Vitamin-D-Status bei Migräne-Patienten: Eine Fall-Kontroll-Studie

Abstract

Hintergrund. Es gibt nur wenige Studien über den Zusammenhang zwischen Vitamin D und Migräne. Wir untersuchten die Prävalenz des Vitamin-D-Mangels bei Migränepatienten und verglichen sie mit einer Kontrollgruppe. Außerdem bewerteten wir den Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und Schweregrad der Migräne. Methoden. 105 neu diagnostizierte Migränepatienten und 110 Kontrollpersonen, die hinsichtlich Alter, Geschlecht, sozioökonomischem Status, Bildung und Sonnenexposition gematcht waren, wurden im Frühjahr 2011 in die Studie aufgenommen. Die 25-Hydroxy-Vitamin-D-Plasmaspiegel wurden mittels Chemilumineszenz-Immunoassay gemessen. Ergebnisse. Die mittlere ± SE-Konzentration von 25(OH)D betrug ng/mL bei den Fällen und ng/mL bei den Kontrollen. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der 25(OH)D-Konzentration zwischen Fällen und Kontrollen. Wir fanden keinen Zusammenhang zwischen dem Schweregrad der Kopfschmerzen und dem 25(OH)D Status. Schlussfolgerungen. Wir fanden keine Assoziation zwischen Migräne und dem Vitamin-D-Status; auch die Schwere der Kopfschmerzen stand nicht im Zusammenhang mit dem 25(OH)D-Spiegel. Weitere Studien mit größerem Stichprobenumfang sind erforderlich, um unsere Ergebnisse zu bestätigen.

1. Einleitung

Vitamin-D-Mangel ist ein globales Problem der öffentlichen Gesundheit. Die Prävalenz des Vitamin-D-Mangels liegt in der Normalbevölkerung bei 30 bis 50 %, insbesondere bei jungen Frauen. Trotz der hohen Sonnenexposition in den Ländern des Mittleren Ostens gehören diese Länder zu den Gebieten mit einer hohen Prävalenz von Vitamin-D-Mangel in der Welt . Vitamin D ist nicht nur wichtig für die Mineralstoffhomöostase, sondern auch ein entzündungshemmendes Hormon, das Immunreaktionen, die Zellproliferation und die Endothelfunktion regulieren kann . Außerdem hat Vitamin D einen negativen Effekt auf die Proliferation von Mastzellen und kann Stickstoffmonoxid (NO) stimulieren (eine vasoaktive Substanz, die mit den Blutgefäßen interagiert).

Mit diesen Mechanismen spielt Vitamin D eine wichtige Rolle bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen . Wachsende, aber widersprüchliche Beweise haben einen möglichen Zusammenhang zwischen Vitamin D und chronischen oder wiederkehrenden Schmerzzuständen wie Migräne gezeigt.

Migräne ist eine häufige erbliche chronische neurovaskuläre Störung, die durch eine Dysfunktion des autonomen Nervensystems gekennzeichnet ist. Bei einigen Patienten wird sie von Übelkeit und Erbrechen mit Phonophobie, Photophobie und Osmophobie begleitet . Die Migräne betrifft 18 % der Frauen und 6 % der Männer und hat einen Häufigkeitsgipfel im Alter zwischen 25 und 55 Jahren. Es gibt immer mehr Hinweise auf eine Rolle der endothelialen Dysfunktion in der Pathophysiologie der Migräne, die darauf hindeuten, dass Migräne auf eine Dysfunktion der vaskulären glatten Muskulatur zurückzuführen ist.

Eine Überempfindlichkeit der Arterien von Migränepatienten gegenüber vasoaktiven Substanzen wie NO kann eine Ursache für die Dysfunktion sein. Eine Reihe von Studien legt nahe, dass Migräneattacken in kalten Jahreszeiten und höheren Breitengraden zunehmen, was mit einem niedrigeren Vitamin-D-Serumspiegel zusammenhängen könnte.

