Abstract
As principais propriedades e efeitos biológicos da carnosina antioxidante, o dipeptídeo natural β-alanil-L-histidina, são considerados. São apresentados dados sobre a utilização eficaz da carnosina em diferentes patologias. É dada especial atenção a questões de utilização da carnosina em doenças neurológicas e mentais, no alcoolismo, bem como em estados fisiológicos acompanhados pela activação de processos radicais livres e formação de stress oxidativo.
1. Stress oxidativo e sua correcção por Antioxidantes
A patogénese da maioria das doenças envolve activação excessiva de processos de radicais livres e perturbação do funcionamento dos sistemas de protecção antioxidante do organismo. Isto leva ao aumento do nível de espécies reactivas de oxigénio (ROS) e à formação de stress oxidativo (OS). Os mecanismos de formação de OS em diferentes patologias são bastante universais e estão especialmente ligados à perturbação dos processos de homeostasia e redox. A caracterização das ROS, os seus tipos, principais fontes de formação no organismo, propriedades e transformações estão bem descritos em várias publicações . Os principais alvos de danos em condições de OS são proteínas, lípidos, hidratos de carbono, e ácidos nucleicos.
É bem conhecido que em condições fisiológicas normais as ROS desempenham importantes funções reguladoras no organismo . No entanto, sob aumento descontrolado de ROS interagem com biomoléculas, levando às suas modificações oxidativas. Os produtos de tais modificações perdem geralmente a capacidade de desempenhar as suas funções. Estes produtos servem como “marcadores de stress oxidativo”, e incluem proteínas carboniladas, nitrosiladas, e glicosiladas; agregados devido à ligação cruzada de moléculas proteicas; produtos de peroxidação lipídica (malondialdeído, conjugados de dieno, hidroxinonenal, etc.); vários tipos de adutos híbridos; produtos finais de glicação avançada (produtos AGE); diidroguanosina, homocisteína, e assim por diante . Todos estes produtos de danos oxidativos de biomoléculas são resistentes às destruições e acumulam-se nas células, complicando as suas funções vitais. A sua neutralização pode desempenhar um papel importante na correcção do stress oxidativo.
A procura e desenvolvimento de formas de corrigir o stress oxidativo é um problema relevante da medicina moderna. Uma forma que pode ser eficaz em condições clínicas envolve a utilização dos chamados antioxidantes, substâncias que neutralizam as ROS, reduzindo a sua reactividade no organismo. Apesar do grande número de antioxidantes conhecidos, é bastante difícil escolher um para uma utilização eficaz numa situação clínica específica. Isto é causado pela abundância de factores de modificação de macromoléculas sob OS. Além disso, o mecanismo de acção de um antioxidante muda em função da sua estrutura química, biodisponibilidade, e taxa de danos dos processos redox e gravidade do stress oxidativo no organismo.
Verificou-se que em condições de stress oxidativo, os sistemas endógenos de resposta antioxidante do organismo são activados através do factor de transcrição Nrf2 . Consequentemente, a expressão de genes de enzimas antioxidantes endógenas aumentou, aumentando as defesas celulares contra modulações redox prejudiciais.
O sistema de resposta antioxidante endógena humana pode regular firmemente a quantidade de espécies reactivas e minimizar os danos celulares relacionados. Mas o papel dos antioxidantes exógenos também é importante. Foi descoberto que os antioxidantes exógenos têm um efeito priming no sistema de resposta antioxidante. Trabalhando em conjunto com o sistema de resposta antioxidante endógeno, os antioxidantes exógenos permitem uma defesa mais eficaz e melhorada contra modulações redox prejudiciais.
