D Fumar
Fumar durante a gravidez continua a ser uma preocupação crítica de saúde pública. Quase metade de todas as mulheres que fumam continuam a fazê-lo mesmo durante a gravidez, apesar das intenções de algumas mulheres de se absterem de o fazer. Apesar do conhecimento comum do público americano sobre os efeitos adversos do tabagismo materno durante a gravidez, mais de meio milhão de bebés por ano nos Estados Unidos estão prenatalmente expostos ao tabagismo materno (Wakschlag et al., 2002). Isto é ainda mais preocupante quando se considera o fracasso das campanhas de cessação do tabagismo na saúde pública para os 10,2% de mulheres nos Estados Unidos que continuam a fumar durante a sua gravidez. Os resultados adversos, que incluem baixo peso à nascença, parto prematuro, aborto espontâneo, e mortalidade infantil, têm sido o foco principal destas campanhas (Weaver et al., 2007). Em comparação, tem sido dada relativamente pouca atenção, do ponto de vista da saúde pública, à relação entre o tabagismo pré-natal e o desenvolvimento de agressões e violência nos descendentes.
O tabagismo pré-natal prevê a probabilidade de as crianças exibirem elevadas agressões a partir de 1,5 anos e ao longo da idade adulta (Huijbregts et al., 2008). Vários comportamentos de externalização, incluindo impulsividade, absentismo, hiperactividade, dificuldades de atenção e delinquência, foram todos associados ao tabagismo pré-natal materno através da exposição do feto no útero.
Mecanismos neurobiológicos potenciais através dos quais a exposição pré-natal à nicotina pode aumentar o risco de comportamentos agressivos da prole incluem o eixo HPA e o SNC (Brennan et al., 1997). Provas substanciais sugerem que a nicotina atravessa a barreira placentária e causa neurotoxicidade no feto. A neurotoxicidade ocorre através de efeitos hipóxicos sobre a unidade fetal-placentária (por exemplo, redução do fluxo sanguíneo fetal) e efeitos teratológicos sobre o cérebro fetal em desenvolvimento. Dois estudos humanos recentes apoiam esta contenção, observando associações entre o tabagismo pré-natal materno e a diminuição do volume do lóbulo frontal em bebés (Ekblad et al., 2010), e um afinamento do córtex cerebral em adolescentes (Toro et al., 2008). Dentro do eixo HPA, a nicotina produz uma resposta ACTH aumentada ao stress em ratos adultos (Poland et al., 1994). Outros estudos descobriram que níveis elevados de ACTH aumentam comportamentos agressivos e defensivos tanto em ratos como em primatas não humanos, sugerindo que esta hormona pode estar relacionada com o desenvolvimento de agressão (Higley et al., 1992; Veenema et al., 2007). No entanto, também foram encontrados níveis mais baixos de ACTH dentro das populações humanas criminosas e anti-sociais em comparação com os controlos, pelo que estes resultados são mistos e devem ser interpretados com precaução (Coccaro e Siever, 2002; Virkkunen et al., 1994).
receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) são responsáveis pela regulação de muitas fases vitais da maturação do cérebro. Estes receptores estão presentes no cérebro no início da gestação e desenvolvem-se durante o período pré-natal, pós-natal, e adolescente, sugerindo que a sinalização nicotínica desempenha um papel crucial no desenvolvimento neural. Durante estes períodos de desenvolvimento, os NAChRs são particularmente sensíveis aos estímulos ambientais e, como receptores específicos sensíveis à nicotina, são especialmente vulneráveis à nicotina exógena. A nicotina afecta o desenvolvimento fetal principalmente através do seu efeito nos sítios de ligação à nicotina no córtex cerebral. Mais especificamente, descobriu-se que a nicotina altera o neocórtex, hipocampo e cerebelo durante o período pós-natal precoce em ratos (o equivalente ao terceiro trimestre em humanos; Dwyer et al., 2009). As evidências sugerem que defeitos pré-natais induzidos por nicotina dentro destas regiões cerebrais específicas podem aumentar a probabilidade de doenças mediadas por dopamina, como o transtorno de hiperactividade com défice de atenção e o abuso de substâncias. Os padrões de tabagismo materno contínuo (ou seja, a tendência para fumar de uma forma que mantenha os níveis de nicotina plasmática num estado estável) causam mais efeitos negativos do que padrões de utilização mais periódicos, que permitem que o SNC recupere entre episódios. O estímulo aos receptores nicotínicos interage com os genes que influenciam a diferenciação das células, causando alterações permanentes no funcionamento celular. Tem sido sugerido que estes processos perturbam a maturação do cérebro fetal e produzem efeitos adversos no desenvolvimento fetal que se podem manifestar mais tarde em agressão ou violência (Wakschlag et al., 2002).
Modelos anímicos demonstram muitos dos efeitos biológicos do tabagismo pré-natal no comportamento neonatal. Os ratos expostos à nicotina mostram défices na aprendizagem e na memória, bem como no comportamento social. Benowitz (1998) descobriu que a infusão de nicotina em ratos causa interferência na replicação de células neurais e actividade sináptica anormal. Estes, por sua vez, produzem anomalias neuroendócrinas e comportamentais que podem potencialmente levar à agressão. Os modelos de roedores também mostraram efeitos adversos semelhantes ligados ao fumo passivo, bem como o uso materno de terapia de substituição de nicotina (NRT), uma farmacoterapia de cessação do tabagismo considerada menos prejudicial do que fumar cigarros durante a gravidez (Dwyer et al., 2009). Os resultados dos efeitos adversos relacionados com o uso materno de TNR são particularmente perturbadores, uma vez que (1) a TNR não parece aumentar as probabilidades de cessação do tabagismo durante a gravidez e (2) a TNR foi efectivamente recomendada por várias autoridades de saúde pública, incluindo a Food and Drug Administration (Bruin et al., 2010). A TNR (bem como a terapia cognitivo-comportamental (TCC)) demonstrou ser eficaz entre os fumadores não grávidos, pelo que a prevenção em vez da cessação do tabagismo durante a gravidez deve ser o objectivo de reduzir os resultados adversos atribuídos à exposição pré-natal à nicotina. Além disso, os intervencionistas devem ter em mente que qualquer exposição pré-natal à nicotina, mesmo através de modos de transmissão não relacionados com o fumo, pode ser prejudicial ao desenvolvimento fetal.
Como a maioria das toxinas, os efeitos da exposição pré-natal ao fumo são dose-dependentes e, portanto, mais fortes entre os descendentes de mães fumadoras pesadas (≥ 10 cigarros/dia). Além disso, os efeitos do tabagismo pré-natal são exacerbados quando acompanhados por um baixo estatuto socioeconómico, paternidade deficiente, disfunção familiar, ausência paterna, e história de comportamento anti-social dos pais. No entanto, a relação ainda existe mesmo quando estas variáveis são controladas para (Huijbregts et al., 2008). As evidências sugerem que o género pode moderar a relação entre o tabagismo pré-natal materno e os comportamentos de externalização, na medida em que a relação é mais forte entre os descendentes masculinos na previsão de DC e mais forte entre os descendentes femininos na previsão de abuso de substâncias (Brennan et al., 2002).