Eine Studie berichtete, dass 40 % der Migränepatienten einen Vitamin-D-Mangel hatten. Zwei Fallstudien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Vitamin D und Kalzium bei Migränepatienten die Häufigkeit und den Schweregrad der Migräne dramatisch reduzierte . Eine Verbesserung der Kopfschmerzsymptomatik bei acht Vitamin-D-Mangel-Patienten, die an Osteomalazie und Kopfschmerzen vom Spannungstyp (TTH) litten, wurde berichtet, nachdem sie über einen kurzen Zeitraum Vitamin-D- und Kalziumpräparate eingenommen hatten . Auf molekularer Ebene haben Motaghi et al. gezeigt, dass Vitamin-D-Rezeptor-Polymorphismen mit Migräne ohne Aura und auch mit dem Schweregrad der Kopfschmerzen assoziiert sind.

Es gibt jedoch keine Studien, die den Vitamin-D-Spiegel zwischen einer Kontrollgruppe und Migränepatienten mit einem ausreichend großen Stichprobenumfang und Anpassungen für Alter und Geschlecht vergleichen. Auch gibt es keine Studien, die die Häufigkeit und den Schweregrad von Kopfschmerzen in Abhängigkeit vom Vitamin-D-Status vergleichen. Daher untersuchten wir die Prävalenz des Vitamin-D-Mangels bei Migränepatienten und verglichen sie mit einer Kontrollgruppe. Außerdem bewerteten wir den Vitamin-D-Mangel in Relation zum Schweregrad der Migräne.

2. Methoden und Materialien

2.1. Studiendesign

Wir führten eine Fall-Kontroll-Studie im Frühjahr 2011 von April bis Juni durch. Wir wählten die Stichprobengruppe aus Patienten aus, die in die neurologische Klinik im Alzahra-Krankenhaus in Isfahan, Iran (32_390 Nord, 51_430 Ost und 1475 m über dem Meeresspiegel) überwiesen wurden.

Die Diagnose der Patienten basierte auf den ICHD-II Diagnosekriterien. 73 Patienten im Alter zwischen 15 und 65 Jahren, mit neu diagnostizierter Migräne, wurden konsekutiv eingeschlossen. Die Einnahme von Vitamin-D-Präparaten, Medikamenten mit bekannter Wirkung auf die Serumkonzentration von 25-Hydroxy-Vitamin D und spezifischen prophylaktischen Medikamenten wie Triptanen sowie eine Vorgeschichte mit rheumatologischen, gastrointestinalen, Leber- und Nierenfunktionsstörungen wurden als Ausschlusskriterien definiert. Eine Kontrollgruppe von 98 Personen wurde aus den Familienmitgliedern der Patienten ohne Migräneanamnese ausgewählt, die hinsichtlich Alter, Bildung, Geschlecht, Sonnenlichtexposition und sozioökonomischem Status gematcht wurde. Vor der Teilnahme an der Studie wurde die informierte Zustimmung der Teilnehmer eingeholt. Die Studie wurde von der Ethikkommission der Isfahan University of Medical Sciences genehmigt.

