Visão geral
Mortalidade devido ao cancro do colo do útero permanece elevada em vários países da Região Europeia,7 e as vacinas contra o papilomavírus humano (HPV) foram introduzidas em 38 dos 53 países da Região, compreendendo 94% de países de rendimento elevado, 29% de rendimento médio e 57% de rendimento médio-baixo (Gavi elegível). A cobertura da vacina contra o HPV de raparigas adolescentes é, no entanto, altamente variável, variando entre 6% e 95% nestes países.8 As razões para a baixa cobertura da vacina contra o HPV incluem a preocupação com a segurança da vacina entre pais e raparigas adolescentes, incluindo o medo de que possa causar infertilidade, e a ansiedade de que as discussões sobre sexo possam promover o início precoce da actividade sexual entre raparigas adolescentes. Os professores escolares e mesmo alguns profissionais da saúde também têm preocupações e receios; os profissionais da saúde estão preocupados com a segurança (por exemplo, infertilidade, respostas relacionadas com o stress), e muitos não estão suficientemente informados para compreender e confiar na segurança das vacinas contra o HPV. Alguns sentem-se inseguros quando há uma EA grave após a vacinação contra o HPV. Em alguns cenários, é difícil distinguir entre informação científica de boa e má qualidade. A OMS está a trabalhar em vários países para apoiar a introdução da vacina, incluindo investigação formativa para compreender as preocupações dos grupos alvo, planos de comunicação, planos de comunicação de crise e educação dos trabalhadores da saúde.
Para responder à preocupação levantada em alguns países que introduziram recentemente a vacina contra o HPV, a literatura sobre vacinação contra o HPV e infertilidade foi revista. Desde a primeira autorização de introdução no mercado em 2006, foram realizadas monitorização e investigação pós-licenciamento para as 3 vacinas (bivalente pela GlaxoSmithKline, quadrivalente e 9-valente pela Merck and Co.), com mais de 160 estudos concluídos em vários países. Verificou-se que as vacinas HPV tinham um perfil de segurança favorável, sem sinais clinicamente sérios confirmados sobre a segurança. A anafilaxia e a síncope são conhecidas como EA. A preocupação com a segurança tem, contudo, reduzido as taxas de vacinação em alguns países.
Desde 2012, relatórios de casos individuais relacionaram a vacinação contra o HPV com a insuficiência ovariana primária (POI), definida como disfunção ou esgotamento dos folículos ovarianos, sintomas da menopausa e redução da fertilidade antes dos 40 anos de idade. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura sobre vacinas contra o HPV e infertilidade, na qual foram identificados 608 artigos. Após a exclusão de duplicados e estudos irrelevantes, foram retidos 9 artigos para a revisão, dos quais 7 abordaram a vacinação contra o HPV e POI e 2 avaliaram a associação entre a vacinação contra o HPV e a capacidade de conceber. Os pormenores dos estudos foram comunicados ao Comité, que reviu as provas contidas nos 9 artigos (relatórios de casos, vigilância passiva e estudos epidemiológicos) e concluiu que, embora a segurança da vacina contra o HPV tenha recebido uma atenção considerável dos meios de comunicação social, as provas não sugerem uma relação causal entre a vacinação contra o HPV e a infertilidade.
Três artigos relatados sobre casos de POI em 6 raparigas 8-24 meses após terem recebido a primeira dose de vacina quadrivalente.9-11 Foi encontrada uma associação temporal, mas não havia provas de uma associação causal nem do envolvimento de um componente vacinal no processo patogénico ou de doença auto-imune. Os autores não avaliaram consistentemente os doentes para POI pelo método recomendado pelo American College of Obstetricians and Gynecologists e outras organizações. Os relatórios de dados sobre POI disponíveis ao público provenientes da vigilância passiva estavam disponíveis na Austrália,12 na Europa13 e nos EUA.14 Todos foram tranquilizadores, e o Comité concluiu que não havia provas de uma relação causal entre a vacinação contra o HPV e POI e que os perfis de segurança tanto para as vacinas quadrivalentes15 como para as vacinas de 9-valentes16 eram consistentes com os dados de segurança pré-licença e pós-comercialização.
