Los nitratos son agentes antianginosos y antiisquémicos muy eficaces. La provisión de un intervalo largo sin nitratos o de niveles bajos de nitratos en plasma antes de la dosis matutina previene la pérdida de eficacia clínica al impedir el desarrollo de tolerancia. Sin embargo, los efectos secundarios durante el tratamiento con nitratos son frecuentes. La cefalea es el efecto secundario más común de los nitratos; a menudo está relacionada con la dosis y es señalada por hasta el 82% de los pacientes en los ensayos controlados con placebo. Casi el 10% de los pacientes no pueden tolerar los nitratos debido a dolores de cabeza o mareos incapacitantes. En otros, los dolores de cabeza son de leves a moderados y se resuelven o disminuyen en intensidad con el tratamiento continuado con nitratos. La hipotensión inducida por los nitratos es frecuente, pero a menudo es asintomática. En raras ocasiones, la hipotensión inducida por nitratos es grave y va acompañada de una marcada ralentización del ritmo cardíaco y de un síncope. Está contraindicado el uso de nitratos en pacientes que experimentan un síncope tras la administración de nitratos. Los nitratos raramente causan robo coronario e isquemia miocárdica. Puede producirse un rebote de los nitratos y los pacientes pueden experimentar episodios anginosos nocturnos durante el tratamiento intermitente con parches de nitroglicerina. La administración de nitratos está contraindicada con el uso concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa-5 utilizados para el tratamiento de la disfunción eréctil, ya que la terapia combinada puede provocar una hipotensión profunda e incluso la muerte. Existen informes observacionales preocupantes en la literatura que indican que el uso continuo y prolongado de nitratos puede provocar un aumento de la mortalidad y de los infartos de miocardio recurrentes. Se necesitan estudios amplios, aleatorios y controlados con placebo para confirmar o refutar estos informes; hasta entonces, el uso de nitratos para tratar la angina de pecho está aquí para quedarse.