Extensivo material experimental e clínico sobre o uso de antioxidantes acumulou-se. Na medicina, eles são utilizados principalmente como agentes adicionais à terapia básica. Muitos medicamentos, para além do seu principal efeito terapêutico, manifestam também propriedades antioxidantes. No entanto, dependendo das condições e concentração, os antioxidantes também podem mostrar o oposto ao efeito antioxidante, ou seja, a acção prooxidante. Os carotenos são compostos polinsaturados; por conseguinte, podem ser oxidados através de um mecanismo radical e actuar como prooxidantes. Em certas condições, por exemplo, na presença de iões metálicos de valência mista, o efeito prooxidativo é demonstrado pelo ascorbato. A vitamina E como antioxidante é mais eficaz num complexo com outros redutores lipídicos e hidrossolúveis (ácido ascórbico, ubiquinol e flavonóides) em cuja ausência é rapidamente inactivada ou transforma-se em radical tocoferílico capaz de iniciar novas cadeias de oxidação de lípidos insaturados; ou seja, torna-se também um prooxidante .
A adesão à dosagem correcta de um antioxidante, como com qualquer composto farmacologicamente activo, é muito importante. Há exemplos de utilização ineficaz de antioxidantes no tratamento de algumas patologias acompanhada de diminuição do nível de antioxidantes no plasma sanguíneo. Assim, os ensaios clínicos do tratamento da doença de Alzheimer com a adição dos conhecidos antioxidantes licopeno e vitaminas A, C, e E não mostraram resultados positivos e até mostraram uma diminuição progressiva da função cognitiva nos participantes no estudo em alguns casos . Embora estes resultados não favoreçam a terapia antioxidante, pode ser devido aos efeitos prooxidativos destes antioxidantes nestas condições, bem como aos termos e ao esquema da sua administração.
A escolha de um antioxidante específico e as indicações e contra-indicações exactas são ainda insuficientemente desenvolvidas para cada doença específica. Não existe informação sobre a interacção de medicamentos de origem natural com medicamentos sintéticos. Além disso, os antioxidantes podem causar reacções alérgicas, ser tóxicos e mostrar baixa eficácia, e nem sempre é possível a padronização; a possibilidade de sobredosagem também se mantém. Portanto, a procura de substâncias com acção antioxidante máxima e efeitos secundários mínimos sob condições de SO continua e continua a ser um problema importante. Idealmente, o antioxidante deveria mostrar uma acção antioxidante considerável dentro de uma vasta gama de concentrações, ser natural e hidrofílico, ter boa biodisponibilidade, ser não tóxico, não formar produtos tóxicos durante a interacção com espécies reactivas de oxigénio, não ter efeitos negativos em caso de sobredosagem, e ter boa compatibilidade com outros medicamentos.
Apesar de o uso de antioxidantes na prática clínica nem sempre apresentar resultados positivos, o conceito de uso de terapia antioxidante ainda é relevante e tem o potencial para o tratamento eficaz de uma série de desordens responsáveis pelos mecanismos fisiopatológicos da sua formação e desenvolvimento.
2. Principais Propriedades e Efeitos Biológicos da Carnosina
Muitas referências, bem como a nossa própria experiência de trabalho, indicam que o antioxidante carnosina, o dipeptídeo natural β-alanil-L-histidina, satisfaz quase todos os requisitos para um antioxidante ideal. É sintetizada e contida nos músculos e tecidos nervosos humanos, é facilmente absorvida no tracto digestivo, penetra através da barreira hemato-encefálica, e tem uma elevada biodisponibilidade e acção estabilizadora das membranas. A carnosina é um antioxidante hidrofílico de baixo peso molecular de acção directa, embora também possa ter um impacto no sistema de protecção antiradical do organismo. Os resultados de experiências em ratos mostraram que a carnosina acelera a metabolização do cortisol e da noradrenalina libertados no sangue de animais sob stress, mostrando o efeito de mediação da carnosina . A diminuição do nível de hormonas de stress no sangue leva a uma diminuição da gravidade do SO. Além disso, a carnosina não é viciante; não há perigo de overdose, e não se acumula no organismo durante a administração a longo prazo porque o seu excedente é clivado pela enzima carnosinase em aminoácidos que são facilmente eliminados do organismo . Contudo, é de notar que existem casos de desenvolvimento de carnosinemia, uma doença metabólica autossómica recessiva rara causada por uma deficiência de carnosinase. Esta doença resulta num excesso de carnosinase na urina, sangue e tecido nervoso , e uma variedade de sintomas neurológicos têm sido associados à carnosinemia; ou seja, sob certas condições, a carnosinase pode exercer efeitos negativos.
