MPS I afecta sistemas de múltiplos órgãos. As crianças com síndrome de Hurler (MPS I grave) podem parecer normais ao nascer e desenvolver sintomas durante os primeiros anos de vida. O atraso no desenvolvimento pode tornar-se aparente aos 1-2 anos de idade, com uma idade funcional máxima de 2-4 anos. Segue-se uma deterioração progressiva.
Uma das primeiras anomalias que podem ser detectadas é o embrutecimento das características faciais; estes sintomas podem começar aos 3-6 meses de idade. As anomalias esqueléticas ocorrem por volta dos 6 meses de idade, mas podem não ser clinicamente óbvias até aos 10-14 meses de idade. Os doentes podem sofrer de deformidades debilitantes da coluna vertebral e da anca, síndrome do túnel do carpo, e rigidez articular. Os doentes podem ter uma altura normal na infância, mas parar de crescer até aos 2 anos de idade. Podem não atingir uma altura superior a 4 pés. Outros sintomas iniciais podem incluir hérnias inguinais e umbilicais. A turvação da córnea e a degeneração da retina podem levar à cegueira. O fígado e o baço podem ser aumentados devido à deposição de GAGs. A doença da válvula aórtica pode ocorrer. As infecções do tracto respiratório superior e inferior podem ser frequentes. A maioria das crianças desenvolve capacidades linguísticas limitadas. A morte ocorre geralmente aos 10,
Em casos menos graves, (síndrome de Scheie, ou MPS I atenuada), a apresentação pode variar consideravelmente. Embora os sintomas geralmente comecem a aparecer após os 5 anos de idade, o diagnóstico é geralmente feito após os 10 anos de idade. A inteligência pode ser normal, ou podem estar presentes deficiências ligeiras de aprendizagem. Tal como nas formas graves, os problemas visuais podem levar à cegueira. Podem ocorrer deformidades esqueléticas e doenças da válvula aórtica. Estes pacientes podem viver até à idade adulta.