EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas del ensayo clínico de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
De los ensayos clínicos con AVODART como monoterapia o en combinación con tamsulosina:
- Las reacciones adversas más comunes notificadas en los sujetos que recibieron AVODART fueron impotencia, disminución de la libido, trastornos mamarios (incluyendo agrandamiento y sensibilidad mamaria) y trastornos de la eyaculación. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en los sujetos que recibieron el tratamiento combinado (AVODART más tamsulosina) fueron impotencia, disminución de la libido, trastornos mamarios (incluyendo aumento de tamaño de las mamas y sensibilidad), trastornos de la eyaculación y mareos. Los trastornos de la eyaculación se produjeron significativamente más en los sujetos que recibieron la terapia combinada (11%) en comparación con los que recibieron AVODART (2%) o tamsulosina (4%) como monoterapia.
- El abandono del ensayo debido a reacciones adversas se produjo en el 4% de los sujetos que recibieron AVODART y en el 3% de los sujetos que recibieron placebo en los ensayos controlados con AVODART. La reacción adversa más común que condujo a la retirada del ensayo fue la impotencia (1%).
- En el ensayo clínico que evaluó el tratamiento combinado, la retirada del ensayo debido a reacciones adversas se produjo en el 6% de los sujetos que recibieron el tratamiento combinado (AVODART más tamsulosina) y en el 4% de los sujetos que recibieron AVODART o tamsulosina como monoterapia. La reacción adversa más frecuente en todos los brazos de tratamiento que condujo a la retirada del ensayo fue la disfunción eréctil (1% a 1,5%).
Monoterapia
Más de 4.300 sujetos masculinos con HBP fueron asignados aleatoriamente a recibir placebo o dosis diarias de 0,5 mg de AVODART en 3 ensayos idénticos de tratamiento de fase 3, controlados con placebo y doble ciego, cada uno de los cuales fue seguido por una extensión de 2 años en abierto. Durante el período de tratamiento doble ciego, 2.167 sujetos masculinos fueron expuestos a AVODART, incluyendo 1.772 expuestos durante 1 año y 1.510 expuestos durante 2 años. Al incluir las extensiones de etiqueta abierta, 1.009 sujetos masculinos fueron expuestos a AVODART durante 3 años y 812 fueron expuestos durante 4 años. La población tenía entre 47 y 94 años (edad media: 66 años) y más del 90% era de raza blanca. La tabla 1 resume las reacciones adversas clínicas notificadas en al menos el 1% de los sujetos que recibieron AVODART y con una incidencia mayor que los sujetos que recibieron placebo.
Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en ≥1% de los sujetos durante un período de 24 meses y con mayor frecuencia en el grupo que recibió AVODART que en el grupo de placebo (aleatorizado, doble ciego, Placebo-Ensayos Controlados Agrupados) por tiempo de inicio
| Reacción adversa | Tiempo de aparición de la reacción adversa | |||
| Meses 0-6 | Meses 7-12 | Meses 13-18 | Meses 19-24 | |
| AVODART (n) | (n = 2,167) | (n = 1.901) | (n = 1.725) | (n = 1,605) |
| Placebo (n) | (n = 2.158) | (n = 1,922) | (n = 1.714) | (n = 1.555) |
| Impotencea | ||||
| AVODART | 4.7% | 1,4% | 1,0% | 0,8% |
| Placebo | 1,7% | 1,5% | 0,5% | |
| Disminución de la libidoa | ||||
| AVODART | 3,0% | 0,7% | 0,3% | 0.3% |
| Placebo | 1,4% | 0,6% | 0,2% | 0.1% |
