Predadores e presas
Lobos cinzentos movem-se e caçam principalmente à noite, especialmente em áreas povoadas por humanos e durante o tempo quente. As presas principais são grandes herbívoros tais como veados, alces, alces, bisontes, ovelhas de corno grande, caribus e bois almiscarados, que perseguem, apreendem e puxam para o chão. Os castores e lebres são comidos quando disponíveis, e os lobos no oeste do Canadá até pescam salmão do Pacífico. Uma grande percentagem dos animais que os lobos matam são jovens, velhos, ou em mau estado. Depois de matar, a matilha desfila (consumindo cerca de 3 a 9 kg por animal) e depois permanece, muitas vezes reduzindo a carcaça a pêlo e algumas espinhas antes de passar à procura de outra refeição.
Biólogos ainda discordam sobre o efeito que os lobos têm no tamanho das populações de presas. Os lobos podem matar gado e cães quando têm oportunidade, mas muitos lobos que vivem perto do gado raramente, se é que alguma vez, os matam. O número de animais mortos na América do Norte é pequeno mas aumenta à medida que os lobos expandem o seu alcance. Até 2018, pensava-se que os lobos eram responsáveis pelas perdas de centenas de cabeças de gado e outros animais por ano nos EUA. Para amenizar as preocupações dos proprietários de gado e amortecer a potencial reacção contra os lobos, vários estados têm programas que compensam os proprietários de gado pelas perdas dos seus rebanhos quando há provas de ataques de lobos aos seus animais. Durante a década de 1990, as perdas médias anuais de lobos no Minnesota foram de 72 bovinos, 33 ovinos e 648 perus, mais alguns indivíduos de outros tipos de gado. As perdas de gado são mais elevadas na Eurásia. Em algumas áreas os lobos sobrevivem apenas matando gado e comendo carniça de gado e lixo humano. No entanto, os lobos normalmente evitam o contacto com humanos. Tem havido poucos ataques de lobos fundamentados a humanos na América do Norte. Tais ataques são invulgares mas ocorreram na Eurásia e na Índia e por vezes resultaram na morte.
Os lobos têm poucos inimigos naturais para além dos seres humanos. Eles podem viver até 13 anos na natureza, mas a maioria morre muito antes dessa idade. As doenças e parasitas que podem afectar os lobos incluem o parvovírus canino, a têmpera, a raiva, a blastomicose, a doença de Lyme, os piolhos, a sarna, e o verme do coração. Na maioria das áreas do mundo, os humanos são a principal causa de morte dos lobos. Em áreas de alta densidade de lobos e populações de presas em declínio, as principais causas de morte são a morte por outros lobos e a fome.