo, bem como a sensibilidade ao odor, também podem causar enxaquecas em algumas pessoas. Ao evitar situações ou locais onde é permitido fumar, ou ao deixar de fumar, a maioria das pessoas pode reduzir o início da enxaqueca.
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