Há publicações em que os efeitos biológicos positivos da carnosinase são explicados pelas suas propriedades tampão de pH . No entanto, a carnosina é um tampão não só para os protões, mas também para os iões de metal de valência mista e espécies reactivas de oxigénio . A capacidade da carnosina de formar complexos com metais bivalentes é conhecida: com iões de cobre, cobalto, manganês, e cádmio . Num outro trabalho, foi demonstrado que a carnosina liga iões de ferro . Como os iões de metais tomam parte activa em muitos processos metabólicos e podem activar processos radicais livres, a capacidade da carnosina para regular o nível de iões de metal de valência mista no organismo é mais uma propriedade importante da carnosina que confirma o seu estatuto antioxidante.
Outras, as propriedades antiglicante e anticrosslinking da carnosina foram demonstradas, que são, na sua essência, reflexos dos seus efeitos antioxidantes, a capacidade de bloquear a oxidação de biomoléculas.
Muitas contribuições para o estudo dos mecanismos moleculares de protecção de biomoléculas pela carnosina foram feitas por Aldini et al. . Utilizando a cromatografia líquida/ionização por electrospray espectrometria de massa tandem, mostraram que a carnosina e os peptídeos relacionados actuam como supressores de espécies carbonilo reactivas e citotóxicas através da sua capacidade de formar adutos com elas. Isto sugeriu que a carnosina é um protector de biomoléculas do stress oxidativo/carbonílico. A capacidade da carnosina de reagir com carbonilos de proteínas (denominados “carnosinylation” de proteínas) foi relatada por outros autores , que consideraram esta propriedade da carnosina importante para a inactivação/remoção de proteínas danificadas.
Em cultura de células humanas, foi demonstrado que a adição de carnosina no meio em concentrações próximas das fisiológicas (20-50 mM) aumenta a longevidade das células . Isto foi atribuído quer à redução do comprimento dos fragmentos telómeros dos cromossomas, perdidos pela célula durante cada duplicação, quer à diminuição da metilação do ADN. Não se podia excluir que a carnosina diminua a acumulação de algumas outras alterações no ADN, cuja acumulação acima de um ponto crítico leva à cessação de divisões.
Também foi relatado que a carnosina previne os efeitos tóxicos da hiperhomocysteinemia em ratos . É sabido que a homocisteína é um potente iniciador de stress oxidativo em muitos tecidos. Contudo, o mecanismo molecular de tal protecção não é claro. Talvez a carnosina module a afinidade dos receptores de glutamato à homocisteína, previna a acumulação de ROS, ou tenha outros mecanismos de protecção. Mas foi demonstrado que estes efeitos da carnosina não estão ligados à melhoria do metabolismo da homocisteína ou à diminuição da sua concentração.
Dados sobre o estudo dos efeitos biológicos da carnosina mostram que os mecanismos moleculares dos seus efeitos nem sempre podem ser explicados apenas pela acção antioxidante. Os mecanismos moleculares exactos de alguns efeitos da carnosina observados em experiência devem ser encontrados. Ao mesmo tempo, o óbvio efeito positivo deste dipeptídio permite utilizar amplamente a carnosina já na prática clínica de rotina.
Prospectos para o uso da carnosina no tratamento de algumas patologias são relatados num relatório de Quinn et al. . Dados sobre o possível papel fisiológico da carnosina com base nas suas propriedades bioquímicas e estudo do potencial terapêutico da carnosina em várias patologias acompanhadas de stress oxidativo ou carbonílico são apresentados numa revisão de Boldyrev et al. .
