Neiman serviu no Exército dos E.U.A. durante a Segunda Guerra Mundial. Trabalhou como cozinheiro até ao fim da guerra, quando as suas habilidades artísticas foram reconhecidas e colocadas em uso para pintar cenários para espectáculos da Cruz Vermelha. Após o seu regresso em 1946, Neiman estudou brevemente na St. Paul School of Art, depois na School of The Art Institute of Chicago, na G.I. Bill. Após a sua graduação, Neiman trabalhou durante dez anos na faculdade do Instituto de Arte. Durante o tempo em que Neiman lecionava, exibia arte em concursos e ganhava prémios. Em 1954, Neiman iniciou a sua associação com a revista Playboy. Neiman tinha conhecido Hugh Hefner enquanto fazia ilustração de moda freelance para a cadeia de lojas Carson Pirie Scott, onde Hefner era escritor. Hefner e o director de arte da Playboy Art Paul encomendaram uma ilustração para a quinta edição da revista. Hefner disse à Sports Illustrated: “Não me lembro do momento. Os nossos olhos não se encontraram através de uma sala cheia de gente”. Um dia, depois de Hefner ter iniciado a sua revista, encontrou Neiman numa rua e pediu-lhe que se tornasse colaborador da Playboy. Entre as contribuições de Neiman nos 50 anos seguintes, ele criou a personagem Femlin para a página de Piadas do Partido, e fez uma reportagem durante 15 anos intitulada “O Homem no Seu Lazer”, onde Neiman pintaria ilustrações das suas viagens a locais exóticos.
Com início em 1960, viajou pelo mundo observando e pintando a vida de lazer, actividades sociais e competições atléticas, incluindo os Jogos Olímpicos, o Super Bowl, o World Series, o Kentucky Derby, o campeonato de boxe, o PGA e o torneio de golfe The Masters, a Ryder Cup, os World Equestrian Games, Wimbledon e outras competições do Grand Slam, bem como a vida nocturna, entretenimento, jazz e o mundo do jogo de casino.
Em 1970, Neiman fez a ilustração para o álbum Portrait.
Em 1998, fez todas as ilustrações para uma edição especial “Sports” da revista The Nation, pela qual recebeu a taxa padrão da revista de $150.
Neiman patrocinou e apoiou várias organizações de costa a costa que promovem actividades artísticas para crianças desfavorecidas, tais como The LeRoy Neiman Center for Youth em São Francisco e o Arts Horizons LeRoy Neiman Art Center em Harlem. Também estabeleceu instalações em várias faculdades, incluindo o LeRoy Neiman Center for Print Studies na Universidade de Columbia em Nova Iorque e o LeRoy Neiman Campus Center na sua alma mater, a School of the Art Institute of Chicago. Neiman doou 5 milhões de dólares à School of the Art Institute, que financiou a construção do Centro Neiman na Escola.
Recebeu cinco doutoramentos honorários e numerosos prémios, um prémio de realização vitalícia da Universidade do Sul da Califórnia, uma entrada no Salão Internacional da Fama do Boxe, e proclamações e citações. Recebeu o prémio A Ordem de Lincoln (a mais alta distinção do Estado) na celebração do 200º aniversário de Abraham Lincoln dado pelo Governador de Illinois em 2009. É autor de doze livros da sua arte. Um documentário sobre a sua pintura de jazz, The Big Band, teve a sua estreia mundial em Los Angeles em Fevereiro de 2009.
Neiman produziu cerca de seis temas serigráficos diferentes por ano, geralmente com um preço de $3.000 a $6.000 cada. Só as vendas anuais brutas de novas serigrafias ultrapassaram os 10 milhões de dólares. Os originais podem ser vendidos por até $500.000 para obras como Stretch Stampede, uma gigantesca pintura a óleo de 1975 do Kentucky Derby. Além de ser um artista desportivo de renome, Neiman criou muitas obras a partir da sua experiência em safari, incluindo Portrait of a Black Panther, Portrait of the Elephant, Resting Lion, e Resting Tiger. Alguns dos seus outros temas incluem vela, culinária, golfe, boxe, cavalos, celebridades, locais famosos, e a América em jogo. Muito do seu trabalho foi feito para a revista Playboy, para a qual ainda ilustrou mensalmente até à sua morte.
Neiman trabalhou em óleo, esmalte, aguarela, desenhos a lápis, pastel, serigrafia e algumas litografias e gravuras. Neiman foi listado em Art Collector’s Almanac, Who’s Who in the East, Who’s Who in American Art, Who’s Who in America, e Who’s Who in the World. Ele era membro da Sociedade de Artistas de Chicago. As suas obras têm sido expostas em museus, vendidas em leilões, e expostas em galerias e distribuidores on-line. É considerado por muitos como o primeiro grande artista desportivo do mundo, desafiado apenas nos seus últimos anos por uma nova geração de artistas como Stephen Holland e Richard T. Slone. O seu trabalho encontra-se na colecção permanente do Smithsonian, do Museu Whitney, do Museu de Brooklyn, do Museu de Belas Artes de Boston, do Museu Estadual Hermitage na Rússia, do Wadham College em Oxford e em museus e galerias de arte de todo o mundo, bem como em colecções privadas e empresariais.