Epidemiología descriptiva de la fiebre de Lassa en Nigeria, 2012-2017

Introducción: La fiebre de Lassa, una enfermedad hemorrágica viral aguda, es endémica en algunas partes de Nigeria. Se conocen la alerta de la enfermedad y el umbral del brote; sin embargo, se ha producido un cambio del anterior patrón de transmisión estacional a una transmisión durante todo el año. Describimos los datos sobre la fiebre de Lassa y destacamos la magnitud de la enfermedad durante un período de seis años.

Métodos: realizamos un análisis de datos secundarios de los datos de vigilancia específicos de la fiebre de Lassa a partir de los registros de Vigilancia y Respuesta Integrada a las Enfermedades (IDSR) de todos los estados de Nigeria durante un período de seis años (2012-2017).

Resultados: se notificaron un total de 5974 casos sospechosos dentro del período de estudio; de estos, 759 (12,7%) fueron confirmados por diagnóstico de laboratorio. El mayor número de casos se registró en 2012. Los estados de Edo y Ondo, en la región sur del país, fueron los más afectados durante el periodo de estudio. La tendencia estacional de los casos de fiebre de Lassa mostró picos entre enero y marzo, excepto en el año 2015.

Conclusión: hubo una alta carga de fiebre de Lassa en Nigeria, especialmente en la parte sur. La transmisión de la fiebre de Lassa se produce durante todo el año con picos en enero y marzo. Es necesario desarrollar planes de preparación y definir los umbrales de la epidemia de fiebre de Lassa.

La fiebre de Lassa es una fiebre hemorrágica viral causada por un virus de ARN monocatenario perteneciente a la familia Arenaviridae, es una enfermedad zoonótica cuyo reservorio es la rata multimamífero del género Mastomys . Los seres humanos se infectan por la exposición a alimentos o artículos domésticos contaminados con excrementos u orina de roedores infectados, el procesamiento de ratas infectadas para su consumo, la transmisión aérea a través de la inhalación de pequeñas partículas en el aire contaminadas con excreciones de roedores infectados o la reutilización de agujas infectadas . La transmisión de persona a persona también se produce, especialmente entre los trabajadores sanitarios, por el contacto directo con los fluidos corporales de las personas infectadas, a menudo debido a la falta de medidas adecuadas de prevención y control de la infección mientras se reciben los cuidados. La fiebre de Lassa se descubrió por primera vez en 1969 en Nigeria tras la muerte de dos enfermeras misioneras en la ciudad de Lassa, en el estado de Borno. La enfermedad es endémica en los países de África Occidental de Sierra-Leona, Liberia, Guinea y Nigeria, donde se producen anualmente entre 300.000 y 400.000 casos, con unas 5.000 muertes. También se han registrado casos en la República Centroafricana, la República Democrática del Congo, Malí y Senegal. Los casos de fiebre de Lassa son difíciles de diferenciar de otras enfermedades febriles y, si no se gestionan bien, pueden provocar una alta tasa de mortalidad. En Nigeria, la fiebre de Lassa es una de las siete enfermedades notificables con tendencia epidémica que deben notificarse en el marco del Sistema Integrado de Vigilancia de Enfermedades (IDSR), un caso sospechoso se considera un umbral de alerta y un caso confirmado un umbral epidémico. Todos los años se producen brotes esporádicos y se han notificado hasta en un tercio de los estados del país. Sin embargo, son escasas las publicaciones sobre la magnitud de la enfermedad en el país. Esto podría afectar a la preparación temprana y a la asignación de recursos que ayuden a controlar la enfermedad. Por lo tanto, este estudio se llevó a cabo para describir epidemiológicamente las infecciones de fiebre de Lassa, destacando la magnitud de la enfermedad en Nigeria durante un período de seis años.

Métodos

Entorno del estudio: Nigeria tiene 36 estados y un Territorio de la Capital Federal (FCT) con 774 Áreas de Gobierno Local (LGAs) y se clasifica principalmente en seis regiones geopolíticas (Sudeste, Sur, Suroeste, Centro Norte, Noroeste y Nordeste). El país tiene dos estaciones distintas que incluyen la temporada de lluvias que comienza entre marzo y mayo y termina entre septiembre/noviembre, según las regiones. La estación seca comienza en octubre/diciembre y termina en abril, pudiendo extenderse hasta mayo/junio en otras zonas. La vigilancia de la fiebre de Lassa en Nigeria se realiza a través de la plataforma IDSR. La información fluye desde los centros de salud, a través de los coordinadores de barrio, hasta los funcionarios de vigilancia y notificación de enfermedades (DSNO) de las áreas de gobierno local, hasta los DSNO estatales, y luego hasta el Ministerio Federal de Salud (Centro de Control de Enfermedades de Nigeria) a través del epidemiólogo estatal. La retroalimentación va en dirección contraria. Todos los estados de Nigeria, incluido el FCT, informan a través del IDSR.