2.2. Datenerhebung und Messung

Demographische Daten wie Alter, Geschlecht, Dauer der Sonnenexposition, Wohnort und Bildungsgrad wurden von beiden Gruppen erhoben. Die Patienten wurden hinsichtlich ihrer Kopfschmerzdauer und Kopfschmerzhäufigkeit beurteilt und füllten die Migräneschweregradskala (MIGSEV) aus. Die MIGSEV wurde 2003 von EL Hasnaoui entwickelt; es handelt sich um eine einfache Schweregradskala mit vier Items, die die Schmerzintensität, die Beeinträchtigung bei täglichen Aktivitäten, die Verträglichkeit und die Übelkeit umfasst und die Patienten in drei Intensitätsgruppen einteilt: leicht, mittelschwer und schwer. Dieses Instrument ist sehr zuverlässig, reproduzierbar und sensitiv. Die persische Übersetzung von MIGSEV wurde in einer anderen Studie als valide Skala verwendet. Die Frauen wurden nach den menstruationsbedingten Auswirkungen auf die Kopfschmerzen befragt. Von jeder Teilnehmerin wurden fünf mL venöses Blut abgenommen und sofort zentrifugiert. Die Serumproben wurden dann eingefroren und bei minus 70 Grad Celsius aufbewahrt. Dann wurden die Proben mit einem Chemilumineszenz-Immunoassay-Kit („25 OH Vitamin D total assay, Diasorin Liaison“) mit dem LIAISON-Analysegerät auf den Plasmaspiegel von 25-Hydroxy-Vitamin D untersucht. Basierend auf früheren Studien und Berichten des Institute Of Medicine (IOM) betrachteten wir Serumspiegel von 25-Hydroxy-Vitamin D von >20, 10-20 und <10 ng/mL als normal, unzureichend bzw. mangelhaft.

2.3. Datenanalyse

Wir analysierten unsere Daten mit der SPSS-Software (Version 18.0, Chicago, IL, USA). Der Mann-Whitney-Test wurde für den Vergleich der quantitativen Variablen zwischen zwei Gruppen und der Kruskal-Wallis-Test für den Vergleich der Mittelwerte von 25(OH)D zwischen mehreren Gruppen verwendet, da unsere Daten nicht normalverteilt waren. Die Beziehungen zwischen dem Vitamin-D-Status (leichter, mäßiger oder schwerer Mangel) und verschiedenen kategorisierten Variablen (Alter, Geschlecht, Fall-Kontrolle) wurden mit dem Chi-Quadrat-Test und der Berechnung von Odds Ratios mit 95%-Konfidenzintervallen (95% CI) untersucht. Die Stichprobengröße erreichte 80% der statistischen Power. Ein zweiseitiger Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

3. Ergebnisse

Einhundertfünf Fälle und 110 Kontrollen, die hinsichtlich Alter, Geschlecht, Dauer der Sonnenexposition, Wohnort und Bildungsgrad gematcht waren, wurden in die Studie aufgenommen. Die demographischen Daten sind in Tabelle 1 dargestellt.

Die mittlere ± SE-Konzentration von Vitamin D betrug ng/mL bei den Fällen und ng/mL bei den Kontrollen. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Vitamin-D-Konzentration zwischen Fällen und Kontrollen. Die Prävalenz von normalen, unzureichenden und mangelhaften Vitamin-D-Spiegeln betrug 20 %, 34,3 % und 45,7 % bei den Fällen bzw. 18,2 %, 30 % und 51,8 % bei den Kontrollen. Der Vergleich zwischen den verschiedenen Gruppen des Vitamin-D-Mangels ergab keinen Zusammenhang zwischen dem Schweregrad des Mangels und dem Vorhandensein der Erkrankung.

Die Prävalenz der verschiedenen Merkmale der Migräne bei den Patienten und der Vitamin-D-Status in den einzelnen Kategorien ist in Tabelle 2 dargestellt.

Es gab keine signifikanten Zusammenhänge zwischen der Vitamin-D-Konzentration und der Häufigkeit der Kopfschmerzen pro Monat, dem Vorhandensein von Übelkeit, einer positiven Familienanamnese von Migräne, der Dauer der Kopfschmerzen und der Verschlimmerung der Kopfschmerzen mit der Menstruation. Unterschiedliche Zustände in den einzelnen MIGSEV-Items (Grad der Übelkeit, Schmerzverträglichkeit, Schmerzintensität und Grad der Behinderung) waren nicht mit signifikanten Unterschieden in der Vitamin-D-Konzentration verbunden. Es gab auch keinen signifikanten Unterschied in den Vitamin-D-Spiegeln zwischen verschiedenen Graden der MIGSEV.

