Glucagon

Glucagon

Glucagon tem um papel importante na manutenção de concentrações normais de glucose no sangue, e é muitas vezes descrito como tendo o efeito oposto da insulina. Ou seja, o glucagon tem o efeito de aumentar os níveis de glicose no sangue.

Glucagon é um peptídeo linear de 29 aminoácidos. A sua sequência primária é quase perfeitamente conservada entre vertebrados, e está estruturalmente relacionada com a família secreta de hormonas peptídeo. O glucagon é sintetizado como proglucagon e processado proteoliticamente para produzir glucagon dentro das células alfa das ilhotas pancreáticas. O proglucagon é também expresso dentro do tracto intestinal, onde é processado não em glucagon, mas numa família de peptídeos semelhantes ao glucagon (enteroglucagon).

Efeitos Fisiológicos do Glucagon

O principal efeito do glucagon é estimular um aumento na concentração sanguínea de glicose. Como discutido anteriormente, o cérebro em particular tem uma dependência absoluta da glicose como combustível, porque os neurónios não podem utilizar fontes de energia alternativas como os ácidos gordos em qualquer medida significativa. Quando os níveis sanguíneos de glicose começam a cair abaixo da gama normal, é imperativo encontrar e bombear glicose adicional para o sangue. O Glucagon exerce controlo sobre duas vias metabólicas cruciais dentro do fígado, levando aquele órgão a distribuir glucose ao resto do corpo:

• Glucagon estimula a decomposição do glicogénio armazenado no fígado. Quando os níveis de glicose no sangue são elevados, grandes quantidades de glicose são absorvidas pelo fígado. Sob a influência da insulina, grande parte desta glicose é armazenada sob a forma de glicogénio. Mais tarde, quando os níveis de glicose no sangue começam a cair, o glucagon é secretado e actua sobre os hepatócitos para activar as enzimas que despolimerizam o glicogénio e libertam glicose.

Glucagon activa a gluconeogénese hepática. A gluconeogénese é o caminho pelo qual substratos não hexosídicos como os aminoácidos são convertidos em glicose. Como tal, fornece outra fonte de glicose para o sangue. Isto é especialmente importante em animais como gatos e ovelhas que não absorvem muita ou nenhuma glicose do intestino – nestas espécies, a activação de enzimas gluconeogénicas é o principal mecanismo pelo qual o glucagon faz o seu trabalho.

Glucagon também parece ter um efeito menor de aumentar a lipólise dos triglicéridos no tecido adiposo, o que poderia ser visto como um meio adicional de conservação da glicose no sangue ao fornecer combustível ácido gordo à maioria das células.

Controlo da Secreção de Glucagon

Sabendo que o principal efeito do glucagon é aumentar os níveis de glucose no sangue, faz sentido que o glucagon seja secretado em resposta a hipoglicémia ou a baixas concentrações sanguíneas de glucose.

Duas outras condições são conhecidas para desencadear a secreção de glucagon:

• Níveis sanguíneos elevados de aminoácidos, como se verificaria após o consumo de uma refeição rica em proteínas: Nesta situação, o glucagon favoreceria a conversão do excesso de aminoácidos em glicose, aumentando a gluconeogénese. Uma vez que níveis elevados de aminoácidos no sangue também estimulam a libertação de insulina, esta seria uma situação em que tanto a insulina como o glucagon são activos.

Li>Exercício: Neste caso, não é claro se o estímulo real é o exercício propriamente dito, ou a diminuição da glicose induzida pelo exercício.

Em termos de controlo negativo, a secreção de glucagon é inibida por níveis elevados de glicose no sangue. Não é claro se isto reflecte um efeito directo da glucose sobre a célula alfa, ou talvez um efeito da insulina, que é conhecido por amortecer a libertação do glucagon. Outra hormona bem conhecida por inibir a secreção de glucagon é a somatostatina.

Disease States

Doenças associadas a uma secreção excessivamente alta ou baixa de glucagon são raras. Os cancros de células alfa (glucagonomas) são uma situação conhecida por causar uma secreção excessiva de glucagon. Estes tumores conduzem tipicamente a uma síndrome de desperdício e, curiosamente, a erupção cutânea e outras lesões cutâneas.

Embora a deficiência de insulina seja claramente o principal defeito na diabetes mellitus tipo 1, existem provas consideráveis de que a secreção aberrante de glucagon contribui para os distúrbios metabólicos observados nesta importante doença. Por exemplo, muitos doentes diabéticos com hiperglicemia também têm concentrações sanguíneas elevadas de glucagon, mas a secreção de glucagon é normalmente suprimida por níveis elevados de glucose no sangue.