Un panel asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) concluyó que el analgésico recetado celecoxib (Celebrex), comercializado por Pfizer, es tan seguro como otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) comunes en lo que respecta a los riesgos cardiovasculares (CV). El panel recomendó actualizar el etiquetado de seguridad del medicamento para reflejarlo.
Celecoxib es un inhibidor selectivo de la COX-2, lo que significa que bloquea la producción de una enzima asociada a la inflamación. Los AINE «no selectivos», como el naproxeno y el ibuprofeno, bloquean tanto la COX-1 como la COX-2; al bloquear la COX-1, dan lugar a efectos secundarios gastrointestinales (GI). El celecoxib se suele recetar a pacientes con osteoartritis (OA) o con un tipo de artritis inflamatoria, como la artritis reumatoide (AR), especialmente a aquellos que presentan un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios gastrointestinales.
Pero su perfil de seguridad cardiovascular ha estado bajo una nube de sospechas durante más de una década, después de que otros dos inhibidores de la COX-2 fueran retirados del mercado estadounidense. El rofecoxib (Vioxx) se retiró en 2004 y el valdecoxib (Bextra) en 2005 por la preocupación de que aumentaran el riesgo de episodios cardiovasculares, como el infarto de miocardio y el ictus, hasta niveles inaceptables. (Todos los AINE aumentan el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares; los riesgos aumentan con la dosis y el tiempo de uso.)
Se permitió que Celecoxib siguiera en el mercado; sin embargo, se reforzó la redacción de la etiqueta para decir que había aumentado el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. La FDA ordenó a Pfizer que llevara a cabo un estudio posterior a la comercialización de su seguridad.
Ese estudio, denominado PRECISION (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen or Naproxen), comparó los resultados cardiovasculares de las dosis recetadas de celecoxib, naproxeno e ibuprofeno en más de 24.000 pacientes con artritis y enfermedad cardiovascular establecida o factores de riesgo. Se descubrió que las tasas de efectos secundarios cardiovasculares eran más bajas con el celecoxib (2,3%) en comparación con el naproxeno (2,5%) o el ibuprofeno (2,7%). (Los críticos de PRECISION afirman que el estudio presentaba numerosos problemas, como el hecho de que más de la mitad de los participantes habían dejado de tomar el fármaco que se les había asignado al final del estudio, que las dosis permitidas de los medicamentos no eran realmente equivalentes y que no se tuvo en cuenta el uso de dosis bajas de aspirina, que podría desvirtuar los resultados.)
Después de revisar los resultados del estudio, el Comité Asesor sobre Artritis de la FDA y el Comité Asesor sobre Seguridad de los Medicamentos y Gestión de Riesgos votaron en una reunión conjunta a finales de abril, por un voto de 15 a 5 (con una abstención), a favor de actualizar el etiquetado de seguridad de Celebrex para reflejar estos datos.
Un portavoz de la FDA dice que el asunto está pendiente ante la agencia, y añade que el comité «proporcionó a la FDA importantes perspectivas sobre los temas discutidos. La FDA no puede especular sobre ningún resultado de la reunión del comité asesor, incluido el calendario de cualquier posible cambio».
La FDA no tiene que seguir las recomendaciones de sus comités asesores, pero generalmente lo hace.
Un portavoz de Pfizer, Inc. que había solicitado la actualización, acogió con satisfacción la votación. «El estudio PRECISION ayudó a disipar las percepciones erróneas sobre el riesgo cardiovascular asociado al uso a largo plazo de Celebrex. De hecho, la totalidad de las pruebas apoyan el uso de Celebrex para controlar el dolor y la inflamación en personas con osteoartritis o artritis reumatoide que también tienen o tienen un alto riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares», dijo el Dr. Milton Pressler, vicepresidente y jefe de asuntos clínicos de Pfizer.
Pero el Dr. Donald Miller, profesor de práctica farmacéutica en la Universidad Estatal de Dakota del Norte, en Fargo, advierte que las dosis del estudio pueden ser inferiores a las que toman algunos pacientes. El ensayo PRECISION comparó 100 a 200 mg dos veces al día de celecoxib, 600 a 800 mg tres veces al día de ibuprofeno y 375 a 500 mg dos veces al día de naproxeno.
«El riesgo cardiovascular con todos los AINE está relacionado con la dosis», dice Miller. «El gran problema del estudio PRECISION es que sólo permitieron una dosis de 200 mg de Celebrex, pero también puede utilizarse una dosis de 400 mg.»
Si le preocupa, hable de su dosis con su médico, dice Miller.
Los hallazgos probablemente no cambiarán la forma de prescribir celecoxib, añade, en parte porque los resultados del estudio PRECISION se publicaron hace un año y medio.
«Desde el punto de vista del etiquetado, esto es probablemente importante para Pfizer porque hace que el medicamento dé menos miedo», dice Miller. «Pero los reumatólogos ya están familiarizados con estos datos porque los resultados de este estudio se publicaron hace 18 meses. Así que esta decisión probablemente no tendrá mucho efecto en la práctica.»
Autor: Jennifer Davis para la Fundación de la Artritis