Der Vitamin-D-Status in verschiedenen Untergruppen des Geschlechts, des Alters, der Dauer der täglichen Sonnenexposition, des Wohnortes und des Bildungsniveaus sowohl bei den Fällen als auch bei den Kontrollen ist in Tabelle 3 dargestellt. Sowohl bei den Fällen als auch bei den Kontrollen gab es einen signifikanten Unterschied zwischen dem 25(OH)D-Spiegel bei Männern und Frauen ( bzw. , ). Es wurden keine Unterschiede im 25(OH)D-Spiegel zwischen Fällen und Kontrollen gefunden, wenn die Analysen getrennt für Männer und Frauen durchgeführt wurden. Probanden in Fällen und Kontrollen mit weniger Sonnenexposition hatten signifikant niedrigere 25(OH)D-Werte als Probanden mit mehr Sonnenexposition ( und , bzw. ). Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Fällen und Kontrollen mit der gleichen täglichen Sonnenlichtexposition. Die 25(OH)D-Spiegel waren bei Patienten unter 25 Jahren im Vergleich zu älteren Patienten nicht signifikant unterschiedlich () und es gab auch keinen signifikanten Unterschied zwischen Patienten unter 50 Jahren und älteren Patienten (). Zwischen Probanden aus ländlichen und städtischen Gebieten gab es keine signifikanten Unterschiede im 25(OH)D-Spiegel.

4. Diskussion

Basierend auf unseren Ergebnissen gab es keinen signifikanten Unterschied im 25(OH)D-Plasmaspiegel zwischen Fällen und Kontrollen. Unsere Analyse zeigte auch keinen Zusammenhang zwischen den 25(OH)D-Plasmaspiegeln und dem Schweregrad der Kopfschmerzen bei den Patienten.

Vitamin-D-Mangel wurde auf der Grundlage verschiedener Referenzen definiert. In den meisten Studien werden 25(OH)D-Plasmaspiegel unter 10 ng/mg als mangelhaft angesehen, aber die Definition des Schwellenwerts für die Werte der Vitamin-D-Insuffizienz ist umstritten. Das IOM empfahl einen Wert von 20 ng/ml (50 nmol/Liter), der den Bedarf von mindestens 97,5 % der Bevölkerung abdeckt, und dieser kritische Wert ist für Kliniker bei der Behandlung von Patienten nützlich. Außerdem berichteten die meisten Studien, dass die große Mehrheit der Komplikationen, die mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln zusammenhängen, wie Hypoparathyreoidismus, Knochenbrüche und Multiple Sklerose, bei Spiegeln unter 20 ng/mL auftreten. Im Gegensatz dazu schlugen mehrere Referenzen einen 25(OH)D-Plasmaspiegel von 30 ng/mL als optimalen Vitamin-D-Spiegel vor. Mithal et al. berichteten, dass der Prozentsatz der Vitamin-D-Insuffizienz in den meisten europäischen Ländern hoch oder sehr hoch ist, insbesondere bei älteren Patienten, abhängig von der Betrachtung des erforderlichen Serum-25(OH)D-Spiegels, entweder 20 oder 30 ng/mL, obwohl in einigen Regionen, wie z. B. in Südasien und im Nahen Osten, Vitamin-D-Mangel in allen Altersgruppen, vom Neugeborenen bis zum älteren Menschen, sehr häufig ist. Zum Beispiel hatten bis zu 70 % der heranwachsenden Mädchen im Iran 25(OH)D-Werte unter 25 nmol/L, was mit den Ergebnissen in Saudi-Arabien übereinstimmt. Es sieht so aus, als ob der Vitamin-D-Serumspiegel von 30 ng/ml als kritischer Cut-Point für die Definition einer Vitamin-D-Insuffizienz nicht auf alle Regionen der Welt anwendbar wäre, da es andere Variablen gibt, die den Vitamin-D-Status in verschiedenen Populationen beeinflussen, einschließlich des Durchschnittsalters der Bevölkerung, der Luftverschmutzung, des Ernährungsstatus, des sozioökonomischen Status, des regionalen Breitengrads und der Vitamin-D-Anreicherung in der Nahrung .