3. Uso clínico da carnosina
Investigadores do Instituto Fisioterápico Kharkov foram os criadores da primeira forma de dosagem de carnosina por injecção. Durante a injecção subcutânea de 0,5-1,0 mg, foi obtida uma elevada eficácia terapêutica no tratamento da poliartrite infecciosa e reumática e da úlcera do tracto gastrointestinal. Posteriormente, foi demonstrado o efeito positivo da carnosina na cicatrização de feridas do tecido pulmonar. Os investigadores japoneses desempenharam um grande papel no estudo de um efeito curativo da carnosina. Criaram o agente Z-103 baseado num complexo de carnosina e iões de zinco (L-carnosina-Zn2+) que tem um efeito antiulcerígeno considerável e reduz os danos no revestimento do estômago induzidos por diferentes formas de stress e agentes químicos . Os cientistas japoneses também têm prioridade para a utilização da carnosina nas doenças cancerígenas . A carnosina combinada com a radioterapia no tratamento de pacientes com cancro da mama reduz consideravelmente os efeitos secundários da radiação, lesões de pele e intoxicação do organismo, e aumenta a imunidade e aumenta a probabilidade de cura do tratamento várias vezes. A carnosina foi também eficaz na prevenção da caquexia causada pela quimioterapia na terapia do cancro . Em estudos experimentais sobre culturas de células tumorais, foi demonstrado que a carnosina suprime completamente a proliferação do glioblastoma humano, e diminui o nível de espécies reactivas de oxigénio e aumenta a actividade da superóxido dismutase mitocondrial nas células tumorais . Foram recentemente considerados possíveis mecanismos de inibição do crescimento de células tumorais pela carnosina .
A capacidade da carnosina para prevenir o facoscotássio do olho relacionado com a idade foi demonstrada. Reacções de radicais livres que levam à modificação oxidativa de lípidos e proteínas de cristais de tecidos do olho são uma razão básica para o facoscotássio na catarata senil. No desenvolvimento da catarata no cristalino, ocorre uma diminuição considerável dos antioxidantes endógenos glutatião e carnosina. Em ensaios clínicos, a eficácia do agente sob a forma de gotas oculares para o tratamento da catarata contendo 5% de solução de carnosina tem sido demonstrada. Mais tarde, ao desenvolver gotas oculares, foi aplicado com sucesso um dipeptídeo natural, o parente da carnosina N-acetilcarnosina. Também, autores chineses relatam a capacidade da carnosina para prevenir o desenvolvimento da catarata .
Carnosina sob a forma de solução a 5% foi também utilizada com sucesso no tratamento da rinoconjuntivite alérgica sazonal; assim, a necessidade de administração adicional de medicamentos anti-histamínicos desapareceu. A carnosina encontrou aplicação também para o tratamento de doenças inflamatórias do parodentium em pacientes com desenhos ortodônticos fixos: 5% de solução do dipeptídio teve um efeito imunocorrector substancial e aumentou a actividade das enzimas de protecção antioxidante na saliva .
Carnosina foi eficaz no tratamento de complicações diabéticas em estudos experimentais em ratos com diabetes induzida por estreptozotocina. Verificou-se que o tratamento com carnosina (1 g/kg de peso corporal por dia) restaurou os níveis renais de carnosina, evitou a perda de podócitos, refreou a apoptose glomerular e reduziu a expressão de Bax e citocromo C . Em ratos com retinopatia diabética experimental, a carnosina exerceu um efeito protector considerável sobre as células dos capilares da retina. A administração de carnosina (100 mg/kg injectada diariamente) a ratos com diabetes tipo 2, aos quais foram feitas feridas experimentais (6 milímetros), melhorou significativamente a cicatrização das feridas, o que foi acompanhado por uma maior expressão de factores de crescimento e genes de citocinas envolvidos na cicatrização de feridas .
Carnosina é aplicada com sucesso na prática cardiológica. A adição de L-carnosina em solução cardioplégica durante operações cardíacas paradas permite aumentar a duração da operação várias vezes sem sinais de danos necróticos dos tecidos do coração no campo operatório .
