1999-2004: Inicios y Buscando el País de Nunca JamásEditar
Highmore comenzó su carrera de actor con pequeños papeles en televisión a la edad de 7 años. Debutó en el cine en la comedia de Coky Giedroyc Women Talking Dirty (1999), interpretando al hijo de una mujer (Helena Bonham Carter) que se ha separado recientemente de su amante francés, que tiene fobia al compromiso. En 2001, Highmore interpretó a un joven rey Arturo en la miniserie de TNT The Mists of Avalon, una versión de las leyendas artúricas que presentaba a las mujeres de Camelot como el verdadero poder detrás del trono.
En 2001, en la miniserie de la BBC Happy Birthday Shakespeare, interpretó a un joven que sueña con trasladar a su familia a Stratford-upon-Avon. Highmore ha actuado junto a miembros de su familia en dos películas distintas; su hermano Bertie interpretó a su hermano en Women Talking Dirty, y su padre Edward interpretó a su padre en el telefilme de Hallmark Entertainment Jack and the Beanstalk: The Real Story (2001).
En 2004, Highmore volvió a la gran pantalla para la película de aventuras familiar Dos hermanos, dirigida por Jean-Jacques Annaud. Interpretó al hijo de un administrador francés que se niega a creer que su nuevo amigo, un cachorro de tigre llamado Sangha, pueda ser peligroso tras haber probado la sangre. A continuación tuvo un papel importante junto a Kenneth Branagh, Zoë Wanamaker y Eddie Izzard en la película de fantasía Five Children and It (2004). Ese mismo año, Highmore saltó a la fama con una interpretación aclamada por la crítica como el problemático Peter Llewelyn Davies en la película semibiográfica de Marc Forster Finding Neverland. Recibió varios premios y nominaciones por el papel, incluido el Critics’ Choice Movie Award al mejor intérprete joven, y nominaciones al Saturn Award a la mejor interpretación de un actor joven y al Screen Actors Guild Award a la interpretación destacada de un actor masculino en un papel secundario.
2005-2011: Charlie y la fábrica de chocolate y Las crónicas de SpiderwickEditar
Luego apareció como un joven Max Skinner en la película de comedia-drama de Ridley Scott Un buen año, que se estrenó en el Reino Unido el 27 de octubre de 2006. También en 2006, empezó a interpretar al protagonista Arthur Montgomery en la película de aventuras fantásticas de acción real y animación Arthur y los Invisibles, estrenada el 13 de diciembre de 2006. Le siguieron dos secuelas: Arthur y la venganza de Maltazard (2009) y Arthur 3: La guerra de los dos mundos (2010). Para la tercera película y el videojuego que acompaña a la trilogía, Highmore se encargó de la actuación de voz. En 2007, prestó su voz a la película de fantasía y aventuras La brújula dorada (2007) y a su videojuego del mismo nombre. Luego interpretó al personaje principal de la película dramática August Rush (2007), junto a Keri Russell, Jonathan Rhys Meyers y Robin Williams. La historia sigue a un prodigio de la música que busca a sus padres biológicos. Esta película se estrenó el 21 de noviembre de 2007.
A continuación, Highmore protagonizó el doble papel de los gemelos estadounidenses Simon Grace y Jared Grace, junto a Sarah Bolger como su hermana Mallory, en la película de aventuras fantásticas Las crónicas de Spiderwick (2008), basada en los populares cuentos infantiles del mismo nombre de Tony DiTerlizzi. La película también tuvo un videojuego, Las crónicas de Spiderwick, en el que Highmore retomó los personajes de Simon y Jared en un papel de voz. Ese mismo año, puso voz al papel de Little Jack en la película de animación A Fox’s Tale (2008). En 2009, Highmore puso voz al personaje principal de la película de animación Astro Boy, y aportó su voz al videojuego que la acompaña, Astro Boy: The Video Game. Después interpretó el papel principal en Toast, una película autobiográfica de la BBC sobre el chef Nigel Slater, que se emitió el 30 de diciembre de 2010. La miniserie supuso la tercera vez que Highmore trabajaba con Helena Bonham Carter. También en 2010, protagonizó el papel de Hally Ballard, junto a Ving Rhames, en la película dramática Master Harold…and the Boys, basada en la obra teatral del mismo nombre de Athol Fugard. Al año siguiente, coprotagonizó junto a Emma Roberts la comedia-drama romántica The Art of Getting By (2011).
2012-presente: Bates Motel, debut como guionista y The Good DoctorEditar
En agosto de 2014, se informó de que la NBC había comprado un guión de un piloto de comedia escrito y producido ejecutivamente por Highmore y el showrunner de Bates Motel, Kerry Ehrin. En 2015, apareció en el vídeo musical de los Libertines para «You’re My Waterloo», junto a Marama Corlett. En 2016, Highmore protagonizó la miniserie de siete partes de la BBC Two de Stephen Poliakoff, Close to the Enemy, y la película de comedia-drama político de Nick Hamm, The Journey. Al año siguiente, comenzó el papel principal del Dr. Shaun Murphy en la serie dramática de ABC The Good Doctor, en la que también es productor. En 2017, recibió una nominación al Globo de Oro al Mejor Actor en una Serie Dramática por su interpretación.
Highmore ha sido elegido como la voz del Duque de Cheshire en la adaptación cinematográfica animada de El fantasma de Canterville. Está unido para interpretar al personaje principal, Baby Face Nelson, en el piloto dramático de A&E, Baby Face, que coescribió y producirá ejecutivamente con Kerry Ehrin. Highmore también producirá de forma ejecutiva el piloto dramático de Ehrin, Long Distance, para la NBC.