Esta ha sido una semana verdaderamente histórica, con dos nuevas opciones de tratamiento que han recibido la aprobación de la FDA para los hombres con cáncer de próstata avanzado.
El viernes 15/5/20, la FDA aprobó rucaparib, un nuevo medicamento para tratar a algunos pacientes con cáncer de próstata avanzado. Después, el martes 19/5/20, la FDA aprobó olaparib para ciertos cánceres de próstata metastásicos que no responden a la terapia hormonal. Rucaparib y olaparib son ambos «inhibidores de PARP», una clase de medicamentos de precisión, que se utilizan para tratar cánceres con mutaciones específicas.
Para los hombres con enfermedad avanzada, se trata de dos armas más modernas en la lucha contra el cáncer de próstata avanzado, un estado de la enfermedad que, en el pasado, ha tenido pocas alternativas de tratamiento. Para la ciencia del PCF, estas aprobaciones son un importante testimonio del valor del trabajo fundacional temprano que puede dar múltiples frutos en forma de nuevos tratamientos, incluso muchos años después. Una vez más, la PCF se enorgullece de haber participado desde el principio, en cada etapa de la investigación que condujo a este desarrollo.
La idea de que la PARP podría ser la clave para encontrar tratamientos para el cáncer de próstata surgió de un equipo financiado por la PCF y dirigido por la Dra. Karen Knudsen de la Universidad Thomas Jefferson. La PARP es una proteína que interviene en la reparación del ADN dañado. El equipo de la Dra. Knudsen aportó datos para demostrar que la PARP es un impulsor del cáncer de próstata y que los inhibidores de la PARP pueden suprimir el crecimiento y la progresión del tumor de próstata.
Después, en 2015, el Equipo Internacional de Sueño del Cáncer de Próstata PCF-SU2C publicó un estudio histórico que demostraba que alrededor de un tercio de los casos de mCRPC (cáncer de próstata resistente a la castración metastásico) tienen mutaciones en ciertos genes, incluyendo alrededor del 13% de los pacientes con cáncer de próstata con una mutación BRCA2 (otro gen de reparación del ADN) en su tumor. Este estudio, dirigido por el Dr. Arul Chinnaiyan, de la Universidad de Michigan, y el Dr. Charles Sawyers, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, fue trascendental, ya que proporcionó la motivación para probar los inhibidores de PARP, como el olaparib, en los cánceres de próstata.
Los hallazgos del PCF Dream Team encendieron una carrera entre las empresas farmacéuticas para desarrollar medicamentos de precisión para el cáncer de próstata. El equipo del PCF inició rápidamente un ensayo clínico de fase 2, dirigido por el Dr. Johann de Bono, investigador financiado por el PCF, y el Dr. Joaquín Mateo, joven investigador del PCF, del Instituto de Investigación del Cáncer y del Royal Marsden NHS Foundation Trust del Reino Unido, que demostró que olaparib tenía actividad antitumoral en pacientes con CPRCm con alteraciones del gen DDR (reparación del daño del ADN). Estos hallazgos dieron lugar a que olaparib recibiera una «Designación de Terapia Innovadora» acelerada de la FDA en cáncer de próstata.
La aprobación de olaparib se basa en los resultados de un ensayo clínico de fase 2 dirigido por el Dr. Wassim Abida, joven investigador de la PCF, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, que se presentó en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2019. La aprobación de Olaparib se basa en los resultados de un ensayo clínico de fase 3 (PROfound) dirigido por los investigadores financiados por la PCF, el Dr. Johann de Bono y la Dra. Maha Hussain. Estos resultados, que cambian la práctica, se publicaron recientemente en la prestigiosa revista The New England Journal of Medicine.
«Esto supone un salto adelante para ayudar a los hombres con CPRCm», afirma el Dr. Jonathan Simons, director general de la PCF. «La PCF se enorgullece de haber financiado la investigación genómica del paciente que catapultó a rucaparib y olaparib a los ensayos clínicos mundiales. Este tipo de medicina de precisión basada en el ADN es el futuro del tratamiento y nos acerca a nuestra misión de eliminar todas las muertes y el sufrimiento del cáncer de próstata.»
Wassim Abida, MD, PhD
El Dr. Abida es oncólogo médico y médico-científico en el Servicio de Oncología Genitourinaria del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), donde se centra en la investigación clínica del cáncer de próstata, la terapéutica de desarrollo y la ciencia traslacional. Ha completado su doctorado en la Universidad de Columbia, donde estudió los mecanismos de regulación de la vía supresora de tumores p53. Su investigación actual..
Johann de Bono, MD, PhD
El profesor Johann de Bono es jefe de la División de Estudios Clínicos y experto internacional en el desarrollo de terapias oncológicas molecularmente dirigidas contra los cánceres de adultos. Dirige una de las unidades de ensayos clínicos de fase I más grandes del mundo para el cáncer y también ha dirigido ensayos de fase III de los fármacos para el cáncer de próstata abiraterona y cabazitaxel.
Arul Chinnaiyan, MD, PhD
El Dr. Arul Chinnaiyan es investigador del Instituto Médico Howard Hughes, profesor de investigación de la Sociedad Americana del Cáncer y profesor con dotación S.P. Hicks de Patología y Urología en la Universidad de Michigan. También es miembro del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan. Es el director fundador del Centro de Patología Traslacional de Michigan (MCTP), que está formado por un equipo multidisciplinar de investigadores centrados en trasladar las tecnologías «-Omicas» a.
Maha Hussain, MD, FACP, FASCO
Maha Hussain, MD, FACP, FASCO, es profesora de medicina Genevieve Teuton en la División de Hematología Oncológica del Departamento de Medicina y directora adjunta del Centro Oncológico Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. Es oncóloga en activo, experta de renombre internacional e investigadora clínica en oncología genitourinaria, en particular en cáncer de próstata y vejiga. Su investigación clínica ha contribuido a influir en los estándares.
Karen Knudsen, PhD
EducaciónDoctora en Ciencias Biológicas, Universidad de California, San DiegoBS, Biología, The George Washington UniversityExperiencia & Intereses de investigaciónEl cáncer de próstata es el tumor maligno más diagnosticado en Estados Unidos y la segunda causa de muerte por cáncer en los hombres. Los cánceres de próstata tempranos requieren andrógenos para sobrevivir y proliferar; esta dependencia se aprovecha en el tratamiento de la enfermedad diseminada. En este sentido, la ablación de andrógenos en..
Joaquín Mateo, MD
El Dr. Mateo es un médico-científico y Oncólogo Médico y es el líder del equipo para el recientemente establecido Grupo de Investigación Traslacional del Cáncer de Próstata en el Instituto de Oncología Vall d’Hebron (VHIO) en España.El principal interés de la investigación del Dr. Mateo es el desarrollo de nuevos compuestos menos tóxicos y más eficaces para tratar a los pacientes con cáncer de próstata avanzado. Su compromiso de investigación se orienta hacia el desarrollo de estrategias de medicina de precisión para los pacientes con cáncer de próstata a través de la investigación molecular y.
Charles Sawyers, MD
Charles Sawyers es un investigador del Instituto Médico Howard Hughes y presidente del Programa de Oncología Humana y Patogénesis del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering. El Dr. Sawyers investiga las vías de señalización que impulsan el crecimiento de las células cancerosas, con la vista puesta en el diseño de nuevas opciones de tratamiento para pacientes con leucemia mieloide crónica, cáncer de próstata y glioblastoma.