Heute werden in den USA die meisten Patienten mit Fettsäure-Oxidationsstörungen direkt nach der Geburt durch ein Neugeborenen-Screening-Programm identifiziert, bei dem ein Blutfleck aus der Ferse des Säuglings entnommen wird. Obwohl VLCAD in der Regel auch beim Neugeborenen-Screening erkannt wird, können die Anzeichen eines VLCAD-Mangels in jedem Alter auftreten, von der Geburt bis zum frühen Erwachsenenalter. Die Störung variiert von leicht bis lebensbedrohlich, mit unterschiedlichen Symptomen bei ein und demselben Patienten je nach Alter.
Patienten mit VLCAD-Mangel haben alle eine spezifische Form von niedrigem Blutzucker, die hypoketotische Hypoglykämie genannt wird. Wenn gesunde Menschen fasten oder beim Sport zusätzliche Kalorien verbrauchen, verbrennen sie Fett. Am Ende der Fettverbrennung werden einige ihrer Produkte in schützende Moleküle umgewandelt, die Ketone genannt werden und die Energie für das Gehirn liefern. Bei Erkrankungen wie dem VLCAD-Mangel werden nach Belastung nur wenige Ketone im Blut oder Urin gefunden, weil ein Produkt aus der Fettverbrennung (Beta-Oxidation) benötigt wird, um Ketone herzustellen. Da VLCAD-Patienten nicht einmal ansatzweise Fett oxidieren können, kommt ihre Hypoglykämie ohne Ketone aus (hypoketotische Hypoglykämie). Diese spezielle Art der Unterzuckerung tritt nur bei FAODs auf.
Bei Säuglingen, die früh symptomatisch sind, können folgende Symptome auftreten:
- Lebensbedrohlicher niedriger Blutzucker (Hypoglykämie)
- Hoher Ammoniakgehalt im Blut
- Koma innerhalb von Tagen oder Wochen nach der Geburt aufgrund von niedrigem Blutzucker
Ab einem Alter von etwa zwei Monaten bis zu zwei Jahren treten bei betroffenen Säuglingen verschiedene Symptome auf und es besteht das Risiko für viele ernsthafte Probleme. Sie können leiden unter:
- Lethargie (sie wirken müde und lustlos)
- Rechenbarkeit
- Auffällig vergrößerte Leber (Hepatomegalie), wenn sie krank sind
- Ein geschwächter Herz Muskel (Kardiomyopathie)
- Anormale Herzrhythmen
- Totalausfall der kombinierten Lungen- und Herzfunktion
Im späteren Kindes- und frühen Erwachsenenalter, werden Unterzuckerungsepisoden, die mit lebensbedrohlichen Komas und Herzproblemen einhergehen, weniger häufig. Stattdessen kann es zu folgenden Symptomen kommen:
- Periodisch auftretende starke Muskelschmerzen, die durch den Abbau der Skelettmuskulatur (Rhabdomyolyse)
- Der Urin ist bräunlich-rot gefärbt (Myoglobinurie).
Dieser Muskelabbau wird durch Krankheit, Stress, Kälte/Wärme oder Sport verstärkt. Eine unkontrollierte schwere Rhabdomyolyse ist ernst und muss umgehend behandelt werden. Patienten mit einer milderen Form haben möglicherweise nur Episoden von Muskelschmerzen nach einer schweren Krankheit oder intensiver Belastung.
Zwischen den akuten Episoden geht es einigen Personen mit VLCAD-Mangel gut, aber andere können haben:
- Schwacher Muskeltonus (Hypotonie)
- Chronische Herzprobleme wie Kardiomyopathie oder Herzinsuffizienz
Diese Probleme hängen von der Art und Schwere der Erkrankung, dem Alter des Patienten und anderen Faktoren ab. Herzrhythmusstörungen können in jedem Alter auftreten und lebensbedrohlich sein.