Em contraste com a doença de Hartnup e condições tubulares relacionadas, a síndrome de Fanconi afecta o transporte de muitas substâncias diferentes, pelo que não é considerada um defeito num canal específico, mas um defeito mais geral na função dos túbulos proximais.
Diferentes doenças subjacentes à síndrome de Fanconi; podem ser herdadas, congénitas, ou adquiridas.
HeredtedEdit
Cistinose é a causa mais comum da síndrome de Fanconi em crianças.
Outras causas reconhecidas são a doença de Wilson (uma condição genética herdada do metabolismo do cobre), síndrome de Lowe, tirosinemia (tipo I), galactosemia, doenças de armazenamento do glicogénio, e intolerância hereditária à frutose.
Duas formas, doença de Dent e síndrome de Lowe, são X ligadas.
Uma forma recentemente descrita desta doença deve-se a uma mutação na proteína peroxisomal EHHADH. Esta mutação direcciona erradamente o EHHADH para as mitocôndrias. Isto interfere com o complexo respiratório I e com a oxidação beta dos ácidos gordos. O resultado final é uma diminuição da capacidade das mitocôndrias para produzir ATP.
Foi demonstrado que uma mutação específica (R76W) de HNF4A, um gene que codifica um factor de transcrição, causa a síndrome de Fanconi no ser humano. No rim, o HNF4A é expresso especificamente nos túbulos proximais. A eliminação de Hnf4a no rim do rato em desenvolvimento causou fenótipos da síndrome de Fanconi, incluindo poliruia, polidipsia, glicosúria, e fosfatúria. O rim mutante Hnf4a mostrou um defeito na formação dos túbulos proximais.
AdquiridoEdit
É possível adquirir esta doença mais tarde na vida.
Causas incluem a ingestão de tetraciclinas expiradas (onde a tetraciclina muda para formar epitetraciclina e anidrotetraciclina que danificam o túbulo proximal), e como efeito secundário do tenofovir em casos de insuficiência renal pré-existente. Na população VIH, a síndrome de Fanconi pode desenvolver-se secundária ao uso de um regime anti-retroviral contendo tenofovir e didanosina.O envenenamento por chumbo também leva à síndrome de Fanconi.
Mieloma múltiplo ou gamopatia monoclonal de significado indeterminado também pode causar a condição.
Adicionalmente, a síndrome de Fanconi pode desenvolver-se como um efeito secundário ou terciário de certas desordens auto-imunes.