O rio mais longo da Itália é o Pó. As suas cabeceiras encontram-se nas encostas do Monte Viso, nos Alpes Cotcianos, perto da fronteira francesa. Aqui o rio principal da Itália começa o seu longo curso através da parte norte do país. O rio corre 405 milhas (652 quilómetros) para se esvaziar no Mar Adriático, na costa leste da Itália. O Pó forma uma planície de terras baixas com solos ricos e com um clima propício à agricultura. A planície, que é irrigada pelo Pó, é a mais extensa e fértil do país. A sua produção agrícola suporta uma grande parte da população italiana.
O Pó começa como um riacho de montanha turbulento que desce cerca de 1.700 metros (5.500 pés) nas suas primeiras 22 milhas (35 quilómetros). Trata-se de uma queda de cerca de 76 metros por milha. O seu grau relaxa, e o Pó vira acentuadamente para norte, a oeste de Saluzzo. Depois flui através de Turim e vira para leste em Chivasso e continua num suave curso de leste através das regiões do Piemonte e da Lombardia. Nas partes média e baixa do seu curso, o Pó faz várias curvas serpenteantes, que deixaram para trás muitos arcos de bois, ou lagos circulares. O rio faz parte da fronteira entre as regiões da Lombardia e Veneto e Emilia-Romagna e chega a um complexo delta do Adriático que tem pelo menos 14 fozes. Estes estão normalmente dispostos em cinco grupos chamados Po di Levante, Po di Maestra, Po della Pila, Po delle Tolle, e Po di Goro e di Gnocca. Apenas o Pó della Pila, que transporta o maior volume de água, é navegável.
O vale do rio ajudou cidades industriais como Turim, Milão, Brescia, Verona, e Pádua a desenvolverem-se. As águas do rio têm sido amplamente utilizadas para irrigação, especialmente na parte inferior do curso. Os principais afluentes incluem o Dora Baltea, Dora Riparia, e Tanaro do oeste e o Sesia, Ticino, Adda, Oglio, e Mincio do norte.
No curso inferior do rio, os diques naturais desenvolveram-se ao longo de ambas as margens. Cargas extensivas de lodo elevaram o leito do rio a um nível acima do dos terrenos circundantes. Isto abriu caminho a inundações catastróficas de Outono, como as de 1150, 1438, 1882, 1917, 1926, 1951, 1957, e 1966. Foram construídos diques e canais numa tentativa de manter o nível da água, a fim de evitar inundações graves. Um projecto empreendido na década de 1950 pela Reforma Agrária Italiana foi dedicado à melhoria do solo, recuperação de áreas pantanosas, e à criação de pequenas quintas camponesas na zona do delta. As inundações desde essa época, contudo, ainda trouxeram danos terríveis.
Durante os tempos pré-históricos o vale inferior do Pó era habitado pelos povos Paleolíticos e depois Neolíticos que construíram casas perto das margens pantanosas do rio. Os povos pré-romanos podem ter sido os primeiros a tentar regular o caudal do rio, e os romanos continuaram a tentar proteger as terras adjacentes ao Pó. Estas obras fluviais foram provavelmente destruídas durante as invasões bárbaras, mas na Idade Média os residentes retomaram as obras no Pó. Alguns dos diques e as suas colocações podem ser semelhantes aos que existiam no final do século XV.