| Trastornos de la eyaculación | ||||
| AVODART | 1,4% | 0,5% | 0,5% | 0,1% | Placebo | 0.5% | 0,3% | 0,1% | 0.0% |
| Trastornos de la mamab | ||||
| AVODART | 0,5% | 0,8% | 1,1% | 0.6% |
| Placebo | 0,2% | 0,3% | 0,3% | 0,1% |
| a Estas reacciones adversas sexuales se asocian al tratamiento con dutasterida (incluyendo la monoterapia y la combinación con tamsulosina). Estas reacciones adversas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. Se desconoce el papel de dutasterida en esta persistencia. b Incluye sensibilidad y aumento de las mamas. |
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Tratamiento a largo plazo (hasta 4 años)
Cáncer de próstata de alto grado
El ensayo REDUCE fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 8.231 hombres de 50 a 75 años con un PSA sérico de 2.5 ng/mL a 10 ng/mL y una biopsia de próstata negativa en los 6 meses anteriores. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir placebo (n = 4.126) o dosis diarias de 0,5 mg de AVODART (n = 4.105) durante un máximo de 4 años. La edad media era de 63 años y el 91% era de raza blanca. Los sujetos se sometieron a biopsias de próstata programadas según el protocolo a los 2 y 4 años de tratamiento o se sometieron a «biopsias por causa» en momentos no programados si estaba clínicamente indicado. Hubo una mayor incidencia de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8-10 en los hombres que recibieron AVODART (1,0%) en comparación con los hombres que recibieron placebo (0,5%) . En un ensayo clínico de 7 años controlado con placebo con otro inhibidor de la 5 alfa-reductasa (finasterida 5 mg, PROSCAR), se observaron resultados similares para el cáncer de próstata de puntuación Gleason 8-10 (finasterida 1,8% frente a placebo 1,1%).
No se ha demostrado ningún beneficio clínico en pacientes con cáncer de próstata tratados con AVODART.
Trastornos reproductivos y mamarios
En los 3 ensayos pivotales de HBP controlados con placebo con AVODART, cada uno de ellos de 4 años de duración, no hubo evidencia de un aumento de las reacciones adversas sexuales (impotencia, disminución de la libido y trastorno de la eyaculación) o de los trastornos mamarios con una mayor duración del tratamiento. Entre estos 3 ensayos, hubo 1 caso de cáncer de mama en el grupo de dutasterida y 1 caso en el grupo de placebo. No se notificaron casos de cáncer de mama en ningún grupo de tratamiento en el ensayo CombAT de 4 años ni en el ensayo REDUCE de 4 años.
Actualmente se desconoce la relación entre el uso a largo plazo de dutasterida y la neoplasia de mama masculina.
Terapia combinada con alfabloqueantes (CombAT)
Más de 4.800 sujetos masculinos con HBP fueron asignados aleatoriamente a recibir AVODART de 0,5 mg, tamsulosina de 0,4 mg o una terapia combinada (AVODART de 0,5 mg más tamsulosina de 0,4 mg) administrada una vez al día en un ensayo doble ciego de 4 años. En total, 1.623 sujetos recibieron monoterapia con AVODART; 1.611 sujetos recibieron monoterapia con tamsulosina; y 1.610 sujetos recibieron terapia combinada. La población tenía entre 49 y 88 años (edad media: 66 años) y el 88% era de raza blanca. La tabla 2 resume las reacciones adversas notificadas en al menos el 1% de los sujetos del grupo de combinación y con una incidencia mayor que los sujetos que recibieron monoterapia con AVODART o tamsulosina.