Em experiências em ratos com enfarte do miocárdio induzido por isoproterenol, foi demonstrado que a administração preliminar de carnosina (250 mg/kg/dia i.p.) reduz a toxicidade cardíaca do isoproterenol devido à redução do stress oxidativo . A utilização da carnosina na síndrome metabólica é promissora, um estado acompanhado de stress oxidativo e inflamação que leva ao desenvolvimento de diabetes e doenças cardiovasculares . Há também dados que indicam que a carnosina tem propriedades nefroprotectoras . Este relatório fornece resultados de estudos sobre o papel da carnosina nas doenças renais, particularmente na isquemia/reperfusão induzida pela insuficiência renal aguda, nefropatia diabética, nefrotoxicidade induzida pela gentamicina, e regulação da pressão arterial.
p>Correntemente, na Rússia, é aplicado um suplemento dietético tabelado sob o nome de Sevitin como fonte de carnosina. Foi demonstrado que este agente promove a recuperação da circulação cerebral na encefalopatia discipulatória crónica e tem um efeito regulador sobre a actividade do sistema imunitário. São efectuados estudos centrados na obtenção de novos agentes contendo carnosina para utilização em condições clínicas. Há um relatório sobre a criação e teste de nanocomplexos contendo carnosina incluídos na estrutura das nanoestruturas fosfolipídicas . A utilização de tais nanocomplexos proporciona resistência da carnosina à acção da carnosinase durante o seu fornecimento ao destino, o que pode aumentar significativamente a influência do dipeptídeo.
Recentemente, a questão de atingir as concentrações efectivas de carnosina nos tecidos durante a sua injecção no organismo foi especialmente estudada em ratos da linha C57 Black/6. Foi demonstrado que, após a administração intraperitoneal do agente na dose de 1 g/kg, a sua concentração máxima no plasma sanguíneo é atingida em 15 minutos. Verificou-se que a administração de carnosina exógena podia aumentar consideravelmente a sua concentração no cérebro: a concentração máxima de carnosina no cérebro é atingida 6 horas após a injecção, quando a concentração do agente no sangue é a mínima .
4. Utilização de Carnosina em Distúrbios Neurológicos e Mentais
Sabe-se que o SO se desenvolve nas doenças de Parkinson e Alzheimer, AVC isquémico agudo, esquizofrenia, depressão, distúrbios viciantes, alcoolismo, e assim por diante. As células do sistema nervoso são muito sensíveis à oxidação dos radicais livres devido a muitos factores: alta intensidade dos processos metabólicos e elevado nível de consumo de oxigénio; grandes quantidades de lípidos com ácidos gordos polinsaturados; aumento do conteúdo de iões de ferro ligados (indutores de oxidação); baixo conteúdo dos seus transportadores; formação de ROS durante o metabolismo celular dos mensageiros secundários nas células neuronais; participação dos radicais livres na neurorregulação; baixo nível de protecção antioxidante em comparação com as células de outros órgãos. Isto inicia uma “reacção em cadeia” excitotóxica na qual os neurónios experimentam continuamente níveis excessivos de glutamato extracelular e assim por diante .
Isto determina a necessidade especial de protecção das células do tecido nervoso contra a oxidação dos radicais livres por antioxidantes naturais capazes de penetrar através da barreira hemato-encefálica, tais como a carnosina.
Foram obtidos resultados positivos durante a adição de carnosina (2,0 g/dia) à terapia básica de doentes com encefalopatia discipulatória crónica. Este tratamento levou ao aumento da resistência das lipoproteínas do plasma sanguíneo contra a oxidação induzida por Fe2+, estabilização dos eritrócitos contra a hemólise induzida por ácido, intensificação da explosão respiratória dos leucócitos, reforço da protecção endógena antioxidante do organismo, e melhoria das funções cognitivas do cérebro dos pacientes, ou seja, a carnosina exerceu efeitos antioxidantes, estabilizadores da membrana, e imunomoduladores nesta patologia.
