Was sind MGUS, Smoldering-Myelom und MM?

Patienten müssen sich einer sorgfältigen Diagnostik unterziehen, um ihre Krankheit zu stufen. Bevor sich ein aktives Myelom entwickelt, durchlaufen die Patienten zwei frühere Krankheitsstadien. Diese Vorstufen sind die monoklonale Gammopathie von unbestimmter Signifikanz (MGUS) und das schwelende Multiple Myelom (SMM).

Was ist MGUS?

Das früheste Stadium des Myeloms ist überhaupt kein Krebs. Vielmehr handelt es sich bei diesem Stadium um eine gutartige Erkrankung, die als monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung bezeichnet wird. Abgekürzt als MGUS wird es „EM-guss“ ausgesprochen.

• MGUS-Patienten haben:

1. ein niedriges Niveau einer Art von Blutprotein (monoklonales Protein, auch M-Protein genannt),
2. ein niedriges Niveau abnormaler Plasmazellen im Knochenmark,
3. keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung.

• Alle Patienten mit aktivem Myelom hatten einmal MGUS.
• Nur 20 % der Patienten mit MGUS entwickeln sich tatsächlich zu einem aktiven Myelom.
• Das Risiko, dass ein Patient von MGUS zu einem aktiven Myelom fortschreitet, beträgt nur 1 % pro Jahr.
• Ein Hämatologe/Onkologe sollte Patienten mit MGUS überwachen.
• MGUS-Patienten müssen sich keiner Behandlung unterziehen, es sei denn, sie entscheiden sich für die Teilnahme an einer klinischen Studie.

Was ist das schwelende Multiple Myelom?

Das Smoldering Multiple Myelom (SMM) ist

• asymptomatisch
• ein Zwischenstadium des Myeloms zwischen MGUS und aktivem Myelom
• Patienten mit SMM haben einen höheren Gehalt an monoklonalem Protein und mehr abnorme Plasmazellen im Knochenmark als Patienten mit MGUS.
• Diese Patienten haben keine CRAB-Kriterien oder Schäden an roten Blutkörperchen, Nieren oder Knochen.
• SMM kann als eine Reihe verschiedener Krankheitsstadien mit drei verschiedenen Möglichkeiten betrachtet werden:

1. MGUS mit einer höheren, aber stabilen Anzahl an abnormalen Plasmazellen.
2. Mäßig progredientes Myelom ohne CRAB-Kriterien oder Myelom-definierende Ereignisse.
3. Mäßig progredientes Myelom, aber ohne Schäden an roten Blutkörperchen, Nieren oder Knochen.

Ihr Arzt sollte Ihren Status regelmäßig überwachen. Informieren Sie Ihren Arzt über jede Veränderung Ihres Gesundheitszustandes.

• Das Risiko einer Progression zum aktiven Myelom für Patienten mit Standard-Risiko-SMM ist:

1. Zehn Prozent pro Jahr für die ersten fünf Jahre
2. Drei Prozent pro Jahr für die nächsten fünf Jahre
3. Ein bis zwei Prozent pro Jahr für die nächsten zehn Jahre.

• Der Behandlungsstandard für SMM ist, den Patienten nicht zu behandeln, sondern „zu beobachten und abzuwarten.“
• Es gibt klinische Studien, um Patienten mit SMM und „Hochrisiko“-SMM zu behandeln, bevor ihre Krankheit fortschreitet.
• Konsultieren Sie einen Hämatologen/Onkologen, um MGUS, SMM und aktives Myelom zu unterscheiden.
• Wenn möglich, konsultieren Sie einen Myelom-Spezialisten, um eine unnötige oder verzögerte Behandlung zu vermeiden.

Was ist ein aktives Myelom?

• Das aktive Myelom kann aus einem der folgenden Gründe diagnostiziert werden:

1. Spezifische Tests zeigen ein Risiko des Fortschreitens nach CRAB-Kriterien innerhalb von 18 Monaten bis 2 Jahren. Zu den CRAB-Kriterien gehören Schädigungen der Knochen, der roten Blutkörperchen und/oder der Nieren.
2. Der Patient hat bereits eines oder mehrere der CRAB-Kriterien.