Os estudos epidemiológicos foram revistos. O primeiro foi um estudo de coorte prospectivo de mulheres que planeavam uma gravidez no Canadá e nos EUA.17 17 Não foi encontrada qualquer associação entre a vacinação contra o HPV e a fecundabilidade. O segundo foi uma avaliação ecológica da associação da vacinação contra o HPV com a gravidez, baseada em dados do National Health Nutrition Examination Survey 2007-2017, que foi o único estudo que sugeriu qualquer associação. Embora as mulheres que receberam a vacina contra o HPV tivessem menos probabilidades de relatar alguma vez terem estado grávidas, o artigo foi retirado pela revista devido a graves falhas na análise e interpretação dos dados.18 O terceiro estudo foi uma avaliação das altas hospitalares a partir da base de dados National Inpatient Sample nos EUA, que não mostrou nenhum aumento nas altas hospitalares de raparigas de 15-17 anos antes ou depois da introdução da vacina contra o HPV.19 Uma limitação deste estudo é que o POI raramente é avaliado em pacientes internados. No quarto estudo epidemiológico rigoroso num local da Vaccine Safety Datalink20 (uma rede de segurança vacinal baseada na população de organizações de saúde nos EUA), não foi encontrada qualquer associação entre a vacinação contra o POI e o HPV. Foi observado que não foi encontrado qualquer efeito da vacinação contra o HPV na fertilidade em 3 estudos em roedores.
p>GACVS concluiu que os dados disponíveis não apoiam uma associação entre a vacinação contra o HPV e a infertilidade ou POI. O actual perfil de segurança continua a ser extremamente favorável, como discutido em 7 reuniões anteriores do GACVS, e consistente com o perfil de segurança pré-licenciamento.21 A segurança da vacina contra o HPV continuará a ser monitorizada e será revista pelo GACVS, conforme apropriado. A GACVS recomenda que as estratégias de comunicação sobre segurança de vacinas garantam uma compreensão adequada do perfil de segurança.
8 Estimativas OMS de la couverture vaccinale contre le papillomavirus humain 2010-2018. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2019 (http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/data/HPV_estimates.xls, acedido em Dezembro de 2019).
9 Colafrancesco S1, et al. Human papilloma virus vaccine and primary ovarian failure: another facet of the autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. Am J Reprod Immunol. 2013;70(4):309-316.
10 Little DT, Ward HR. Falha ovariana prematura 3 anos após a menarca numa menina de 16 anos de idade após a vacinação contra o papilomavírus humano. BMJ Case Rep. 2012; pii: bcr2012006879.
11 Pequeno DT, Ward HR. Insuficiência ovariana prematura de adolescentes após vacinação contra o papilomavírus humano: uma série de casos observados na prática geral. J Invest Med High Impact Case Rep. 201428;2(4):2324709614556129.
13 Eudravigilance – Base de données européenne des rapports d’effets indésirables susceptibles d’être liés à l’utilisation de médicaments. Amesterdão: Agence européenne des médicaments, 2019 (http://www.adrreports.eu/fr/index.html, acedido em Dezembro de 2019).
15 Arana JE, et al. Post-licensure safety monitoring of quadrivalent human papillomavirus vaccine in the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), 2009-2015. Vacina. 2018;36(13):1781-1788.
p>16 Shimabukuro TT, et al. Segurança da vacina de 9-valentes contra o papilomavírus humano. Pediatria. 2019;144(6):e20191791.
17 McInerney KA, et al. O efeito da vacinação contra o papilomavírus humano sobre a fecundabilidade. Epidemiol de Perinat Paediatr. 2017;31(6):531-536.
18 Declaração de retracção: J Toxicol Environ Health Part A. 2019;81(14):661-674.
19 Pellegrino P, et al. Sobre a associação entre a vacina contra o papilomavírus humano e a insuficiência ovárica primária. Am J Reprod Immunol. 2014;71:293-294.
20 Naleway AL, et al. Insuficiência ovárica primária e vacinação de adolescentes. Pediatria. 2018;142(3):e20180943.