A melhoria sensível do estado clínico dos pacientes foi observada durante a administração de carnosina na dose de 1,5 g/dia durante 30 dias, além da terapia tradicional no tratamento da doença de Parkinson . A utilização de carnosina reduziu os efeitos tóxicos da terapia básica (efeitos secundários dos agentes antiparkinsonianos). Nos doentes, foi observada uma redução estatisticamente significativa dos sintomas neurológicos (melhoria da coordenação dos movimentos). Foi revelada uma correlação positiva entre a activação da enzima antioxidante da superóxido dismutase em eritrócitos e a diminuição dos sintomas neurológicos. A adição de carnosina no esquema de tratamento levou a uma diminuição fiável dos hidroperóxidos nas lipoproteínas do plasma sanguíneo e aumentou consideravelmente a resistência das lipoproteínas de baixa densidade e muito baixa densidade contra a oxidação induzida por Fe2+ e também a redução da quantidade de proteínas oxidadas no plasma sanguíneo. Assim, a adição de carnosina à terapia básica não só melhorou consideravelmente os índices clínicos, como também elevou o estado antioxidante do organismo em doentes com doença de Parkinson.
Carnosina foi reportada como tendo aplicação também na esquizofrenia. Um estudo randomizado controlado por placebo duplo cego revelou que a inclusão da carnosina (2,0 g/dia) como adição à terapia básica no tratamento de doentes com esquizofrenia melhorou as suas funções cognitivas.
A actividade protectora da carnosina contra a neurotoxicidade induzida pelo zinco e os seus mecanismos moleculares, tais como o influxo celular Zn e a expressão genética induzida pelo Zn, foram investigados utilizando neurónios hipotalâmicos (células GT1-7) . Os resultados mostraram que a carnosina pode ser eficaz no tratamento da demência vascular, uma vez que a neurotoxicidade induzida por Zn desempenha um papel crucial na patogénese desta doença, e a carnosina inibe a morte neuronal induzida por Zn.
p>A suplementação dietética com carnosina demonstrou suprimir o stress nos animais e melhorar o comportamento, a cognição e o bem-estar em sujeitos humanos . Estes resultados permitem, com grande confiança, assumir a eficiência do tratamento com carnosina para distúrbios relacionados com o stress e depressivos.
5. Correcção do Stress Oxidativo com Carnosina em Pacientes Alcoólicos
Tem sido relatado que em pacientes alcoólicos o stress oxidativo contribui fortemente para a formação de complicações somáticas , perturbação do estado imunitário , e indução de apoptose . No alcoolismo, a formação de SO pode ser aumentada pelo etanol, cuja concentração excede significativamente a norma nos pacientes, bem como o metabolito tóxico do etanol-acetaldeído, cujo nível também aumenta no organismo durante a intoxicação alcoólica. O acetaldeído pode ligar-se com muitas moléculas biológicas (proteínas do plasma, hemoglobina, factores do sistema coagulante do sangue, lípidos, etc.), formando com elas adutos aldeídos que se depositam e acumulam em diferentes tecidos (fígado, cérebro, coração, músculos, e intestinos) .
Elevados índices de modificação oxidativa de biomoléculas de membranas de eritrócitos e soro sanguíneo foram encontrados em doentes alcoólicos que se encontravam em estado de abstinência . Noutros trabalhos, foram revelados elevados teores de proteínas carboniladas e actividade de aminotransferases do soro sanguíneo em doentes com delírios alcoólicos infectados com hepatite C ou vírus HIV . Foi relatada a relação entre o nível de oxidação (carbonilação) das proteínas do plasma sanguíneo e a gravidade das manifestações da síndrome da abstinência em doentes . Existe a opinião de que uma base metabólica do desenvolvimento da psicose alcoólica é a acumulação de acetaldeído que, interagindo com a serotonina, forma produtos tóxicos com propriedades alucinógenas . Sabe-se que, em doentes com dependência alcoólica, se observa hiper-homocisteinemia . As elevadas concentrações de homocisteína estimulam a entrada de Ca2+ e o aumento de ROS no citoplasma dos neurónios, o que agrava o estado de OS. Tem sido relatado que, na homocisteemia, a actividade funcional dos sistemas nervoso e imunitário do organismo diminui .
Assim, a activação de processos de radicais livres que levam à acumulação de produtos de modificação oxidativa de biomoléculas contribui consideravelmente para o curso clínico do alcoolismo e pode determinar as suas características, o que torna o estudo dos efeitos dos antioxidantes nesta patologia extremamente importante.