Diseño del estudio y población: se llevaron a cabo análisis de datos secundarios de los registros IDSR específicos de la fiebre de Lassa en Nigeria desde 2012 hasta 2017. La lista de líneas de datos epidemiológicos semanales del IDSR para los años analizados se obtuvo del departamento de vigilancia y epidemiología del Centro de Control de Enfermedades de Nigeria (NCDC). Las variables reportadas fueron el estado de residencia, y la clasificación de la fiebre de Lassa basada en el diagnóstico de laboratorio (sospechoso, confirmado).

Definiciones de los casos de fiebre de Lassa en la RISD: un caso sospechoso se definió como cualquier persona con una enfermedad de inicio gradual con uno o más de los siguientes síntomas: malestar general, fiebre, dolor de cabeza, dolor de garganta, tos, náuseas, vómitos, diarrea, mialgia (dolor muscular), dolor torácico central o dolor retroesternal, pérdida de audición y antecedentes de contacto con excrementos u orina de roedores o antecedentes de contacto con un caso probable o confirmado de fiebre de Lassa en un periodo de 21 días desde el inicio de los síntomas o cualquier persona con una hemorragia inexplicable. Un caso probable se definió como cualquier caso sospechoso según la definición anterior, pero que murió o se fugó sin recoger muestras para las pruebas de laboratorio, y un caso confirmado como cualquier caso sospechoso con confirmación de laboratorio (anticuerpo IgM positivo, PCR o aislamiento del virus). Las definiciones se ajustaron a las directrices del NCDC para el tratamiento de la fiebre de Lassa.

Gestión de datos: se clasificaron, extrajeron y limpiaron los datos pertinentes sobre el número de casos, la ubicación y los resultados de laboratorio (positivos o negativos). Se examinó la integridad de los datos. Se calcularon las frecuencias y proporciones utilizando Microsoft Excel 2016, los mapas se generaron con el software Quantum Geographic Information System (QGIS).

Consideraciones éticas: se recibió la aprobación del departamento de vigilancia y epidemiología del Centro de Control de Enfermedades de Nigeria.

Resultados

Se notificaron un total de 5.974 casos entre enero de 2012 y diciembre de 2017, de este número, 759 (12,7%) fueron casos confirmados. El mayor número de casos 1723 (28,8%) se notificaron en 2012, seguido de 2013 con 1195 (20,0%). El menor número de casos 428 (7,2%) se notificó en 2015 (Figura 1). De todos los casos confirmados, los estados de la región sur fueron los más afectados, ya que todos los estados de la región, excepto Bayelsa, Imo y Cross River, notificaron al menos un caso confirmado. Los estados de Edo y Ondo notificaron el mayor número de casos (> 50 casos confirmados). El mayor número de estados de la región del Norte no presentó ningún caso confirmado durante el periodo de estudio (Figura 2). La tendencia de los casos de fiebre de Lassa mostró un patrón, pero no fue consistente a lo largo del periodo de seis años. Se observó un pico de casos entre enero y marzo de cada año, excepto en 2015 y 2016, donde los casos alcanzaron un pico en mayo y diciembre, respectivamente. También hubo una ocurrencia de casos casi todo el año dentro del período de seis años (Figura 3).

Discusión

Nuestro estudio muestra una gran magnitud de la enfermedad de la fiebre de Lassa en Nigeria, especialmente en el sur del país, el elevado número de casos confirmados notificados en el período de seis años del estudio suscita preocupación si se tiene en cuenta la elevada morbilidad y mortalidad asociadas a las infecciones por fiebre de Lassa, especialmente en ausencia de un diagnóstico precoz y un tratamiento adecuado. Nuestros resultados corroboran los informes anteriores sobre la endemicidad de la fiebre de Lassa en la región de África Occidental, incluida Nigeria. El elevado número de casos de Edo y Ondo podría deberse a la presencia del reservorio en los estados, o a prácticas culturales y ambientales, como el secado de alimentos al aire libre, además de la presencia de un importante centro de tratamiento en el estado de Edo, donde se tratan la mayoría de los casos de fiebre de Lassa del país. El patrón escalonado en la aparición de picos de casos confirmados y la aparición de casos durante casi todo el año en el periodo de estudio de seis años sugiere que los informes anteriores sobre la variación estacional en la aparición de casos no deberían ser los únicos en los que se basen las actividades de preparación. También corrobora los informes documentados de que los brotes de fiebre de Lassa pueden producirse en cualquier momento del año. Por lo tanto, es necesario mantener un alto índice de sospecha entre los trabajadores sanitarios, desarrollar y mantener un plan de preparación para brotes en el país e intensificar las actividades de comunicación de riesgos.