Schließlich scheint es, dass die Prävalenz der Vitamin-D-Inadäquanz überschätzt wurde, indem ungeeignete Cut-Points wie Serum 25 (OH)D über 30 ng/mL als normaler Vitamin-D-Spiegel betrachtet wurden. Daher definierten wir in der vorliegenden Studie ausreichend, unzureichend und mangelhaft als 25(OH)D-Spiegel von mehr als 20, 10-20 bzw. weniger als 10 ng/ml.

Der Vitamin-D-Plasmaspiegel kann mit verschiedenen Labormethoden gemessen werden, darunter Chemilumineszenz-Assay, Radioimmunoassay (RIA) und Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA). Unterschiedliche Methoden können zu signifikant unterschiedlichen berichteten Vitamin-D-Werten in der gleichen Probenpopulation führen. Die intermethodische Variabilität der 25(OH)D-Plasmaspiegel kann sich auf die weitere Analyse von Daten aus verschiedenen Studien auswirken. Die Standardisierung der Daten ist von großer Bedeutung, wenn unterschiedliche Methoden verwendet werden.

So weit wir wissen, ist dies die erste Fall-Kontroll-Studie, die den Vitamin-D-Status bei Patienten mit Migräne-Kopfschmerzen untersucht. Wir fanden keinen signifikanten Unterschied in den 25(OH)D-Plasmaspiegeln zwischen Fällen und Kontrollen. Eine Zusammenfassung der Studien zum Zusammenhang zwischen Vitamin D und Kopfschmerzen (einschließlich Design, Stichprobengröße, Art des Kopfschmerzes, Schweregrad der Kopfschmerzbeurteilung, mittleres Vitamin D und Vitamin-D-Messmethode) ist in Tabelle 4 dargestellt.

In einer aktuellen Übersichtsarbeit haben Straube et al. behauptet, dass qualitativ hochwertige Evidenz keinen überzeugenden Zusammenhang zwischen chronischen Schmerzen und dem Vitamin-D-Status gefunden hat. Kjaergaard et al. kamen in einer Querschnittsstudie mit einer großen Stichprobe zu dem Schluss, dass Vitamin D nicht mit Migräne in Zusammenhang steht. Die letztgenannte Studie ist jedoch eingeschränkt, da sie einen Fragebogen zur Identifizierung der Patienten verwendet hat, anstatt sie klinisch zu identifizieren. Fragebögen können die Patienten verfehlen oder Menschen mit Migräne überdiagnostizieren. Außerdem wurde in dieser Studie der Zusammenhang zwischen der Schwere und Häufigkeit der Kopfschmerzen und Vitamin D nicht untersucht. Unsere Ergebnisse zeigten keinen Zusammenhang zwischen Vitamin D und entweder der Schwere der Kopfschmerzen oder ihrer Häufigkeit.

Einige Studien haben nahegelegt, dass höhere Breitengrade mit schwereren und häufigeren Kopfschmerzen assoziiert sind und daher von niedrigeren 25(OH)D-Plasmaspiegeln aufgrund verminderter Sonnenexposition herrühren können. Diese Schlussfolgerung ist jedoch nicht ganz zuverlässig, da es Regionen mit niedrigeren Breitengraden und schlechterem Vitamin-D-Status gibt. Es ist davon auszugehen, dass eine Vitamin-D-Insuffizienz durch mehrere Faktoren verursacht werden kann und der Breitengrad allein nicht für niedrigere 25(OH)D-Plasmaspiegel verantwortlich ist. Saisonale Veränderungen des 25(OH)D-Plasmaspiegels sind in der Literatur beschrieben.

