Little, Brown and Company teve as suas raízes no comércio de venda de livros. Foi fundada em 1837 em Boston por Charles Little e James Brown. Eles formaram a parceria “com o objectivo de Publicar, Importar e Vender Livros”. Pode seguir as suas raízes antes disso, até 1784, até uma livraria propriedade de Ebenezer Battelle na Marlborough Street. Publicaram obras de Benjamin Franklin e George Washington e especializaram-se na edição legal e na importação de títulos. Durante muitos anos, foi a editora de direito mais extensa dos Estados Unidos, e também o maior importador de direito inglês padrão e de obras diversas, apresentando compradores americanos à Encyclopædia Britannica, aos dicionários de William Smith, e a muitas outras obras padrão. Nos primeiros anos, Little and Brown publicou as obras de Daniel Webster, History of the United States de George Bancroft, Ferdinand e Isabella de William H. Prescott, o primeiro livro de poesia de Jones Very (editado por Ralph Waldo Emerson), Cartas de John Adams e obras de James Russell Lowell e Francis Parkman. Little, Brown and Company foi a editora americana de The Decline and Fall of the Roman Empire de Edward Gibbon.
A firma foi a editora original dos Estatutos dos Estados Unidos em Large no início de 1845, sob autoridade concedida por uma resolução conjunta do Congresso. Em 1874, o Congresso transferiu a autoridade para publicar os Estatutos em Geral para o Gabinete de Impressão do Governo, que tem sido responsável pela produção do conjunto desde essa altura. 1 U.S.C. § 113 ainda reconhece que a sua edição das leis e tratados dos Estados Unidos são provas competentes dos vários Actos públicos e privados do Congresso, tratados, e acordos internacionais que não os tratados dos Estados Unidos.
Em 1853, Little, Brown começou a publicar as obras de poetas britânicos de Chaucer a Wordsworth. Noventa e seis volumes foram publicados na série em cinco anos.
Em 1859, John Bartlett tornou-se sócio da firma. Detinha os direitos às suas citações familiares, e Little, Brown publicou a 15ª edição da obra em 1980, 125 anos após a sua primeira publicação. John Murray Brown, filho de James Brown, assumiu o cargo quando Augustus Flagg se reformou, em 1884. Na década de 1890, Little, Brown expandiu-se para a publicação geral, incluindo a ficção. Em 1896, publicou Quo Vadis. Em 1898, Little, Brown comprou uma lista de títulos da firma Roberts Brothers. Os empregados do século XIX incluíam Charles Carroll Soule.