Geográficamente, nuestro estudio muestra una propagación de los casos en 26 estados del país y en todas las regiones geopolíticas. Esto difiere de los informes de otros estudios en los que se notificaron casos en menos estados de los que nosotros encontramos . La propagación de los casos a través de los estados, incluidos los que comparten fronteras con otros países, sugiere un riesgo de transmisión interfronteriza y supone una amenaza para la seguridad sanitaria mundial. Esto exige la colaboración entre los distintos organismos en la gestión de la epidemia de fiebre de Lassa y la necesidad de compartir información entre los países para minimizar el riesgo de propagación internacional. El estado de Edo es el que ha registrado el mayor número de casos durante los seis años del estudio, lo que podría deberse a la presencia de un importante y principal centro de tratamiento en el estado, que podría hacer que los pacientes busquen tratamiento en el centro sin notificar a sus estados de origen, como se recomienda en el sistema IDSR. También podría deberse a la presencia de los reservorios, o a las prácticas culturales con respecto al procesamiento y la conservación de los alimentos. La elevada proporción de casos en la región del sur, en comparación con la del norte, exige una mayor investigación sobre la ecología del virus de Lassa, sobre todo si tenemos en cuenta que el primer caso notificado de fiebre de Lassa en el país procedía de la región del norte y que la secuenciación genética de las muestras positivas de fiebre de Lassa de 2018 no ha revelado cambios en el genoma viral ni en los patrones de transmisión. Limitaciones: este estudio adolece de varias limitaciones propias del análisis de datos secundarios, como la ausencia de algunas variables que podrían haber ayudado a realizar un análisis descriptivo completo. Además, los datos no eran específicos sobre las clasificaciones de los casos, no había registros de los casos probables y el resultado del diagnóstico para todos los casos reportados.

Conclusión

Nuestro estudio ha mostrado una magnitud creciente de la fiebre de Lassa en Nigeria con endemicidad en la mayoría de los estados del sur del país, por lo que es necesario redefinir el nivel de umbral de la enfermedad en todos los estados, desarrollar e instituir planes de preparación a nivel nacional y subnacional y establecer más instalaciones de diagnóstico y tratamiento con personal competente en las seis georregiones del país.

Lo que se sabe sobre este tema

• La fiebre de Lassa es endémica en África Occidental;
• Las infecciones por fiebre de Lassa se asocian a una alta morbilidad y mortalidad.

Lo que añade este estudio

• Este estudio ha mostrado un aumento de la magnitud de la fiebre de Lassa en Nigeria;
• La región del sur del país ha sido repetidamente la más afectada;
• La necesidad de revisar el umbral de la enfermedad en base a la alta ocurrencia de la misma.

Intereses contrapuestos

Los autores declaran no tener intereses contrapuestos.

Contribuciones de los autores

Todos los autores han contribuido enormemente al contenido del manuscrito y todos han leído el borrador final. OAO, EB, CDN, CU, EI, RY, MB, PN y CI concibieron el trabajo y analizaron los datos. OAO y CDN limpiaron los datos. OAO, EB, CU, RY y CDN redactaron el primer borrador del trabajo. CI, EB, EI, PN, MB, CDN y CU leyeron el borrador final. Todos los autores leyeron y aprobaron la versión final de este manuscrito y contribuyeron por igual a su contenido.

Agradecimientos

Agradecemos al Grupo de Trabajo Técnico sobre la Fiebre de Lassa del Centro de Control de Enfermedades de Nigeria, Abuja por ayudar a los autores con la limpieza de datos y la conceptualización inicial del tema, también reconocemos al Programa de Formación de Epidemiología de Campo y Laboratorio de Nigeria por proporcionar orientación sobre la redacción del manuscrito a uno de los autores.

Figuras

Figura 1: distribución anual de casos de fiebre de Lassa en Nigeria, 2012-2017
Figura 2: distribución de casos confirmados de fiebre de Lassa en Nigeria, 2012-2017
Figura 3: Tendencia mensual de los casos confirmados de fiebre de Lassa en Nigeria, 2012-2017