Thys-Jacobs berichtete über eine dramatische Reduktion der Häufigkeit und Dauer von Kopfschmerzen nach zusätzlicher Vitamin-D-Gabe. Allerdings stammten diese Ergebnisse aus kleinen Fallberichten bei zwei prämenopausalen und zwei postmenopausalen Frauen ohne Kontrollgruppe . Trotz dieser Ergebnisse fanden wir keinen Zusammenhang zwischen 25(OH)D-Plasmaspiegeln und menstruationsbedingter Verschlimmerung von Kopfschmerzen. Es wird angenommen, dass der therapeutische Effekt der Vitamin-D-Supplementierung auf die höhere Absorption von Magnesium zurückzuführen ist; allerdings wurden diese Behandlungen auch von Kalziumpräparaten begleitet und die Ergebnisse könnten sowohl auf Vitamin D als auch auf Kalzium oder sogar auf den Synergieeffekt der Behandlung zurückzuführen sein.

Wheeler schlug in seiner Studie vor, dass Migräne und Vitamin D miteinander in Verbindung stehen könnten, da 40,7 % der Patienten in dieser Studie einen Vitamin-D-Mangel hatten. Die Studie ist jedoch begrenzt, da die diagnostischen Kriterien für Migräne nicht eindeutig waren, die Studie keine angepasste Kontrollgruppe hatte und Patienten, die Vitamin-D-Supplemente erhielten, nicht ausgeschlossen wurden. O’Brien et al. fanden in ihrer Studie ebenfalls eine hohe Prävalenz von Vitamin-D-Mangel bei pädiatrischen Patienten mit wiederkehrenden Kopfschmerzen. In einer weiteren Studie stellten Krusz et al. fest, dass es keine signifikanten Unterschiede in den Vitamin-D-Spiegeln zwischen Migränepatienten und Patienten mit anderen Schmerzerkrankungen gab; die größte Einschränkung dieser beiden Studien war jedoch das Fehlen einer Kontrollgruppe.

Prakesh et al. berichteten über positive Effekte von Vitamin-D- und Calcium-Supplementen bei Patienten mit Kopfschmerzen vom Spannungstyp (TTH). Günstige Ergebnisse optimaler 25(OH)D-Spiegel bei TTH-Patienten werden auch von Keargaard et al. vorgeschlagen. Prakash et al. berichteten über hohe Spiegel von Parathormon (PTH) bei Migränepatienten, die auf einen sekundären Hyperparathyreoidismus zurückzuführen sein könnten, der durch optimale Vitamin-D-Supplementierung behandelt wurde. Die Rolle der endothelialen Dysfunktion und auch die Rolle von Stickstoffmonoxid (NO) durch Vasodilatation als Auslöser für Migränekopfschmerzen sind gut belegt. Es gibt auch Studien, die behaupten, dass es höhere Spiegel von Parathormon im systemischen Kreislauf von Patienten mit Herzinsuffizienz gibt, was mit endothelialer Dysfunktion verbunden ist . Außerdem wird behauptet, dass PTH die Aktivität des endothelialen Stickoxid-Synthase eNOS-Systems über Proteinkinase-Wege hochreguliert . Auf der anderen Seite kann ein Vitamin-D-Mangel einen sekundären Hyperparathyreoidismus verursachen. Ob der PTH-Anstieg bei diesem Phänomen durch NO-Freisetzung und endotheliale Dysfunktion zu schlimmeren Migräne-Kopfschmerzen beiträgt, ist jedoch umstritten und muss weiter untersucht werden.