Realizámos várias investigações sobre os efeitos da carnosina no alcoolismo. Em experiências in vitro, demonstra-se que a adição de carnosina em testes com sangue de alcoólicos leva ao aumento da resistência dos eritrócitos à hemólise ácida, promovendo a preservação da morfologia normal destas células .
Foi publicado um estudo controlado por placebo sobre a eficiência da carnosina na correcção do SO em pacientes com dependência alcoólica na fase de formação da remissão. Os doentes após tratamento básico receberam carnosina na dose de 1,2 g/dia durante um mês antes de terem alta do hospital. Verificou-se que, após tratamento no hospital, o SO permaneceu a um nível elevado nos doentes. Um mês depois, durante a investigação em grupo de comparação (pacientes que não receberam quaisquer agentes na fase de formação da remissão), a gravidade do SO permaneceu ao mesmo nível, como na linha de base. No grupo de doentes que receberam carnosina, foi encontrada uma diminuição fiável de proteínas carboniladas e produtos de peroxidação lipídica (LP) no plasma sanguíneo para valores correspondentes a pessoas saudáveis. A ingestão de carnosina pelos doentes durante um mês levou também a um aumento da actividade de superóxido dismutase do plasma e a uma diminuição da actividade de aminotransferases do soro sanguíneo. Estes resultados mostram que a ingestão de carnosina reduz eficazmente a gravidade do SO no organismo dos doentes alcoólicos. Não foram observados efeitos secundários indesejáveis. O mecanismo do efeito positivo da carnosina sobre a gravidade do SO em pacientes alcoólicos permanece pouco claro. Contudo, os nossos dados sobre a capacidade da carnosina para prevenir danos oxidativos de proteínas e lípidos do sangue induzidos por etanol ou acetaldeído in vitro mostram a capacidade deste dipeptídio para proteger biomoléculas contra os efeitos tóxicos directos do etanol e dos seus metabolitos.
6. Utilização de Carnosina em Estados Fisiológicos Acompanhada pela Activação de Processos Livres-Radicais
O stress oxidativo pode desenvolver-se não só em processos patológicos, mas também durante cargas físicas consideráveis e durante o envelhecimento fisiológico do organismo. Assim, a carnosina encontra agora uma ampla aplicação como agente de melhoria geral da saúde para pessoas saudáveis em condições de stress físico e psicológico, durante o impacto de vários factores adversos, e em condições extremas. A carnosina é aplicada para a aceleração da recuperação de músculos cansados e aumento da sua capacidade de trabalho em atletas e em pessoas idosas saudáveis com estilo de vida activo. Em condições experimentais, o efeito geroprotector da carnosina tem sido demonstrado. Em experiências com a utilização de uma linha especialmente criada de ratos de rápido envelhecimento, verificou-se que a inclusão da carnosina na sua dieta leva ao atraso do envelhecimento dos animais devido ao aumento do seu estado antioxidante .
O efeito geroprotector da carnosina é mencionado em muitas publicações onde se consideram as propriedades antioxidantes, antiglicating, e anticrosslinking da carnosina, porque foi provado no decurso do envelhecimento dos produtos do organismo de carbonilação, glicação, e crosslinking acumulados, que são bem neutralizados pela carnosina.
Desenvolvimento na utilização da carnosina na indústria cosmética é promissor, o que é confirmado pelos dados disponíveis sobre a capacidade da carnosina para prevenir alterações estruturais do colagénio na pele e para evitar a perda da sua elasticidade .
Os dados citados sobre a utilização bem sucedida da carnosina em várias patologias e em estados fisiológicos acompanhados pela activação da oxidação dos radicais livres mostram perspectivas para a sua utilização como um antioxidante eficaz, um protector dos tecidos contra vários factores adversos que induzem o desenvolvimento do stress oxidativo. A carnosina reduz a acção de factores cujo excesso numa célula tem efeitos tóxicos.
A abreviaturas
| ROS: | Espécies reactivas de oxigénio |
| OS: | Tensão oxidativa |
| Nrf2: | Factor nuclear (eritróide derivado 2) como 2. |
Conflito de interesses
Os autores declaram que não há conflito de interesses relativamente à publicação deste artigo.