1. March J, Ajayi NA, Nwigwe CG, Azuogu BN, Onyire BN, Nwonwu U et al. International Journal of Infectious Diseases Contingting a Lassa fever epidemic in a resource-limited setting: outbreak description and lessons learned from Abakaliki, Nigeria (January-March 2012). Int J Infect Dis. 2013 Nov;17(11):e1011-6. PubMed | Google Scholar
2. Richmond JK, Baglole DJ. Fiebre de Lassa: epidemiología, características clínicas y consecuencias sociales. BMJ. 2003;327(7426):1271-5. PubMed | Google Scholar
3. OMS. Fiebre de Lassa. Consultado el 23 de junio de 2018.
4. Fisher-Hoch S P, Tomori O, Nasidi A, Pérez-Oronoz G I, Fakile Y, Hutwagner L et al. Revisión de casos de fiebre de Lassa nosocomial en Nigeria: el alto precio de la mala práctica médica. BMJ. 1995 Sep 30;311(7009):857-9. PubMed | Google Scholar
5. McCormick JB, Webb PA, Krebs JW, Johnson KM, Smith ES. Un estudio prospectivo de la epidemiología y ecología de la fiebre de Lassa. J Infect Dis. 1987 Mar;155(3):437-44. PubMed | Google Scholar
6. John D Frame, John M Baldwin Jr, David J Gocke JMT. Lassa Fever, a New Virus Disease of Man from West Africa I, Clinical Description and Pathological Findings. Am J Trop Med Hyg. 1970;19(4):670-6. PubMed | Google Scholar
7. Ogbu O, Ajuluchukwu E, Uneke C. Lassa fever in West Africa sub-region: an overview. J Vector Borne Dis. 2007;44(1):1-11. PubMed | Google Scholar
8. Bloch A. A serological survey of Lassa fever in Liberia. Bull World Heal Organ. 1978;56(5):811-3. PubMed | Google Scholar
9. Bausch DG, Demby AH, Coulibaly M, Kanu J, Goba A, Bah A et al. Lassa Fever in Guinea: I. Epidemiology of Human Disease and Clinical Observations. Vector-Borne Zoonotic Dis. 2001 Dec;1(4):269-81. PubMed | Google Scholar
10. Tomori O, Fabiyi A, Sorungbe A, Smith A, McCormick JB. Anticuerpos contra la fiebre hemorrágica viral en poblaciones nigerianas. Am J Trop Med Hyg. 1988 Mar;38(2):407-10. PubMed | Google Scholar
11. Asogun DA, Adomeh DI, Ehimuan J, Odia I, Hass M, Becker-ziaja B et al. Molecular Diagnostics for Lassa Fever at Irrua Specialist Teaching Hospital , Nigeria: Lessons Learnt from Two Years of Laboratory Operation. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(9):e1839. PubMed | Google Scholar
12. Brosh-Nissimov T. Lassa fever: another threat from West Africa. Disaster Mil Med. 2016;2(1):8. PubMed | Google Scholar
13. Nasir IA, Sani FM, Augusto J, Pereira A. Outbreaks, Pathogen Containment and Laboratory Investigations of Lassa fever in Nigeria: ¿Cómo estamos preparados? Int J Trop Dis Heal. 2015;10(1):1-10. Google Scholar
14. Saka JM, Bintu Gubio A, Kerecvel YS, Saka AO, Oyemakinde A. Epidemia de fiebre de Lassa en Nigeria – Investigación de brotes, factores de riesgo y análisis empírico de 2012 a 2016. J Community Public Heal Nurs. 2017;3(2). Google Scholar
15. Agbonlahor DE, Erah A, Agba IM, Oviasogie FE, Ehiaghe AF, Wankasi M et al. Prevalencia del virus de Lassa entre roedores atrapados en tres estados del sur de Nigeria. J Vector Borne Dis. Apr-Jun 2017;54(2):146-150. PubMed | Google Scholar
16. Ilori EA, Frank C, Dan-Nwafor CC, Ipadeola O, Krings A, Ukponu W et al. Aumento de los casos de fiebre de Lassa en Nigeria, enero-marzo de 2018. Emerg Infect Dis. 2019 Mayo;25(5):1026-1027. PubMed | Google Scholar
17. Dan-Nwafor CC, Ipadeola O, Smout E, Ilori E, Adeyemo A, Umeokonkwo C et al. Un grupo de casos de fiebre de Lassa nosocomial en un centro de salud terciario en Nigeria: Descripción y lecciones aprendidas, 2018. Int J Infect Dis. 2019 Jun 1;83:88-94. PubMed | Google Scholar
18. Idemyor V. Infección por el virus de Lassa en Nigeria: Visión general de la perspectiva clínica. J Natl Med Assoc. 2010;102(12):1243-6. PubMed | Google Scholar
19. Siddle KJ, Eromon P, Barnes KG, Mehta S, Oguzie JU, Odia I et al. Análisis genómico del virus de Lassa durante un aumento de casos en Nigeria en 2018. N Engl J Med. 2018;379(18):1745-53. PubMed | Google Scholar