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Tratamento médico do cancro da mama precoce. I: tratamento adjuvante

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Os hot flushes são um efeito secundário significativo em doentes submetidos
tratamento adjuvante para o cancro da mama. Os motivos incluem pacientes em peri-
ou pós-menopausa no momento do diagnóstico, ter de parar a substituição hormonal
terapia (HRT) após o diagnóstico, tratamento como a quimioterapia adjuvante
menopausa precipitante e efeitos secundários das terapias endócrinas
eles próprios. Alterações nos níveis de estrogénios circulantes ou aumento
concentração de gonadotrofinas levam a alterações nos neurotransmissores
e instabilidade do set point termoregulatório no hipotálamo.
Tal é provavelmente através de receptores 5-HT1a e 5-HT2a, embora a exacta
patofisiologia não seja clara(1).Na revisão de Smith e Chua(2) um número
de tratamentos são sugeridos para este problema, incluindo venlafaxina.

p> O uso de venlafaxina para os fluxos quentes baseia-se num ensaio controlado duplo-cego
randomizado de 191 pacientes com um cancro da mama anterior
ou com elevado risco de o desenvolver(3). Foram randomizados para placebo ou uma dose de 37,5mg, 75mg ou 150mg de venlafaxina durante 4 semanas. As taxas de resposta
medidas pela redução mediana dos escores de descarga a quente a partir da linha de base foram
27%, 37%, 61% e 61% respectivamente. Os autores concluíram que para
tratamento dos fluxos quentes a dose inicial deveria ser de 37,5mg. Se houvesse
sem resposta após 1 semana, a dose poderia ser aumentada para 75mg, mas não
superior devido ao aumento dos efeitos secundários, por exemplo, boca seca e náuseas. p>venlafaxina (Efexor) é um inibidor selectivo da recaptação de serotonina
(SSRI) com propriedades noradrenérgicas, e foi incluído no relatório do
grupo de trabalho de peritos do Comité de Segurança dos Medicamentos (CSM) sobre o
safety of SSRI antidepressivos publicado em Dezembro de 2004(4).Este relatório foi produzido devido a preocupações sobre a segurança destes medicamentos, em particular no que diz respeito a um risco acrescido de automutilação(5). Venlafaxine
foi mencionado separadamente devido a preocupações particulares sobre cardiotoxicidade,
toxicidade em overdose e aumento do risco de reacções de retirada. O CSM recomendou que a venlafaxina “só deve ser iniciada por médicos especialistas
médicos de saúde, incluindo médicos de clínica geral com um interesse especializado, e
devem ser tomadas providências para a supervisão contínua do paciente
“. Além disso, o relatório também declarou que a venlafaxina não deve
ser utilizada em doentes com doenças cardíacas (incluindo anomalias do ECG),
hipertensão ou anomalias electrolíticas. Embora a dose comummente utilizada para o tratamento de fluxos quentes seja baixa (37,5mg a 75mg diários) em comparação com as doses padrão para a depressão de 75mg a 375mg diários, o CSM
recomendação também é aplicável. p>p> Tendo em conta o relatório acima referido, a venlafaxina não deve ser utilizada no
tratamento dos fluxos quentes induzidos pela terapia em doentes com cancro da mama. Os ensaios
ainda não demonstraram um tratamento eficaz para este problema, à excepção da HRT,
que aumenta a recorrência do cancro da mama e, portanto, deve ser
evitar(6) . Além disso, a maioria dos ensaios mostram uma taxa de resposta a placebo de
20 a 30%. As alternativas possíveis, tal como delineadas por Smith e Chua, incluem
switching to an alternative adjuvant therapy, clonidine, evening primrose
oil ou acupuncture. Deve-se ter cuidado com os remédios naturais que podem
ter propriedades estrogénicas. No entanto, estes sintomas continuam a ser frequentemente difíceis
a gerir neste grupo de pacientes.

A.E.Hollingdale
Registo Especialista em Oncologia Clínica
Norfolk e Norwich University Hospital NHS Trust

1.Stearns V, Ullmer L, Lopez JF, Smith Y, Isaacs C, Hayes DF. Hot
flushes. The Lancet 2002;360:1851-1861

2.Smith I, Chua S. ABC das doenças da mama: Tratamento médico do cancro da mama
early breast cancer. I: tratamento adjuvante. BMJ 2006;332:34-37

3.Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Mailliard JA, LaVasseur BI,
Barton DL et al. Venlafaxine na gestão de afrontamentos em sobreviventes de
cancro da mama: um ensaio aleatório controlado. The Lancet 2000;356:2059->br>2063

4.Relatório do grupo de trabalho de peritos do CSM sobre a segurança dos antidepressivos selectivos
serotonina reabsorvente. 6 de Dezembro de 2004.
www.mhra.gov.uk

5.Fergusson D, Doucette S, Glass KC, Shapiro S, Healy D, Herbert P,
Hutton B. Associação entre tentativas de suicídio e serotonina selectiva
inibidores de absorção: revisão sistemática de ensaios controlados aleatórios.
BMJ 2005; 330: 396

6.Holmberg L, Anderson H, direcção HABITS e monitorização de dados
comités. HABITS (terapia de substituição hormonal após cancro da mama – é
é seguro?), uma comparação aleatória: o ensaio foi interrompido. A Lanceta 2004;
363:453-5

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