Knutsen et al. stellten fest, dass der Vitamin-D-Status einen viel stärkeren Zusammenhang mit Kopfschmerzen hat als entweder muskuloskelettale Schmerzen oder Müdigkeit . Unsere Ergebnisse zeigten keinen Zusammenhang zwischen dem Schweregrad des Vitamin-D-Mangels und der Schwere der Kopfschmerzen. Auch die 25(OH)D-Plasmaspiegel unterschieden sich nicht zwischen den MIGSEV-Items (Übelkeit, Schmerzintensität, Schmerzverträglichkeit und Behinderung).

Wir fanden heraus, dass sowohl bei den Fällen als auch bei den Kontrollen weibliche Patienten signifikant niedrigere 25(OH)D-Spiegel aufwiesen, aber es gab keinen Unterschied zwischen den Fällen und den Kontrollen bei Personen gleichen Geschlechts. Ein höherer Vitamin-D-Mangel und stärkere Schmerzen bei Frauen wurden auch in früheren Studien berichtet.

Der Zusammenhang zwischen Alter und Schwere des Vitamin-D-Mangels wurde von Knutsen et al. festgestellt. Wir fanden keinen Zusammenhang zwischen dem Alter und dem 25(OH)D-Spiegel. Auch stand der Vitamin-D-Spiegel nach unseren Ergebnissen in keinem Zusammenhang mit dem Bildungsniveau und dem Wohnort (ländlich oder städtisch).

Die Prävalenz des Vitamin-D-Mangels ist zwischen Fällen und Kontrollen und zwischen übereinstimmenden Altersgruppen in etwa gleich. Dies deutet auf eine hohe Prävalenz des Vitamin-D-Mangels sowohl in der gesunden Bevölkerung als auch bei Migränepatienten hin, was auf eine gemeinsame Ursache schließen lässt. Es scheint angebracht, bevölkerungsbasierte Beobachtungsstudien durchzuführen, um die Rolle von Vitamin D bei der Häufigkeit, dem Schweregrad und der Behandlung von Migränekopfschmerzen besser einschätzen zu können.

Es gibt einige Einschränkungen bei unserer Studie. Unsere Kriterien schlossen nur neue Fälle von Migränekopfschmerz ein; dies war zwar vorteilhaft für die Studie, da neue Migränepatienten keine Medikamentenanamnese hatten, führte aber auch zu einer kleinen Stichprobengröße. Ein weiterer Schwachpunkt unserer Studie war der fehlende Abgleich des Body-Mass-Index (BMI) zwischen Fällen und Kontrollen; allerdings haben wir die Patienten und Kontrollen hinsichtlich der Sonnenexposition abgeglichen und Probanden, die Vitamin-D-Präparate erhalten hatten, wurden ausgeschlossen.

Zusammenfassend fanden wir keinen Zusammenhang zwischen Migräne und Vitamin-D-Status; auch die Schwere der Kopfschmerzen war nicht mit dem Vitamin-D-Spiegel verbunden. Weitere Studien mit größeren Stichprobengrößen und randomisierten klinischen Doppelblindstudien sollten durchgeführt werden, um diese Hypothese zu bestätigen.

Interessenkonflikt

Alle Autoren haben den Inhalt der Arbeit gelesen und genehmigt. Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Beitrag der Autoren

Samaneh Sadat Masjedi, Mahboobeh Banihashemi, Fatemeh Asgari, Navid Manouchehri, Homa Ebrahimi und Faraidoon Haghdoost trugen zur Datenerhebung und -analyse bei. Sie trugen auch zum Verfassen des Artikels bei. Alireza Zandifar und Mohammad Saadatnia leisteten wesentliche Beiträge zur Konzeption und Gestaltung der Studie, zur Analyse der Daten und zur Abfassung des Artikels.

Dankbarkeit

Diese Studie wurde von der Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran (Grant no. 290031) unterstützt. Die Autoren bedanken sich bei Dr. Forough Sharifi (Manager von Dr. Sharifi Medical Lab, Isfahan, Iran) für die großzügige Zusammenarbeit bei den Laboruntersuchungen.