Tabla 2: Reacciones adversas notificadas a lo largo de un período de 48.meses en ≥1% de los sujetos y con mayor frecuencia en el grupo de terapia de coadministración que en los grupos que recibieron monoterapia con AVODART o tamsulosina (CombAT) por tiempo de aparición
| Reacción adversa | Tiempo de aparición de la reacción adversa | |||||
| Año 1 | Año 2 | Año 3 | Año 4 | Meses 0-6 | Meses 7-12 | |
| (n = 1,610) | (n = 1.527) | (n = 1.428) | (n = 1,200) | |||
| AVODART | (n = 1.623) | (n = 1.464) | (n = 1.325) | |||
| Tamsulosina | (n = 1.611) | (n = 1.468) | (n = 1,281) | (n = 1.112) | ||
| Trastornos de la eyaculaciónb,c | ||||||
| Combinación | 7.8% | 1,6% | 1,0% | 0,5% | <0,1% | AVODART | 1.0% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0,3% |
| Tamsulosina | 2.2% | 0,5% | 0,5% | 0,2% | 0.3% | |
| Impotencec,d | ||||||
| Combinación | 5,4% | 1,1% | 1,8% | 0,9% | 0.4% | |
| AVODART | 4,0% | 1,1% | 1,6% | 0,6% | ||
| 0,3% | ||||||
| Tamsulosina | 2,6% | 0,8% | 1,0% | 0,6% | 1.1% | |
| Disminución de libidoc,e | ||||||
| Combinación | 4,5% | 0,9% | 0.8% | 0,2% | 0,0% | |
| AVODART | 3,1% | 0,7% | 1,0% | 0,2% | 0.0% | |
| Tamsulosina | 2,0% | 0,6% | 0,7% | 0,2% | <0.1% | |
| Trastornos de la mamaf | ||||||
| Combinación | 1,1% | 1.1% | 0,8% | 0,9% | 0,6% | |
| AVODART | 0,9% | 0,9% | 1.2% | 0,5% | 0,7% | |
| Tamsulosina | 0,4% | 0,4% | 0,4% | 0.2% | 0,0% | |
| Mareos | ||||||
| Combinación | 1,1% | 0.4% | 0,1% | < | 0,1% | 0,2% |
| AVODART | 0.5% | 0,3% | 0,1% | <0,1% | <0.1% | |
| Tamsulosina | 0,9% | 0,5% | 0,4% | <0,1% | 0.0% | |
| a Combinación = AVODART 0,5 mg una vez al día más tamsulosina 0,4 mg una vez al día. b Incluye anorgasmia, eyaculación retrógrada, disminución del volumen de semen, disminución de la sensación orgásmica, orgasmo anormal, retraso de la eyaculación, trastorno de la eyaculación, fallo de la eyaculación y eyaculación precoz. c Estas reacciones adversas sexuales están asociadas al tratamiento con dutasterida (incluyendo la monoterapia y la combinación con tamsulosina). Estas reacciones adversas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. Se desconoce el papel de dutasterida en esta persistencia. d Incluye la disfunción eréctil y la alteración de la excitación sexual. e Incluye la disminución de la libido, el trastorno de la libido, la pérdida de la libido, la disfunción sexual y la disfunción sexual masculina. f Incluye el aumento de tamaño de las mamas, la ginecomastia, la hinchazón de las mamas, el dolor de las mamas, la sensibilidad de las mamas, el dolor de los pezones y la hinchazón de los pezones. |
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Fallo cardíaco
En CombAT, tras 4 años de tratamiento, la incidencia del término compuesto fallo cardíaco en el grupo de terapia combinada (12/1.610; 0.7%) fue mayor que en cualquiera de los grupos de monoterapia: AVODART, 2/1.623 (0,1%) y tamsulosina, 9/1.611 (0,6%). También se examinó la insuficiencia cardíaca compuesta en un ensayo separado de 4 años controlado con placebo que evaluaba AVODART en hombres con riesgo de desarrollar cáncer de próstata. La incidencia de insuficiencia cardíaca en los sujetos que tomaron AVODART fue del 0,6% (26/4.105) en comparación con el 0,4% (15/4.126) en los sujetos que tomaron placebo. La mayoría de los sujetos con insuficiencia cardíaca en ambos ensayos tenían comorbilidades asociadas a un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, se desconoce la importancia clínica de los desequilibrios numéricos en la insuficiencia cardíaca. No se ha establecido ninguna relación causal entre AVODART solo o en combinación con tamsulosina y la insuficiencia cardíaca. No se observó ningún desequilibrio en la incidencia de acontecimientos adversos cardiovasculares globales en ninguno de los dos ensayos.
Experiencia postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de AVODART. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estas reacciones han sido elegidas para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, frecuencia de notificación o posible conexión causal con AVODART.
Trastornos del sistema inmunitario
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción, prurito, urticaria, edema localizado, reacciones cutáneas graves y angioedema.
Neoplasias
Cáncer de mama masculino.
Trastornos psiquiátricos
Estado de ánimo deprimido.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Dolor testicular e inflamación testicular.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Avodart (Dutasterida)
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