• Bis 2014 wurde bei Patienten kein Myelom diagnostiziert, wenn sie nicht eines oder mehrere der CRAB-Kriterien hatten. Im Jahr 2014 veröffentlichte die International Myeloma Working Group (IMWG) neue Diagnosekriterien, die auf biologischen Markern basieren. Diese Marker konnten vorhersagen, dass eines oder mehrere der CRAB-Kriterien innerhalb von 18 Monaten bis 2 Jahren bei Patienten mit „Ultra-Hochrisiko-Myelom“ auftreten würden.“
• „Myeloma-defining events“ (MDE) sind ein anderer Name für diese biologischen Marker.
• „Frühes aktives Myelom“ ist die neue Definition des „Ultra-Hochrisiko-Myeloms.“ Mediziner empfehlen, das „frühe aktive Myelom“ zu behandeln.

Definitionen von MGUS, SMM, und Myelom

NAME	DEFINITION
Monoklonale Gammopathie von unbestimmter Signifikanz (MGUS)	– Monoklonales Protein vorhanden, aber normalerweise ‚ 3.0 g/dL – Keine CRAB-Merkmale oder andere Indikatoren für ein aktives Myelom – Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ‚ 10 %
Smoldering Multiples Myelom (SMM)	– Höherer Krankheitsgrad als MGUS: Serum-M-Komponente kann ‚ 3.0 g/dL und/oder Knochenmark-Plasmazellen ‚ 10% und 60%, aber – Keine CRAB-Merkmale oder andere Indikatoren eines aktiven Myeloms
Myelom basierend auf MDE	– ≥ 60% Knochen Knochenmark-Plasmazellen – Verhältnis der freien Leichtketten ≥ 100 – > 1 fokale Läsion im MRT
Myelom basierend auf CRAB	– Monoklonales Protein vorhanden, und – Ein oder mehrere CRAB-Merkmale und/oder Indikatoren für Organschäden

*Organschäden, die als „CRAB“ klassifiziert wurden, oder jedes andere signifikante klinische Problem, das mit dem Fortschreiten des Myeloms in Verbindung steht, wie z. B. rezidivierende Infektionen oder behandlungsunabhängige Neuropathie.

C – Kalziumerhöhung (> 10mg/dL).

R – Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 2mg/dl oder Kreatinin-Clearance (< 40ml/min).

A – Anämie (Hämoglobin < 10g/dl oder > 2g/dl Abnahme vom Normalwert des Patienten).

B – Knochenerkrankung (eine oder mehrere osteolytische Läsionen, die in der Skelettröntgenaufnahme, im WBLC-CT oder PET/CT nachgewiesen wurden).

Ein oder mehrere „CRAB“-Merkmale oder andere signifikante Probleme, die für die Diagnose eines symptomatischen Myeloms erforderlich sind.

Neue Definitionen von Myelom und frühem Myelom

Das Myelom ist ein Krebs der Plasmazellen. Plasmazellen sind weiße Blutkörperchen, die Antikörper bilden. In der medizinischen Fachsprache sind diese Antikörper komplexe Proteine, die „Immunglobuline“ genannt werden. Sie bekämpfen fremde Substanzen wie Bakterien und Viren.

Myelomzellen können im Gegensatz zu gesunden Plasmazellen keine funktionierenden Antikörper bilden. Stattdessen stellen sie ein abnormales Immunglobulin her, das als „monoklonales Protein“ bekannt ist. Dies führt zu einer verminderten Fähigkeit, Infektionen zu bekämpfen. Das Myelom wächst innerhalb des Knochenmarks. Das Vorhandensein von Immunglobulinen kann auch andere Probleme innerhalb des Knochenmarks und/oder außerhalb des Knochenmarks verursachen.

Medizinische Probleme im Zusammenhang zum Myelom